МРНК-неоантигенная вакцина при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Хирургически удаленный и гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ в соответствии с рекомендациями Объединенного комитета США по раку (AJCC), восьмое издание.
• Квалификация и достаточное количество образцов опухолей для генетического тестирования и анализа неоантигенов.
• Никаких изменений генов EGFR и ALK нет.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) США: 0 или 1 балл.
• Предполагаемая выживаемость ≥ 6 месяцев
• Квалифицировать и обеспечить достаточные образцы крови на иммуногенность и биомаркеры до и после лечения, при этом образцы крови для генетического тестирования в период скрининга должны быть свободны от переливания крови, продуктов крови и других факторов, стимулирующих кроветворение, в течение 7 дней до сбора.
• Послеоперационные осложнения исчезли или осложнения ниже 3-й степени осложнений по Клавиену-Диндо.
• При клиническом обследовании, КТ грудной клетки и живота с контрастным усилением и исходной радиологической оценке МРТ головы в течение 14 дней до введения первой дозы признаков заболевания не выявлено.
• Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первой дозы с отрицательным результатом; и должен быть некормящим
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного потенциала, должны согласиться соблюдать требования в отношении контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 90 дней после окончания последнего лечения (см. «Методы контрацепции» в Приложении V). подробности)

Критерии исключения:

• Гистологически или цитологически диагностированный мелкоклеточный рак легких (МРЛ), или смешанные опухоли с мелкоклеточными компонентами, или нейроэндокринные опухоли, или саркоматоидные карциномы с крупноклеточными компонентами.
• Любой человек, которому по оценке исследователя не подходит иммунотерапия.
• Наличие аутоиммунных заболеваний, за исключением гипотиреоза на фоне аутоиммунного тиреоидита, требующего только заместительной гормональной терапии.
• Признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до начала исследуемого лечения, независимо от лечения.
• Субъекты с известной интерстициальной пневмонией в анамнезе или с высоким подозрением на интерстициальную пневмонию или с признаками активной интерстициальной пневмонии по данным КТ грудной клетки в период предварительного скрининга; Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит или криптогенная организующаяся пневмония); и субъекты, которые могут помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами.
• Тяжелая инфекция (например, внутривенная инфузия антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, необходимых в соответствии со стандартами клинического диагноза и лечения) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или активная инфекция, при которой в течение 14 дней до начала исследуемого лечения были получены терапевтические внутривенные или пероральные антибиотики.
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или тяжелые аллергические реакции на другие вакцины в анамнезе.
• Субъект имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет или в то же время, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной резекции, протоковой карциномы. in situ после радикальной резекции (допускается гормональная терапия при неметастатическом раке простаты или молочной железы) и папиллярном раке щитовидной железы
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как клеточный иммунодефицит (например, синдром ДиДжорджа, Т-негативный тяжелый комбинированный иммунодефицит [SSCID]) или комбинированный Т-клеточный и В-клеточный иммунодефицит (например, Т- и В-негативный комбинированный иммунодефицит, Вискотт). -синдром Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, общий вариабельный иммунодефицит); или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит B (определяется как положительный результат теста на активный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] в течение периода скрининга с обнаружением ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или выше верхнего предела нормы для исследовательского центра) или гепатит C (определяется как положительный результат теста на антитела к гепатиту С [HCV-Ab] и положительный результат теста на РНК ВГС в течение периода скрининга)
• Имеет плохо контролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, такое как тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или нестабильная стенокардия в течение 1 месяца до начала исследования. начало исследуемого лечения, наличие сердечных аритмий, требующих лечения или вмешательства, или плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.) после адекватного лечения
• По мнению исследователя, у субъекта в анамнезе имеются другие серьезные системные заболевания или другие причины, не подходящие для участия в данном клиническом исследовании (например, любое другое заболевание, которое может повлиять на соблюдение субъектом исследуемого лечения, помешать проведению интерпретация результатов исследования или подвергнуть субъекта риску безопасности, или результаты анализа данных секвенирования опухолевой ткани показывают, что для приготовления вакцины недостаточно неоантигенов, или приготовление вакцины не удалось); Другие обстоятельства, по мнению исследователя, которые могут повлиять на проведение клинического исследования и оценку результатов исследования.