非小细胞肺癌的 mRNA 新抗原疫苗

纳入标准：

• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 第八版指南进行手术切除并经组织学或细胞学证实的 NSCLC
• 合格且足够的肿瘤样本用于基因检测和新抗原分析
• 没有 EGFR 和 ALK 基因改变
• 美国东部肿瘤合作组（ECOG）评分：0分或1分
• 预计生存期≥6个月
• 治疗前后的免疫原性和生物标志物合格且充足，其中筛查期间进行基因检测的血样必须在采集前7天内不含输血、血液制品和其他造血刺激因子
• 术后并发症已恢复，或并发症低于 Clavien-Dindo 并发症 3 级
• 首次给药前14天内临床检查、胸腹部增强CT和头颅MRI基线放射学评估未发现疾病证据
• 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性；并且必须是非哺乳期的
• 育龄女性受试者和伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意自签署知情同意书之时起至最后一次治疗结束后90天内遵守避孕要求（见附件五“避孕方法”）详情）

排除标准：

• 经组织学或细胞学诊断的小细胞肺癌（SCLC），或具有小细胞成分的混合肿瘤，或具有大细胞成分的神经内分泌肿瘤或肉瘤样癌
• 经研究者评估不适合免疫治疗的任何人
• 存在自身免疫性疾病，但自身免疫性甲状腺炎导致的甲状腺功能减退症除外，仅需要激素替代治疗
• 开始研究治疗前 1 年内有活动性结核感染的证据，无论治疗如何
• 已知间质性肺炎病史或高度怀疑间质性肺炎，或预筛期间胸部CT有活动性间质性肺炎证据的受试者；已知特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史（如闭塞性细支气管炎或隐源性机化性肺炎）；以及可能干扰可疑药物相关肺毒性检测或处理的受试者
• 开始研究治疗前28天内发生严重感染（如临床诊疗标准要求静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或开始研究治疗前14天内接受过治疗性静脉或口服抗生素的活动性感染
• 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏，或对其他疫苗有严重过敏反应史
• 受试者在过去5年内或同时有其他恶性肿瘤病史，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、根治性切除后的局限性前列腺癌、导管癌根治性切除术后原位治疗（允许对非转移性前列腺癌或乳腺癌进行激素治疗）和甲状腺乳头状癌
• 已知的异体器官移植或异体造血干细胞移植史
• 先天性或获得性免疫缺陷患者，例如细胞免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、T 阴性严重联合免疫缺陷 [SSCID]）或 T 细胞和 B 细胞联合免疫缺陷（例如 T 和 B 阴性联合免疫缺陷、Wiskott） -奥尔德里奇综合征、共济失调性毛细血管扩张症、常见变异性免疫缺陷）；或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 活动性乙型肝炎（定义为筛查期间活动性乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 检测结果呈阳性，且检测到 HBV DNA ≥500IU/mL 或高于研究中心的正常上限），或丙型肝炎（定义为筛查期间丙型肝炎抗体 [HCV-Ab] 检测结果呈阳性且 HCV-RNA 呈阳性）
• 患有控制不佳或严重的心血管疾病，例如严重/不稳定心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞，或开始研究治疗前 1 个月内患有不稳定型心绞痛开始研究治疗，或存在需要治疗或干预的心律失常，或高血压控制不佳（收缩压≥150mmHg，舒张压≥90mmHg) 充分治疗后
• 研究者认为受试者有其他严重全身性疾病史，或其他原因不适合参加本临床研究（如任何其他可能影响受试者对研究治疗的依从性、干扰研究治疗的疾病）对研究结果的解读，或使受试者面临安全风险，或肿瘤组织测序数据分析结果表明没有足够的新抗原可用于疫苗制备，或疫苗制备失败）；研究者判断可能影响临床研究的进行和研究结果判断的其他情况