Vaccin néoantigène à ARNm dans le cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'intégration :

• CPNPC réséqué chirurgicalement et confirmé histologiquement ou cytologiquement selon les lignes directrices de la huitième édition du United States Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Qualifier et disposer d'échantillons de tumeurs suffisants pour les tests génétiques et l'analyse des néoantigènes
• Il n'y a pas d'altération des gènes EGFR et ALK
• Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) des États-Unis : 0 ou 1 point
• Survie estimée ≥ 6 mois
• Qualifier et suffisamment d'échantillons de sang pour l'immunogénicité et les biomarqueurs avant et après le traitement, dont les échantillons de sang pour les tests génétiques pendant la période de dépistage doivent être exempts de transfusions sanguines, de produits sanguins et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le prélèvement.
• Les complications postopératoires se sont rétablies ou les complications sont inférieures à la complication de Clavien-Dindo de grade 3
• Il n'y avait aucun signe de maladie à l'examen clinique, à la tomodensitométrie thoracique et abdominale avec injection de produit de contraste et à l'évaluation radiologique de base de l'IRM de la tête dans les 14 jours précédant la première dose.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose avec un résultat négatif ; et doit être non allaitante
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la fin du dernier traitement (voir « Méthodes contraceptives » en Annexe V). pour plus de détails)

Critères d'exclusion :

• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, ou tumeurs mixtes avec des composants à petites cellules, ou tumeurs neuroendocrines ou carcinomes sarcomatoïdes avec des composants à grandes cellules
• Toute personne qui n'est pas adaptée à l'immunothérapie, selon l'évaluation de l'investigateur
• Présence de maladies auto-immunes, à l'exception d'une hypothyroïdie due à une thyroïdite auto-immune qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif
• Preuve d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant le début du traitement à l'étude, quel que soit le traitement
• Sujets ayant des antécédents connus de pneumonie interstitielle ou une forte suspicion de pneumonie interstitielle, ou des signes de pneumonie interstitielle active sur la tomodensitométrie thoracique pendant la période de pré-dépistage ; Antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, antécédents de pneumonie organisée (telle que bronchiolite oblitérante ou pneumonie organisée cryptogénique) ; et les sujets susceptibles d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament
• Infection grave (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou antiviraux requise selon les normes de diagnostic clinique et de traitement) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou une infection active ayant reçu des antibiotiques thérapeutiques intraveineux ou oraux dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou antécédents de réactions allergiques graves à d'autres vaccins
• Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exclusion d'un carcinome guéri in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer localisé de la prostate après résection radicale, d'un carcinome canalaire. in situ après résection radicale (l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou le cancer du sein non métastatique est autorisée) et le carcinome papillaire de la thyroïde
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, tel qu'un déficit immunitaire cellulaire (par exemple, syndrome de DiGeorge, déficit immunitaire combiné sévère T négatif [SSCID]) ou un déficit immunitaire combiné à cellules T et B (par exemple, déficit immunitaire combiné T et B négatif, Wiskott -Syndrome d'Aldrich, ataxie télangiectasie, déficit immunitaire commun variable) ; ou infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite B active (définie comme un résultat positif au test d'antigène de surface du virus de l'hépatite B actif [AgHBs] pendant la période de dépistage avec détection de l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou supérieur à la limite supérieure de la normale pour le centre d'étude), ou hépatite C (définie comme comme résultat positif au test d'anticorps contre l'hépatite C [Ac-VHC] et positif à l'ARN-VHC pendant la période de dépistage)
• Souffre d'une maladie cardiovasculaire grave ou mal contrôlée, telle qu'une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA III ou IV), un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ou une angine de poitrine instable dans le mois précédant début du traitement à l'étude, ou présence d'arythmies cardiaques nécessitant un traitement ou une intervention, ou d'une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) après un traitement adéquat
• De l'avis de l'investigateur, le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves, ou d'autres raisons ne conviennent pas pour participer à cette étude clinique (comme toute autre maladie pouvant affecter l'observance du sujet au traitement de l'étude, interférer avec le interprétation des résultats de l'étude, ou exposer le sujet à des risques pour la sécurité, ou les résultats de l'analyse des données de séquençage des tissus tumoraux montrent qu'il n'y a pas suffisamment de néoantigènes disponibles pour la préparation du vaccin, ou que la préparation du vaccin échoue) ; Autres circonstances jugées par l'investigateur et pouvant affecter la conduite de la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche