O uso da tecnologia de realidade virtual durante a recuperação de oócitos para fertilização in vitro: um estudo piloto randomizado controlado

Antecedentes / Fundamentação

A recuperação de oócitos guiada por ultrassom (OR) é um procedimento curto, mas muitas vezes doloroso, durante o qual os folículos são puncionados transvaginalmente para obter oócitos para fertilização in vitro (FIV). A sedação consciente é o método mais comumente utilizado para o alívio da dor (1), mas vários estudos demonstraram que mais da metade das mulheres relatam níveis moderados a altos de dor (2,3) e até 7% das mulheres relatam níveis extremos ou inaceitáveis de dor durante a SO (4,5). Frederiksen et al. (4) descobriram que fatores psicossociais como ansiedade, experiências negativas anteriores com exames ginecológicos e percepção de falta de controle eram importantes preditores de dor relacionada à sala de cirurgia. Esse achado é consistente com a multidimensionalidade da experiência dolorosa. Embora diversas terapias adjuvantes tenham sido propostas para reduzir o estresse psicológico durante a terapia com TARV (tecnologia de reprodução assistida), seu impacto na experiência da sala de cirurgia tem sido misto (6-9).

A realidade virtual (VR) permite que os usuários se envolvam em um ambiente simulado totalmente imersivo usando um sistema visual e auditivo avançado. Os estímulos multimodais contribuem para uma sensação de presença/imersão real no mundo virtual, tornando assim a experiência de RV distinta dos estímulos visuais ou auditivos passivos (10). A utilidade da terapia de RV tem sido explorada para inúmeras aplicações de saúde, mostrando resultados positivos em condições clínicas, como procedimentos odontológicos, tratamento de queimaduras, colonoscopia, bem como outros procedimentos menores (11). Uma recente revisão sistemática de 39 ECRs (ensaios clínicos randomizados) concluiu que os efeitos imersivos e divertidos da RV são úteis para redirecionar a atenção do paciente para longe de experiências dolorosas de tratamento e reduzir a ansiedade, o desconforto e o desagrado (12). Vários estudos demonstraram uma diminuição significativa na percepção da dor e nos escores de ansiedade quando tratados com RV, conforme medido por questionários de ansiedade, redução da frequência de pulso e alterações no eletroencefalograma em comparação com controles (11,13-17). Até onde sabemos, não há estudos publicados que examinem a aplicação da tecnologia de RV durante o tratamento de fertilização in vitro, particularmente no que diz respeito à tolerabilidade, satisfação do paciente e redução da dor durante a recuperação de oócitos.

Propósito

Os objetivos principais deste estudo piloto são avaliar a aceitação do paciente, a utilidade percebida e os efeitos adversos da tecnologia de RV durante o procedimento de recuperação de oócitos, conforme medido por questionários validados de envolvimento em RV e relacionados à ansiedade (18,19):

1. Satisfação e imersão no tratamento, conforme medido pelo IGroup Presence Questionnaire (IPQ) - Questionário escalonado de 14 itens (est. Tempo de conclusão de 2-3 minutos) administrado após a cirurgia.
2. Eventos adversos medidos pelo Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) - Questionário escalonado de 16 itens (est. Tempo de conclusão de 3-4 minutos) administrar pré-OR e pós-OR.
3. Ansiedade processual medida pelo Questionário do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) - Questionário escalonado de 20 itens (est. Tempo de conclusão de 4-5 minutos) administrado na linha de base, pré-OR e pós-OR.

Os objetivos secundários são avaliar o efeito da VR como um adjuvante não farmacológico à sedação do procedimento na intensidade da dor, uso total de opioides e benzodiazepínicos, duração do procedimento e resultados clínicos associados à recuperação de oócitos.

1. Intensidade da dor (usando a Escala de Avaliação Numérica (20)),
2. Uso total de opioides e benzodiazepínicos,
3. Duração do procedimento,
4. Total de # oócitos recuperados/pico E2,
5. Número total de oócitos MII (metáfase II) recuperados / número de folículos ≥ 17 mm no dia do gatilho.

População

Este será um estudo piloto randomizado, cego e de dois braços conduzido no Mount Sinai Fertility. Todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados na proporção de 1:1 em dois grupos. Devido à natureza da intervenção, os participantes não podem ficar cegos quanto à alocação, mas o médico que realiza a recuperação do oócito ficará cego para minimizar o risco de viés. Durante a sala de operação, os pacientes receberão:

1. analgesia padrão de tratamento e intervenção baseada em VR (VReliever Software V0.3.4 da XRHealth) (grupo experimental)
2. Analgesia padrão de tratamento e fone de ouvido VR sem intervenção (grupo controle).

Todos os adultos com idade entre 18 e 43 anos, submetidos à primeira coleta de ovócitos, serão elegíveis para inclusão.

Os critérios de exclusão incluem: (1) pacientes com deficiência visual grave e (2) aqueles com contra-indicações ao uso da tecnologia VR de acordo com as especificações do fabricante (enjôo grave, epilepsia/convulsão anterior, claustrofobia, enxaqueca atual, anomalias da visão binocular, distúrbios psiquiátricos, problemas cardíacos condição ou outra condição médica grave, uso de dispositivos médicos, como marca-passos cardíacos, aparelhos auditivos ou outros dispositivos médicos implantados que sejam afetados pelo uso de ímãs na tecnologia VR).

Procedimento

Processo de recrutamento e consentimento

O estudo será apresentado primeiro aos pacientes por alguém de seu círculo de atendimento. Os pacientes só serão abordados para consentimento se manifestarem interesse no estudo e atenderem aos critérios de elegibilidade.

Nosso coordenador de pesquisa (Dr. Dixit) participará de rodadas diárias de monitoramento de sangue e ultrassom para rastrear indivíduos elegíveis iniciando seu primeiro ciclo de fertilização in vitro. Ela fará contato com os sujeitos elegíveis pessoalmente (na próxima visita de monitoramento) ou por telefone ou teleconferência. Ela ainda não será conhecida do sujeito ou de terceiros autorizados.

Em horário adequado, os pacientes serão informados oralmente e receberão informações por escrito sobre o estudo (formulário de consentimento). Eles serão informados que caso optem por participar, serão randomizados para serem incluídos em um de dois grupos: O grupo que será submetido à RV e um grupo controle sem intervenção. Eles também serão informados de que participar ou não do estudo não afetará de forma alguma seus cuidados clínicos e que poderão desistir do estudo a qualquer momento até a publicação do estudo. Eles serão informados de que suas informações de saúde serão anonimizadas e serão mantidas estritamente confidenciais antes e depois do estudo. Os pacientes podem fazer perguntas e receber respostas para decidir se desejam participar do estudo. Eles serão informados de que o tempo total estimado exigido dos participantes do estudo é de 30 a 40 minutos.

Os pacientes terão o tempo necessário para revisar o formulário de consentimento e tomar uma decisão sobre a participação. O consentimento por escrito deve ser obtido em cópia impressa

Protocolo para inscrição, intervenção, avaliação e coleta de dados

Após a inscrição, os participantes prosseguirão com a estimulação ovariana normalmente. Na manhã da retirada dos óvulos, os pacientes são rotineiramente aconselhados a chegar à clínica 1 hora antes da área pré-operatória para trocar e ter seus acessos intravenosos instalados. Durante este período, os participantes receberão uma breve orientação com o fone de ouvido para ajustar as alças e garantir um ajuste adequado e confortável.

Descrição audiovisual

O participante poderá selecionar entre quatro ambientes VR: praia, lago, floresta ou cenário de montanha. Cada um oferece um ambiente audiovisual envolvente projetado para reduzir a ansiedade e promover o relaxamento. Cada cena é renderizada em alta resolução e de forma realista, que os participantes podem experimentar em 360 graus. Os participantes usarão o fone de ouvido durante o procedimento de retirada do óvulo, que dura aproximadamente 15-20 minutos.

Riscos e benefícios

A intervenção envolve o uso de um dispositivo de realidade virtual não invasivo, usado externamente, que fornece estímulos visuais e auditivos ao sujeito. Do fabricante (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), tonturas graves, convulsões, espasmos oculares ou musculares ou desmaios desencadeados por flashes ou padrões de luz podem ocorrer raramente (1:4000), mesmo sem histórico de convulsão, desmaio ou epilepsia. Outros sintomas associados ao uso da tecnologia VR e/ou que justificam a descontinuação precoce incluem enjôo, palpitações cardíacas e fadiga, coceira na pele, irritação, vermelhidão ou queimaduras potencialmente de baixa temperatura, se o fone de ouvido começar a superaquecer e formigamento, dormência ou rigidez durante e após o uso. Além disso, os sintomas da exposição à realidade virtual podem persistir e tornar-se mais aparentes horas após o uso. Esses sintomas pós-uso podem incluir os sintomas acima, bem como sonolência excessiva e diminuição da capacidade de realizar múltiplas tarefas. Por fim, ouvir som em volumes altos pode causar danos irreparáveis ​​à audição. O ruído de fundo, bem como a exposição contínua a níveis de volume elevados, podem fazer com que os sons pareçam mais baixos do que realmente são. No entanto, os sintomas acima também podem ocorrer durante a realização de outras atividades diárias, como assistir televisão ou jogar videogame, e não estão especificamente relacionados à experiência de RV.

No contexto clínico, este sistema foi avaliado para reduzir a dor e a ansiedade em uma variedade de cenários médicos e cirúrgicos, como artroplastia total do joelho, cirurgia dentária e colonoscopia. Nenhum evento adverso foi relatado.

Os benefícios potenciais incluem a participação: (1) Redução da ansiedade durante a recuperação do oócito, (2) Redução da intensidade da dor medida por questionários pós-procedimento validados (NRS) e (3) Redução da necessidade de mediações farmacológicas.

Análise de dados proposta

Como estudo piloto, pretendemos inscrever 50 pacientes (25 em cada braço) com base nas diretrizes de tamanho de amostra recomendadas definidas por Browne (21) e Teare et al. (22) avaliar a aceitação da paciência, os efeitos adversos e a utilidade percebida do uso da RV durante a recuperação de oócitos.

Cada sujeito inscrito será acompanhado longitudinalmente ao longo de seu ciclo de tratamento. Isso inclui detalhes de seu protocolo de estimulação ovariana, necessidades analgésicas durante o procedimento de retirada de óvulos (conforme relatado pela paciente, médico e enfermeira), bem como resultados subsequentes de desenvolvimento de oócitos/embriões. Informações médicas (histórico médico e de fertilidade) também serão coletadas dos registros do participante na fertilização in vitro (incluindo notas de procedimentos de enfermagem e relatórios de embriologia). Todos esses dados são essenciais para avaliar se existe intervenção de VR durante a recuperação de oócitos, que é o resultado primário de interesse. Além disso, informações pessoais de saúde, como idade, comorbidades médicas e medicamentos, também influenciam as percepções individuais de dor e ansiedade que precisam ser levadas em conta na avaliação da utilidade da intervenção de RV.

A análise dos dados será realizada no software SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0. Os parâmetros de resultados primários e secundários serão comparados entre os grupos de estudo. Para medidas de resultados primários, as diferenças pré e pós-OR nas pontuações SSQ e STAI serão avaliadas pela estatística do teste t ou pelo equivalente não paramétrico. Em relação à satisfação com o tratamento, será realizada análise de coeficiente aleatório. Este estudo não terá poder para avaliar diferenças nos resultados secundários medidos (intensidade da dor, uso total de opioides/benzodiazepínicos, etc.).

Se as medidas de resultados primários fornecerem evidências empíricas para apoiar os benefícios e a viabilidade do uso de VR para este grupo demográfico de pacientes, ensaios clínicos randomizados de acompanhamento poderiam ser desenvolvidos para avaliar se os pacientes que usam a tecnologia de VR experimentam menor intensidade de dor ou necessitam de menores necessidades analgésicas ou intensidade de dor durante a recuperação do oócito.

Questões/preocupações éticas

Todos os dados serão inseridos eletronicamente no site participante onde os dados são originados. Os formulários originais do estudo serão inseridos e mantidos na pasta do estudo no local participante em um armário trancado. Após a coleta dos dados do paciente, os identificadores do paciente serão removidos e será atribuído ao paciente um número de estudo. Os identificadores dos participantes serão registrados em uma lista mestra que será armazenada separadamente dos dados do estudo. Os dados serão mantidos em nosso servidor clínico criptografado e seguro. As modificações nos dados gravados no banco de dados serão documentadas por meio do sistema de alteração de dados ou de um sistema de consulta. Todos os identificadores dos participantes serão destruídos após o recrutamento, com exceção do eIVF (banco de dados eletrônico de fertilização in vitro) PID (Dados Pessoais Identificáveis). Os dados do estudo serão retidos por 10 anos após a conclusão do estudo.

Devido à natureza e sensibilidade do grupo de participantes que tratamos, a proteção adequada dos registros e a confidencialidade dos participantes são prioridades no Mount Sinai Fertility. Medidas incluindo arquivos bloqueados, IDs de participantes codificados, acesso restrito apenas a pessoal autorizado e banco de dados protegido por senha são aplicadas para o estudo.

Somente pessoal de pesquisa autorizado envolvido no estudo terá acesso aos dados. O tipo de atividade que um utilizador individual pode realizar é regulado pelos privilégios associados ao seu código de identificação de utilizador e palavra-passe.