Vacina de neoantígeno MRNA em câncer de pulmão de células não pequenas

Critérios de inclusão:

• NSCLC ressecado cirurgicamente e confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com as diretrizes da oitava edição do Comitê Conjunto de Câncer dos Estados Unidos (AJCC)
• Amostras tumorais qualificadas e suficientes para testes genéticos e análise de neoantígenos
• Não há alteração dos genes EGFR e ALK
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dos Estados Unidos: 0 ou 1 ponto
• Sobrevida estimada ≥ 6 meses
• Amostras de sangue qualificadas e suficientes para imunogenicidade e biomarcadores antes e depois do tratamento, das quais as amostras de sangue para testes genéticos durante o período de triagem devem estar livres de transfusões de sangue, hemoderivados e outros fatores estimulantes hematopoiéticos nos 7 dias anteriores à coleta
• As complicações pós-operatórias foram recuperadas ou as complicações são inferiores à complicação Clavien-Dindo grau 3
• Não houve evidência de doença no exame clínico, tomografia computadorizada com contraste de tórax e abdômen e avaliação radiológica inicial da ressonância magnética da cabeça nos 14 dias anteriores à primeira dose
• Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste sérico de gravidez 7 dias antes da primeira dose com resultado negativo; e deve ser não lactante
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sejam mulheres com potencial para engravidar devem concordar em cumprir os requisitos contraceptivos desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até 90 dias após o término do último tratamento (ver "Métodos contraceptivos" no Anexo V para detalhes)

Critérios de exclusão:

• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) diagnosticado histologicamente ou citologicamente, ou tumores mistos com componentes de células pequenas, ou tumores neuroendócrinos ou carcinomas sarcomatoides com componentes de células grandes
• Qualquer pessoa que não seja adequada para imunoterapia conforme avaliação do investigador
• Presença de doenças autoimunes, exceto hipotireoidismo por tireoidite autoimune que requer apenas terapia de reposição hormonal
• Evidência de infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes do início do tratamento do estudo, independentemente do tratamento
• Indivíduos com história conhecida de pneumonia intersticial ou alta suspeita de pneumonia intersticial, ou evidência de pneumonia intersticial ativa na TC de tórax durante o período de pré-triagem; História conhecida de fibrose pulmonar idiopática, história de pneumonia em organização (como bronquiolite obliterante ou pneumonia em organização criptogênica); e indivíduos que possam interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos
• Infecção grave (como infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais necessários de acordo com o diagnóstico clínico e padrões de tratamento) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou infecção ativa que recebeu antibióticos terapêuticos intravenosos ou orais dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo
• Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou histórico de reações alérgicas graves a outras vacinas
• O indivíduo tem histórico de outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, excluindo carcinoma curado in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical (é permitida terapia hormonal para câncer de próstata não metastático ou câncer de mama) e carcinoma papilífero de tireoide
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como imunodeficiência celular (por exemplo, síndrome de DiGeorge, imunodeficiência combinada grave T-negativa [SSCID]) ou imunodeficiência combinada de células T e B (por exemplo, imunodeficiência combinada T- e B-negativa, Wiskott -Síndrome de Aldrich, ataxia telangiectasia, imunodeficiência comum variável); ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B ativa (definida como um resultado positivo do teste do antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] ativo durante o período de triagem com detecção de DNA do HBV ≥500 UI/mL ou acima do limite superior do normal para o centro de estudo) ou hepatite C (definida como resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C [HCV-Ab] e HCV-RNA positivo durante o período de triagem)
• Tem doença cardiovascular grave ou mal controlada, como angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da NYHA), infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo ou angina de peito instável no período de 1 mês antes de início do tratamento do estudo, ou presença de arritmias cardíacas que requerem tratamento ou intervenção, ou hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90mmHg) após tratamento adequado
• Na opinião do investigador, o sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves, ou outros motivos não são adequados para participar deste estudo clínico (como qualquer outra doença que possa afetar a adesão do sujeito ao tratamento do estudo, interferir no interpretação dos resultados do estudo, ou expor o sujeito a riscos de segurança, ou os resultados da análise dos dados de sequenciamento do tecido tumoral mostrarem que não há neoantígenos suficientes disponíveis para a preparação da vacina, ou a preparação da vacina falhar); Outras circunstâncias julgadas pelo investigador que possam afetar a condução da pesquisa clínica e o julgamento dos resultados da pesquisa