MRNA-Neoantigen-Impfstoff bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Chirurgisch reseziertes und histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC gemäß den Richtlinien der achten Ausgabe des United States Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Qualifizieren Sie ausreichend Tumorproben für Gentests und Neoantigenanalysen
• Es gibt keine EGFR- und ALK-Genveränderung
• Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) der Vereinigten Staaten: 0 oder 1 Punkt
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate
• Qualifizieren Sie und ausreichend Blutproben für Immunogenität und Biomarker vor und nach der Behandlung, wobei die Blutproben für Gentests während des Screening-Zeitraums innerhalb von 7 Tagen vor der Entnahme frei von Bluttransfusionen, Blutprodukten und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren sein müssen
• Die postoperativen Komplikationen sind zurückgegangen oder die Komplikationen liegen unter dem Clavien-Dindo-Komplikationsgrad 3
• Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis gab es bei der klinischen Untersuchung, der kontrastmittelverstärkten CT von Brust und Bauch und der radiologischen Ausgangsuntersuchung des Kopf-MRT keine Hinweise auf eine Erkrankung
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein Serumschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden. und darf nicht säugend sein
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, die Verhütungsvorschriften ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach dem Ende der letzten Behandlung einzuhalten (siehe „Verhütungsmethoden“ in Anhang V). für Details)

Ausschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch diagnostizierter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder gemischte Tumoren mit kleinen Zellbestandteilen oder neuroendokrine Tumoren oder sarkomatoide Karzinome mit großen Zellbestandteilen
• Jede Person, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine Immuntherapie geeignet ist
• Vorliegen von Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme einer Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert
• Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung, unabhängig von der Behandlung
• Personen mit einer bekannten Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie oder einem starken Verdacht auf eine interstitielle Pneumonie oder mit Hinweisen auf eine aktive interstitielle Pneumonie im Thorax-CT während des Vorscreening-Zeitraums; Bekannte Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, Vorgeschichte einer organisierenden Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans oder kryptogen organisierende Pneumonie); und Personen, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten
• Schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln, die gemäß den klinischen Diagnose- und Behandlungsstandards erforderlich sind) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung therapeutische intravenöse oder orale Antibiotika erhalten hat
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe oder schwere allergische Reaktionen auf andere Impfstoffe in der Vorgeschichte
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre oder zur gleichen Zeit, mit Ausnahme von geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion (Hormontherapie bei nicht metastasiertem Prostatakrebs oder Brustkrebs ist erlaubt) und papilläres Schilddrüsenkarzinom
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. zellulärer Immunschwäche (z. B. DiGeorge-Syndrom, T-negative schwere kombinierte Immunschwäche [SSCID]) oder kombinierter T-Zell- und B-Zell-Immunschwäche (z. B. T- und B-negative kombinierte Immunschwäche, Wiskott). -Aldrich-Syndrom, Ataxia telangiectasia, häufige variable Immunschwäche); oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Hepatitis B (definiert als ein positives aktives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]-Testergebnis während des Screening-Zeitraums mit Nachweis von HBV-DNA ≥ 500 IE/ml oder über der Obergrenze des Normalwerts für das Studienzentrum) oder Hepatitis C (definiert als positives Hepatitis-C-Antikörper-[HCV-Ab]-Testergebnis und HCV-RNA-positiv während des Screening-Zeitraums)
• Hat eine schlecht kontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), einen Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder eine instabile Angina pectoris innerhalb eines Monats davor Beginn der Studienbehandlung oder Vorliegen von Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung oder Intervention erfordern, oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg) nach angemessener Behandlung
• Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Proband in der Vorgeschichte andere schwerwiegende systemische Erkrankungen oder andere Gründe sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet (z. B. jede andere Krankheit, die die Compliance des Probanden mit der Studienbehandlung beeinträchtigen oder beeinträchtigen kann). Interpretation der Studienergebnisse oder dass das Subjekt Sicherheitsrisiken ausgesetzt wird oder die Analyseergebnisse der Tumorgewebesequenzierungsdaten zeigen, dass nicht genügend Neoantigene für die Impfstoffvorbereitung verfügbar sind oder dass die Impfstoffvorbereitung fehlschlägt); Andere vom Prüfer beurteilte Umstände, die sich auf die Durchführung der klinischen Forschung und die Beurteilung der Forschungsergebnisse auswirken können