MRNA Neoantigen Vaccine i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Kirurgisk resekeret og histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC i henhold til retningslinjerne fra United States Joint Committee on Cancer (AJCC) ottende udgave
• Kvalificere og tilstrækkelige tumorprøver til genetisk testning og neoantigenanalyse
• Der er ingen EGFR- og ALK-genændringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score i USA: 0 eller 1 point
• Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder
• Kvalificerede og tilstrækkelige blodprøver til immunogenicitet og biomarkører før og efter behandling, hvoraf blodprøverne til genetisk testning i screeningsperioden skal være fri for blodtransfusioner, blodprodukter og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 7 dage før afhentning
• Postoperative komplikationer er kommet sig, eller komplikationerne er lavere end Clavien-Dindo komplikation grad 3
• Der var ingen tegn på sygdom ved klinisk undersøgelse, kontrastforstærket CT for bryst og mave og radiologisk baseline-evaluering af hoved-MR inden for 14 dage før den første dosis
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis med et negativt resultat; og skal være ikke-lacterende
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at overholde præventionskrav fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 90 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling (se "P-metoder" i bilag V for detaljer)

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnosticeret småcellet lungekræft (SCLC), eller blandede tumorer med små cellekomponenter, eller neuroendokrine tumorer eller sarcomatoid karcinom med store cellekomponenter
• Enhver person, der ikke er egnet til immunterapi som vurderet af investigator
• Tilstedeværelse af autoimmune sygdomme, bortset fra hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling
• Bevis for aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, uanset behandling
• Personer med en kendt historie med interstitiel lungebetændelse eller høj mistanke om interstitiel lungebetændelse, eller tegn på aktiv interstitiel lungebetændelse på CT-thorax under præ-screeningsperioden; Kendt historie med idiopatisk lungefibrose, historie med organiserende lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans eller kryptogene organiserende pneumoni); og forsøgspersoner, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet
• Alvorlig infektion (såsom intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler, der kræves i henhold til klinisk diagnose og behandlingsstandarder) inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, eller aktiv infektion, der har modtaget terapeutisk intravenøs eller oral antibiotika inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre vacciner
• Forsøgspersonen har en historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år eller på samme tid, med undtagelse af helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostatacancer eller brystkræft er tilladt) og papillær skjoldbruskkirtel karcinom
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom cellulær immundefekt (f.eks. DiGeorge syndrom, T-negativ svær kombineret immundefekt [SSCID]) eller kombineret T-celle og B-celle immundefekt (f.eks. T- og B-negativ kombineret immundefekt, Wiskott) -Aldrich syndrom, ataxia telangiectasia, almindelig variabel immundefekt); eller human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B (defineret som et positivt aktivt hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] testresultat under screeningsperioden med påvisning af HBV DNA ≥500IU/mL eller over den øvre grænse for normal for undersøgelsescentret), eller hepatitis C (defineret som et positivt hepatitis C-antistof [HCV-Ab]-testresultat og HCV-RNA-positivt i screeningsperioden)
• Har dårligt kontrolleret eller svær kardiovaskulær sygdom, såsom svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III. eller IV.), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller ustabil angina pectoris inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller tilstedeværelse af hjertearytmier, der kræver behandling eller intervention, eller dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) efter passende behandling
• Efter investigators opfattelse har forsøgspersonen en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme, eller andre grunde er ikke egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse (såsom enhver anden sygdom, der kan påvirke forsøgspersonens overensstemmelse med undersøgelsesbehandlingen, forstyrre fortolkning af undersøgelsesresultaterne, eller udsætte forsøgspersonen for sikkerhedsrisici, eller tumorvævssekventeringsdataanalyseresultaterne viser, at der ikke er nok neoantigener til rådighed til vaccinepræparation, eller at vaccinepræparationen mislykkes); Andre forhold vurderet af investigator, som kan påvirke udførelsen af ​​klinisk forskning og bedømmelsen af ​​forskningsresultater