A virtuális valóság technológia alkalmazása a petesejt-visszanyerés során in vitro megtermékenyítéshez: Randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat

Háttér / Indoklás

Az ultrahanggal vezérelt petesejtek visszakeresése (OR) egy rövid, de gyakran fájdalmas eljárás, amelynek során a tüszőket transzvaginálisan átszúrják, hogy petesejteket nyerjenek in vitro megtermékenyítéshez (IVF). A tudatos szedáció a fájdalomcsillapítás leggyakrabban használt módszere (1), ennek ellenére számos tanulmány kimutatta, hogy a nők több mint fele mérsékelt vagy erős fájdalomról számol be (2,3), és a nők akár 7%-a számol be szélsőséges vagy elfogadhatatlan mértékről. fájdalom OR alatt (4,5). Frederiksen et al. (4) azt találták, hogy a pszichoszociális tényezők, mint például a szorongás, a nőgyógyászati ​​vizsgálatokkal kapcsolatos korábbi negatív tapasztalatok és az észlelt kontrollhiány fontos előrejelzői az OR-vel kapcsolatos fájdalomnak. Ez a megállapítás összhangban van a fájdalomélmény többdimenziós voltával. Bár számos adjuváns terápiát javasoltak a pszichés stressz csökkentésére az ART (asszisztált reprodukciós technológia) terápia során, ezek hatásuk az OR tapasztalatokra vegyes (6-9).

A virtuális valóság (VR) lehetővé teszi a felhasználók számára, hogy teljesen magával ragadó szimulált környezetben vegyenek részt egy fejlett vizuális és hallási rendszer segítségével. A multimodális ingerek hozzájárulnak a virtuális világban való tényleges jelenlét/elmerülés érzéséhez, így a VR-élményt megkülönböztetik a passzív vizuális vagy auditív ingerektől (10). A VR-terápia hasznosságát számos egészségügyi alkalmazásban vizsgálták, amelyek pozitív eredményeket mutattak olyan klinikai állapotokban, mint a fogászati ​​eljárások, az égési sebek kezelése, a kolonoszkópia és más kisebb eljárások (11). A közelmúltban végzett 39 RCT (randomizált klinikai vizsgálat) szisztematikus áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a VR magával ragadó, szórakoztató hatásai hasznosak ahhoz, hogy a páciens figyelmét eltereljék a fájdalmas kezelési élményekről, és csökkentsék a szorongást, kényelmetlenséget és kellemetlenséget (12). Számos tanulmány kimutatta a fájdalomérzékelés és a szorongás pontszámának szignifikáns csökkenését VR-kezelés esetén, a szorongásos kérdőívekkel, a pulzusszám-csökkenéssel és az elektroencefalogram változásával mérve a kontrollokhoz képest (11,13-17). Legjobb tudomásunk szerint nincs olyan publikált tanulmány, amely a VR-technológia IVF-kezelés során történő alkalmazását vizsgálná, különös tekintettel a tolerálhatóságra, a betegelégedettségre és a petesejtek visszanyerése során bekövetkező fájdalomcsökkentésre.

Cél

Ennek a kísérleti tanulmánynak az elsődleges célja, hogy értékelje a betegek elfogadását, észlelt hasznosságát és a VR-technológia káros hatásait a petesejt-visszanyerési eljárás során, validált VR-elköteleződéssel és szorongással kapcsolatos kérdőívekkel mérve (18,19):

1. A kezeléssel való elégedettség és az elmerülés az IGroup Presence Questionnaire (IPQ) által mérve – skálázott 14 tételes kérdőív (est. 2-3 perc befejezési idő) a VAGY után beadva.
2. A Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) által mért nemkívánatos események – skálázott, 16 elemből álló kérdőív (est. 3-4 perc befejezési idő) a VAGY előtti és utáni OR beadása.
3. Procedurális szorongás az állapot-vonási szorongás-leltár (STAI) kérdőív segítségével mérve – Scaled 20 item kérdőív (est. 4-5 perc befejezési idő) kiindulási, OR előtti és utáni beadással.

A másodlagos célkitűzések a VR, mint a procedurális szedáció nem gyógyszeres kiegészítője, hatásának értékelése a fájdalom intenzitására, a teljes opioid- és benzodiazepin-használatra, az eljárás hosszára és a petesejtek visszanyerésével kapcsolatos klinikai kimenetelekre.

1. A fájdalom intenzitása (a numerikus besorolási skála (20) segítségével),
2. Összes opioid- és benzodiazepin-használat,
3. Az eljárás időtartama,
4. Összesen # petesejtek / E2 csúcs,
5. Összes MII (metafázis II) oociták száma / # tüsző ≥ 17 mm a trigger napján.

Lakosság

Ez egy randomizált, egy-vak, kétkarú kísérleti vizsgálat lesz, amelyet a Mount Sinai Termékenységben végeznek. Minden olyan beteget, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, 1:1 arányban két csoportra osztják. A beavatkozás természetéből adódóan a résztvevőket nem lehet elvakítani az allokációtól, de a petesejtek lekérését végző orvos vak lesz, hogy minimalizálja az elfogultság kockázatát. Az OR során a betegek a következőket kapják:

1. standard ellátási fájdalomcsillapítás és VR-alapú beavatkozás (VRReliever Software V0.3.4, XRHealth) (kísérleti csoport)
2. Standard ellátási fájdalomcsillapítás és VR-headset beavatkozás nélkül (kontrollcsoport).

Minden 18-43 éves felnőtt, aki az első petesejtek kinyerésén esik át, jogosult lesz a felvételre.

A kizárási kritériumok közé tartoznak a következők: (1) súlyos látássérült betegek és (2) azok, akiknél ellenjavallt a VR technológia használata a gyártó specifikációi szerint (súlyos utazási betegség, epilepszia/korábbi roham, klausztrofóbia, jelenlegi migrén, binokuláris látási rendellenességek, pszichiátriai rendellenességek, szív). állapot vagy más súlyos egészségügyi állapot, orvosi eszközök, például szívritmus-szabályozó, hallókészülékek vagy egyéb beültetett orvostechnikai eszközök, amelyekre hatással van a mágnesek VR-technológiában történő alkalmazása).

Eljárás

Toborzási és beleegyezési folyamat

A vizsgálatot először valaki az ellátási körükön belül ismerteti meg a betegekkel. A betegeket csak akkor kérik hozzájárulásért, ha érdeklődésüket fejezik ki a vizsgálat iránt, és megfelelnek a jogosultsági feltételeknek.

Kutatási koordinátorunk (Dr. Dixit) részt vesz a napi vér- és ultrahang-ellenőrzési körökben, hogy kiszűrje az első IVF-ciklusukat megkezdő alkalmas alanyokat. Felveszi a kapcsolatot a jogosult alanyokkal személyesen (a következő megfigyelési látogatásuk alkalmával), vagy telefonon vagy telekonferencia megbeszélésen. Még nem ismeri az alany vagy a felhatalmazott harmadik fél.

Megfelelő időn belül a betegeket szóban tájékoztatják és írásos tájékoztatást kapnak a vizsgálatról (beleegyezési űrlap). Tájékoztatást kapnak arról, hogy ha úgy döntenek, hogy részt vesznek, véletlenszerűen besorolják őket, hogy bekerüljenek a következő két csoport egyikébe: A csoportba, aki átesik a VR-n, és egy kontrollcsoportba, ahol nincs beavatkozás. Arról is tájékoztatják őket, hogy a vizsgálatban való részvétel vagy nem részvétel semmilyen módon nem befolyásolja klinikai ellátásukat, és a vizsgálat közzétételéig bármikor kiléphetnek a vizsgálatból. Tájékoztatást kapnak arról, hogy egészségügyi adataikat azonosítás nélkül kezelik, és szigorúan bizalmasan kezelik a vizsgálat előtt és után. A betegek kérdéseket tehetnek fel és válaszokat kaphatnak annak eldöntésére, hogy részt kívánnak-e venni a vizsgálatban. Tájékoztatást kapnak arról, hogy a vizsgálatban résztvevők teljes becsült időigénye 30-40 perc.

A betegeknek annyi időt kell biztosítani, amennyire szükségük van a hozzájárulási űrlap áttekintésére és a részvételről szóló döntés meghozatalára. Az írásbeli hozzájárulást nyomtatott példányban kell beszerezni

A felvételi, beavatkozási, értékelési és adatgyűjtési protokoll

A beiratkozás után a résztvevők a szokásos módon folytatják a petefészek stimulációját. A petesejt felvételének reggelén a betegeknek rutinszerűen azt tanácsolják, hogy 1 órával korábban érkezzenek a klinikára a műtét előtti területre, hogy átöltözzenek, és kiépítsék IV-vonalukat. Ebben az időszakban a résztvevők rövid eligazítást kapnak a fejhallgatóval, hogy beállítsák a hevedereket, és biztosítsák a megfelelő és kényelmes illeszkedést.

Audiovizuális leírás

A résztvevő négy VR-környezet közül választhat: strand, tó, erdei vagy hegyi táj. Mindegyik magával ragadó audio- és képi környezetet biztosít a szorongás csökkentésére és a relaxáció elősegítésére. Minden jelenet nagy felbontású és életszerű módon van visszaadva, amelyet a résztvevők teljes 360 fokban tapasztalhatnak meg. A résztvevők a fejhallgatót viselik a petesejtelési eljárás idejére, amely körülbelül 15-20 perc.

Kockázatok és előnyök

A beavatkozás egy nem invazív, külsőleg viselhető virtuális valóság-eszköz használatából áll, amely vizuális és hallási ingereket biztosít az alanynak. A gyártótól (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), súlyos szédülés, görcsrohamok, szem- vagy izomrángások vagy fényvillanások vagy -mintázatok által kiváltott eszméletvesztések ritkán (1:4000) fordulhatnak elő, még akkor is, ha a kórelőzményében görcsroham, eszméletvesztés vagy epilepszia szerepel. A VR-technológia használatához kapcsolódó és/vagy korai leállítást indokoló egyéb tünetek közé tartozik a mozgási betegség, szívdobogásérzés és fáradtság, bőrviszketés, irritáció, bőrpír vagy potenciálisan alacsony hőmérsékletű égési sérülések, ha a headset túlmelegedni kezd, és bizsergés, zsibbadás vagy merevség használat közben és után. Ezenkívül a virtuális valóságnak való kitettség tünetei néhány órával a használat után is fennmaradhatnak, és nyilvánvalóbbá válhatnak. Ezek a használat utáni tünetek magukban foglalhatják a fenti tüneteket, valamint a túlzott álmosságot és a több feladat elvégzésének csökkent képességét. Végül, a hang nagy hangerővel történő hallgatása helyrehozhatatlan halláskárosodást okozhat. A háttérzaj, valamint a folyamatos nagy hangerő miatt a hangok halkabbnak tűnhetnek, mint amilyenek valójában. A fenti tünetek azonban más napi tevékenységek, például televíziózás vagy videojátékok végzése közben is előfordulhatnak, és nem kapcsolódnak kifejezetten a VR-élményhez.

Klinikai összefüggésben ezt a rendszert úgy értékelték, hogy csökkenti a fájdalmat és a szorongást számos orvosi és sebészeti forgatókönyv esetén, mint például a teljes térdízületi műtét, a fogászati ​​műtét és a kolonoszkópia. Nem jelentettek nemkívánatos eseményeket.

A részvétel potenciális előnyei közé tartoznak a következők: (1) Csökkentett szorongás a petesejtek visszanyerése során, (2) Csökkentett fájdalomintenzitás validált utókezelési kérdőívekkel (NRS) mérve, és (3) csökkentett igény a farmakológiai közvetítésekre.

Javasolt adatelemzés

Kísérleti vizsgálatként 50 beteget (25 karon) kívánunk bevonni a Browne (21) és Teare et al. által meghatározott javasolt mintanagyságra vonatkozó irányelvek alapján. (22) a türelem elfogadásának, a káros hatásoknak és a VR használatának észlelt hasznosságának értékelése a petesejtek visszanyerése során.

Minden egyes beiratkozott alanyt hosszirányban követnek nyomon a kezelési ciklusuk során. Ez magában foglalja a petefészek-stimulációs protokoll részleteit, a petesejt-kivételi eljárás során szükséges fájdalomcsillapítást (a páciens, az orvos és a nővér jelentése szerint), valamint a későbbi petesejtek/embriófejlődési eredményeket. A résztvevők eIVF-re vonatkozó feljegyzéseiből (beleértve az ápolási eljárásokról szóló feljegyzéseket és az embriológiai jelentéseket) is begyűjtik az orvosi információkat (korábbi egészségügyi és termékenységi előzmények). Mindezek az adatpontok elengedhetetlenek annak felméréséhez, hogy létezik-e VR-beavatkozás a petesejtek visszanyerése során, ami az elsődleges érdeklődésre számot tartó eredmény. Ezenkívül az olyan személyes egészségügyi információk, mint az életkor, a társbetegségek és a gyógyszerek, szintén befolyásolják a fájdalom és a szorongás egyéni észlelését, amelyeket figyelembe kell venni a VR-beavatkozás hasznosságának értékelése során.

Az adatok elemzése az SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0 szoftverrel történik. Az elsődleges és másodlagos kimeneti paramétereket a vizsgálati csoportok között összehasonlítják. Az elsődleges eredménymérők esetében az SSQ és STAI pontszámok előtti és utáni OR különbségeit t-teszt statisztikával vagy a nem paraméteres ekvivalenssel kell értékelni. A kezeléssel való elégedettség tekintetében véletlenszerű együttható analízist végeznek. Ez a tanulmány nem alkalmas a mért másodlagos kimenetelek (fájdalom intenzitása, összes opioid/benzodiazepin használat stb.) közötti különbségek értékelésére.

Ha az elsődleges kimenetelű mérések empirikus bizonyítékot szolgáltatnak a VR használatának előnyei és megvalósíthatósága alátámasztására ezen a demográfiai beteg esetében, akkor a VR-technológiát használó betegek nyomon követhető, kontrollált vizsgálatokat végezhetnek annak értékelésére, hogy a VR-technológiát használó betegeknél alacsonyabb a fájdalom intenzitása, vagy alacsonyabb fájdalomcsillapító-igényük vagy fájdalomintenzitásuk van-e. petesejtek visszanyerése során.

Etikai kérdések/aggályok

Minden adat elektronikus úton kerül rögzítésre azon a részt vevő oldalon, ahol az adatok származnak. Az eredeti tanulmányi lapokat a résztvevő helyszíni tanulmányi iratgyűjtőben kell bevinni és zárt szekrényben tárolni. A betegadatok gyűjtését követően a betegazonosítók eltávolításra kerülnek, és a beteg vizsgálati számot kap. A résztvevő azonosítók egy törzslistán kerülnek rögzítésre, amelyet a vizsgálati adatoktól elkülönítve tárolunk. Az adatokat biztonságos, titkosított klinikaszerverünkön tároljuk. Az adatbázisba írt adatok módosításait vagy az adatmódosítási rendszeren, vagy egy lekérdező rendszeren keresztül dokumentáljuk. A toborzás után minden résztvevő azonosító megsemmisítésre kerül, kivéve az eIVF (elektronikus in vitro megtermékenyítési adatbázis) PID (személyes azonosítható adatok). A vizsgálati adatokat a vizsgálat befejezése után 10 évig megőrizzük.

Az általunk kezelt résztvevői csoport természetéből és érzékenységéből adódóan a Sínai-hegy termékenységének prioritásai közé tartozik a megfelelő nyilvántartások védelme és a résztvevők bizalmas kezelése. A vizsgálat során betartatják az intézkedéseket, beleértve a zárolt fájlokat, a kódolt résztvevői azonosítókat, a korlátozott hozzáférést csak az arra jogosult személyek számára, valamint a jelszóval védett adatbázist.

Az adatokhoz csak a vizsgálatban részt vevő, felhatalmazott kutatószemélyzet férhet hozzá. Az, hogy az egyéni felhasználó milyen tevékenységet végezhet, a felhasználói azonosító kódjához és jelszavához kapcsolódó jogosultságok szabályozzák.