MRNA Neoantigen-vaksine i ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Kirurgisk resekert og histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC i henhold til retningslinjer fra United States Joint Committee on Cancer (AJCC) åttende utgave
• Kvalifisere og tilstrekkelige tumorprøver for genetisk testing og neoantigenanalyse
• Det er ingen EGFR- og ALK-genendring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for USA: 0 eller 1 poeng
• Estimert overlevelse ≥ 6 måneder
• Kvalifiserte og tilstrekkelige blodprøver for immunogenisitet og biomarkører før og etter behandling, hvorav blodprøvene for genetisk testing i screeningsperioden må være fri for blodoverføringer, blodprodukter og andre hematopoetiske stimulerende faktorer innen 7 dager før innsamling
• Postoperative komplikasjoner har kommet seg, eller komplikasjoner er lavere enn Clavien-Dindo komplikasjon grad 3
• Det var ingen tegn på sykdom ved klinisk undersøkelse, bryst- og magekontrastforsterket CT og radiologisk baseline-evaluering av hode-MR innen 14 dager før første dose
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose med negativt resultat; og må være ikke-ammende
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å overholde prevensjonskrav fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter avsluttet siste behandling (se "Prevensjonsmetoder" i vedlegg V for detaljer)

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnostisert småcellet lungekreft (SCLC), eller blandede svulster med småcellekomponenter, eller nevroendokrine svulster eller sarkomatoide karsinomer med store cellekomponenter
• Enhver person som ikke er egnet for immunterapi, vurdert av etterforskeren
• Tilstedeværelse av autoimmune sykdommer, bortsett fra hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som bare krever hormonbehandling
• Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før oppstart av studiebehandling, uavhengig av behandling
• Personer med en kjent historie med interstitiell lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungebetennelse, eller tegn på aktiv interstitiell lungebetennelse på CT-thorax under pre-screeningsperioden; Kjent historie med idiopatisk lungefibrose, historie med organiserende lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans eller kryptogene organiserende lungebetennelse); og personer som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet
• Alvorlig infeksjon (som intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler som kreves i henhold til klinisk diagnose og behandlingsstandarder) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling, eller aktiv infeksjon som har mottatt terapeutisk intravenøs eller oral antibiotika innen 14 dager før start av studiebehandling
• Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer, eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre vaksiner
• Personen har en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, unntatt helbredet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, duktal karsinom in situ etter radikal reseksjon (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostatakreft eller brystkreft er tillatt), og papillær skjoldbruskkjertelkarsinom
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som cellulær immunsvikt (f.eks. DiGeorge-syndrom, T-negativ alvorlig kombinert immunsvikt [SSCID]) eller kombinert T-celle- og B-celle-immunsvikt (f.eks. T- og B-negativ kombinert immunsvikt, Wiskott -Aldrich syndrom, ataksi telangiectasia, vanlig variabel immunsvikt); eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B (definert som et positivt aktivt hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] testresultat i løpet av screeningsperioden med påvisning av HBV-DNA ≥500IU/mL eller over den øvre normalgrensen for studiesenteret), eller hepatitt C (definert som et positivt hepatitt C-antistoff [HCV-Ab]-testresultat og HCV-RNA-positivt under screeningsperioden)
• Har dårlig kontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III. eller IV.), hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, eller ustabil angina pectoris innen 1 måned før initiering av studiebehandling, eller tilstedeværelse av hjertearytmier som krever behandling eller intervensjon, eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) etter adekvat behandling
• Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre årsaker er ikke egnet for å delta i denne kliniske studien (som enhver annen sykdom som kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse av studiebehandlingen, forstyrre tolkning av studieresultatene, eller utsett individet for sikkerhetsrisikoer, eller analyseresultatene fra tumorvevssekvenseringsdata viser at det ikke er nok neoantigener tilgjengelig for vaksinepreparering, eller at vaksineprepareringen mislykkes); Andre forhold bedømt av etterforskeren som kan påvirke gjennomføringen av klinisk forskning og bedømmelsen av forskningsresultater