MRNA neoantigén vakcina a nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• Sebészileg reszekált és szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC az Egyesült Államok Rákellenes Vegyes Bizottságának (AJCC) nyolcadik kiadásának irányelvei szerint
• Minősített és elegendő tumorminta a genetikai vizsgálathoz és a neoantigén elemzéshez
• Nincsenek EGFR és ALK génváltozások
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma az Egyesült Államokban: 0 vagy 1 pont
• A becsült túlélés ≥ 6 hónap
• Minősített és elegendő mennyiségű vérminta immunogenitásra és biomarkerekre a kezelés előtt és után, amelyből a szűrési időszak alatti genetikai vizsgálatra szánt vérmintáknak a gyűjtést megelőző 7 napon belül vérátömlesztéstől, vérkészítményektől és egyéb vérképzőszervi stimuláló tényezőktől mentesnek kell lenniük.
• A posztoperatív szövődmények gyógyultak, vagy a szövődmények alacsonyabbak, mint a 3. fokozatú Clavien-Dindo szövődmény
• A klinikai vizsgálat, a mellkasi és hasi kontrasztanyagos CT és a fej MRI kiindulási radiológiai értékelése során az első adag beadását megelőző 14 napon belül nem volt betegségre utaló jel.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak szérum terhességi tesztet kell végezniük az első adag beadása előtt 7 napon belül, negatív eredménnyel; és nem laktálónak kell lennie
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, vállalniuk kell, hogy a fogamzásgátlási követelményeket a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó kezelés befejezését követő 90 napig tartsák be (lásd az V. melléklet "Fogamzásgátló módszerek" című részét). részletekért)

Kizárási kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált kissejtes tüdőrák (SCLC), kissejtes komponenseket tartalmazó vegyes daganatok, vagy nagy sejtes komponenseket tartalmazó neuroendokrin daganatok vagy szarkomatoid karcinómák
• Bármely személy, aki a vizsgáló értékelése szerint nem alkalmas immunterápiára
• Autoimmun betegségek jelenléte, kivéve a csak hormonpótló terápiát igénylő autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta hypothyreosisot
• Aktív tuberkulózis fertőzés bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 éven belül, a kezeléstől függetlenül
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőgyulladás szerepel, vagy intersticiális tüdőgyulladásra nagy a gyanúja, vagy a szűrést megelőző időszakban mellkasi CT-n aktív intersticiális tüdőgyulladásra utaló jelek vannak; Ismert idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás anamnézisében (például bronchiolitis obliterans vagy kriptogén szerveződő tüdőgyulladás); és olyan alanyok, akik zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
• Súlyos fertőzés (például a klinikai diagnózis és kezelési szabványok szerint szükséges antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy aktív fertőzés, amely terápiás intravénás vagy orális antibiotikumot kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára, vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben más vakcinákkal szemben
• Az alany anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, a radikális reszekciót követő lokalizált prosztatarákot, a ductalis karcinómát in situ radikális reszekció után (hormonális terápia nem áttétes prosztatarák vagy emlőrák esetén megengedett), és papilláris pajzsmirigy karcinóma
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története
• Veleszületett vagy szerzett immunhiányban szenvedő betegek, például celluláris immunhiányban (pl. DiGeorge-szindróma, T-negatív súlyos kombinált immunhiány [SSCID]) vagy kombinált T-sejt és B-sejtes immunhiány (például T- és B-negatív kombinált immunhiány, Wiskott) -Aldrich szindróma, ataxia telangiectasia, közös változó immunhiány); vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B (a definíció szerint pozitív aktív hepatitis B vírus felületi antigén [HBsAg] teszteredmény a szűrési időszakban, a HBV DNS kimutatása ≥ 500 IU/mL vagy a vizsgálati központ normálértékének felső határa felett), vagy hepatitis C (meghatározva pozitív hepatitis C antitest [HCV-Ab] teszt eredménye és HCV-RNS pozitív a szűrési időszakban)
• Rosszul kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, mint például súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy instabil angina pectoris a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül. vizsgálati kezelés megkezdése, kezelést vagy beavatkozást igénylő szívritmuszavarok, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás) ≥ 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) megfelelő kezelés után
• A vizsgáló véleménye szerint az alanynak más súlyos szisztémás betegsége van, vagy egyéb okok miatt nem lehet részt venni ebben a klinikai vizsgálatban (például bármely más olyan betegség, amely befolyásolhatja az alanynak a vizsgálati kezelésnek való megfelelését, befolyásolhatja a a vizsgálati eredmények értelmezése, vagy biztonsági kockázatoknak teszik ki az alanyt, vagy a tumorszövet-szekvenálási adatok elemzési eredményei azt mutatják, hogy nem áll rendelkezésre elegendő neoantigén a vakcina elkészítéséhez, vagy a vakcina elkészítése sikertelen); A vizsgáló által megítélt egyéb körülmények, amelyek befolyásolhatják a klinikai kutatás lefolytatását és a kutatási eredmények megítélését