Vaccino neoantigenico a mRNA nel cancro polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• NSCLC asportato chirurgicamente e confermato istologicamente o citologicamente secondo le linee guida dell'ottava edizione del Comitato congiunto sul cancro degli Stati Uniti (AJCC)
• Campioni tumorali qualificati e sufficienti per test genetici e analisi di neoantigeni
• Non sono presenti alterazioni dei geni EGFR e ALK
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) degli Stati Uniti: 0 o 1 punto
• Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi
• Campioni di sangue qualificati e sufficienti per l'immunogenicità e i biomarcatori prima e dopo il trattamento, di cui i campioni di sangue per i test genetici durante il periodo di screening devono essere esenti da trasfusioni di sangue, emoderivati ​​e altri fattori stimolanti ematopoietici entro 7 giorni prima della raccolta
• Le complicanze postoperatorie sono guarite o le complicanze sono inferiori al grado 3 di complicanza di Clavien-Dindo
• Non è stata riscontrata alcuna evidenza di malattia all'esame clinico, alla TC con mezzo di contrasto del torace e dell'addome e alla valutazione radiologica basale della RM della testa entro 14 giorni prima della prima dose
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose con risultato negativo; e deve essere non in allattamento
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono accettare di osservare le prescrizioni contraccettive dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo la fine dell'ultimo trattamento (vedi “Metodi contraccettivi” nell'Allegato V per i dettagli)

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) diagnosticato istologicamente o citologicamente, o tumori misti con componenti a piccole cellule, o tumori neuroendocrini o carcinomi sarcomatoidi con componenti a grandi cellule
• Qualsiasi persona non idonea all'immunoterapia secondo la valutazione dello sperimentatore
• Presenza di malattie autoimmuni, ad eccezione dell'ipotiroidismo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva
• Evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio, indipendentemente dal trattamento
• Soggetti con una storia nota di polmonite interstiziale o un elevato sospetto di polmonite interstiziale o evidenza di polmonite interstiziale attiva alla TC del torace durante il periodo di pre-screening; Storia nota di fibrosi polmonare idiopatica, storia di polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante o polmonite organizzata criptogenetica); e soggetti che potrebbero interferire con l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
• Infezione grave (come infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali richiesti in base alla diagnosi clinica e agli standard di trattamento) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o infezione attiva che ha ricevuto antibiotici terapeutici per via endovenosa o orale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o storia di gravi reazioni allergiche ad altri vaccini
• Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, escluso carcinoma in situ guarito della cervice, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro della prostata localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale (è consentita la terapia ormonale per il cancro alla prostata non metastatico o al seno) e il carcinoma papillare della tiroide
• Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come immunodeficienza cellulare (ad es., sindrome di DiGeorge, immunodeficienza combinata grave T-negativa [SSCID]) o immunodeficienza combinata di cellule T e cellule B (ad es., immunodeficienza combinata T e B-negativa, Wiskott -Sindrome di Aldrich, atassia teleangectasia, immunodeficienza comune variabile); o infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B attiva (definita come risultato positivo del test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B attivo [HBsAg] durante il periodo di screening con rilevamento di HBV DNA ≥ 500 UI/mL o superiore al limite superiore della norma per il centro studio), o epatite C (definita come risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C [HCV-Ab] e positivo per HCV-RNA durante il periodo di screening)
• Ha una malattia cardiovascolare scarsamente controllata o grave, come angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o angina pectoris instabile entro 1 mese prima inizio del trattamento in studio, o presenza di aritmie cardiache che richiedono trattamento o intervento, o ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) dopo un trattamento adeguato
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha una storia di altre gravi malattie sistemiche, o altri motivi non sono idonei per partecipare a questo studio clinico (come qualsiasi altra malattia che possa influenzare la compliance del soggetto al trattamento in studio, interferire con il interpretazione dei risultati dello studio, o esporre il soggetto a rischi per la sicurezza, o i risultati dell'analisi dei dati di sequenziamento del tessuto tumorale mostrano che non ci sono abbastanza neoantigeni disponibili per la preparazione del vaccino, o che la preparazione del vaccino fallisce); Altre circostanze giudicate dallo sperimentatore che potrebbero influenzare la conduzione della ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca