MRNA-neoantigeenvaccin bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Chirurgisch gereseceerd en histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC volgens de richtlijnen van de achtste editie van de United States Joint Committee on Cancer (AJCC)
• Kwalificeer en voldoende tumormonsters voor genetische tests en neoantigeenanalyse
• Er zijn geen EGFR- en ALK-genveranderingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score van de Verenigde Staten: 0 of 1 punt
• Geschatte overleving ≥ 6 maanden
• Kwalificeer en voldoende bloedmonsters voor immunogeniciteit en biomarkers voor en na de behandeling, waarvan de bloedmonsters voor genetisch onderzoek tijdens de screeningsperiode binnen 7 dagen vóór afname vrij moeten zijn van bloedtransfusies, bloedproducten en andere hematopoëtische stimulerende factoren
• Postoperatieve complicaties zijn hersteld of de complicaties zijn lager dan Clavien-Dindo-complicatie graad 3
• Er was geen bewijs van ziekte bij klinisch onderzoek, CT met contrastversterkte borst en buik en radiologische basisevaluatie van MRI van het hoofd binnen 14 dagen vóór de eerste dosis
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat; en mag geen borstvoeding geven
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om te voldoen aan de anticonceptievereisten vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na het einde van de laatste behandeling (zie "Anticonceptiemethoden" in bijlage V voor details)

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch of cytologisch gediagnosticeerde kleincellige longkanker (SCLC), of gemengde tumoren met kleine celcomponenten, of neuro-endocriene tumoren of sarcomatoïde carcinomen met grote celcomponenten
• Elke persoon die niet geschikt is voor immunotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Aanwezigheid van auto-immuunziekten, behalve hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is
• Bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, ongeacht de behandeling
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële pneumonie, of bewijs van actieve interstitiële pneumonie op CT van de borstkas tijdens de pre-screeningperiode; Bekende voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, voorgeschiedenis van organiserende pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans of cryptogene organiserende pneumonie); en proefpersonen die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren
• Ernstige infectie (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen vereist volgens de klinische diagnose en behandelingsnormen) binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of actieve infectie die binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling therapeutische intraveneuze of orale antibiotica heeft gekregen
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere vaccins
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of op hetzelfde moment, met uitzondering van genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie (hormonale therapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker of borstkanker is toegestaan) en papillair schildkliercarcinoom
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie
• Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals cellulaire immuundeficiëntie (bijv. DiGeorge-syndroom, T-negatieve ernstige gecombineerde immuundeficiëntie [SSCID]) of gecombineerde T-cel- en B-cel-immuundeficiëntie (bijv. T- en B-negatieve gecombineerde immuundeficiëntie, Wiskott -Aldrich-syndroom, ataxie telangiectasia, gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie); of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positief actief hepatitis B-virusoppervlakteantigeen [HBsAg]-testresultaat tijdens de screeningperiode met detectie van HBV-DNA ≥500 IE/ml of boven de bovengrens van normaal voor het onderzoekscentrum), of hepatitis C (gedefinieerd als positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen [HCV-Ab] en HCV-RNA-positief tijdens de screeningsperiode)
• Heeft slecht gecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, zoals ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III. of IV.), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling, of onstabiele angina pectoris binnen 1 maand voorafgaand aan het onderzoek. start van de onderzoeksbehandeling, of aanwezigheid van hartritmestoornissen die behandeling of interventie vereisen, of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) na adequate behandeling
• Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten, of zijn er andere redenen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek (zoals elke andere ziekte die de therapietrouw van de proefpersoon met de onderzoeksbehandeling kan beïnvloeden, de behandeling kan verstoren) interpretatie van de onderzoeksresultaten, of het blootstellen van de proefpersoon aan veiligheidsrisico's, of de analyseresultaten van de tumorweefselsequencing-gegevens tonen aan dat er niet genoeg neoantigenen beschikbaar zijn voor de vaccinbereiding, of dat de vaccinbereiding mislukt); Andere door de onderzoeker beoordeelde omstandigheden die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van klinisch onderzoek en de beoordeling van onderzoeksresultaten