MRNA-neoantigeenirokote ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällön kriteerit:

• Kirurgisesti leikattu ja histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC Yhdysvaltain syöpäkomitean (AJCC) kahdeksannen painoksen ohjeiden mukaisesti
• Pätevät ja riittävät kasvainnäytteet geneettistä testausta ja neoantigeenianalyysiä varten
• EGFR- ja ALK-geenimuutoksia ei ole
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) pisteet Yhdysvalloissa: 0 tai 1 piste
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta
• Pätevät ja riittävät verinäytteet immunogeenisyyttä ja biomarkkereita varten ennen ja jälkeen hoidon, joista seulontajakson aikana geneettiseen testaukseen otetuissa verinäytteissä ei saa olla verensiirtoja, verituotteita ja muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 7 vuorokauden sisällä ennen keräystä
• Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot ovat parantuneet tai komplikaatiot ovat alhaisempia kuin Clavien-Dindo-komplikaatioaste 3
• Kliinisissä tutkimuksissa, rintakehän ja vatsan kontrastitehostetussa TT:ssä ja pään MRI:n radiologisessa lähtötilanteen arvioinnissa ei havaittu merkkejä sairaudesta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja tulos on negatiivinen; ja ei saa olla imettävää
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen hoidon päättymisen jälkeen (katso "Ehkäisymenetelmät" liitteessä V lisätietoja)

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai sekakasvaimet, joissa on pieniä solukomponentteja, tai neuroendokriiniset kasvaimet tai sarkomatoidikarsinoomat, joissa on suuria solukomponentteja
• Kuka tahansa henkilö, joka ei tutkijan arvioiden mukaan sovellu immunoterapiaan
• Autoimmuunisairauksien esiintyminen, paitsi autoimmuunisestä kilpirauhastulehduksesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa
• Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hoidosta riippumatta
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkokuumeesta tai merkkejä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta rintakehän TT:ssä esiseulontajakson aikana; Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi historia, organisoiva keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis tai kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume); ja henkilöt, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa
• Vaikea infektio (kuten kliinisen diagnoosin ja hoitostandardien edellyttämien antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aktiivinen infektio, joka on saanut terapeuttista suonensisäistä tai oraalista antibioottia 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita muille rokotteille
• Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, lukuun ottamatta in situ parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin resektion jälkeen, duktaalisyöpää in situ radikaalin resektion jälkeen (hormonihoito ei-metastaattiseen eturauhassyöpään tai rintasyöpään on sallittu) ja papillaarinen kilpirauhasen syöpä
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten solujen immuunipuutos (esim. DiGeorgen oireyhtymä, T-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos [SSCID]) tai yhdistetty T-solu- ja B-soluimmuunipuutos (esim. T- ja B-negatiivinen yhdistetty immuunikato, Wiskott) -Aldrichin oireyhtymä, ataksia telangiektasia, yleinen muuttuja immuunipuutos); tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi aktiiviseksi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] -testitulokseksi seulontajakson aikana, kun HBV DNA:ta havaittiin ≥ 500 IU/ml tai yli tutkimuskeskuksen normaalin ylärajan) tai C-hepatiitti (määritelty positiivisena hepatiitti C -vasta-aine [HCV-Ab] -testituloksena ja HCV-RNA-positiivisena seulontajakson aikana)
• Hänellä on huonosti hallinnassa oleva tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai epästabiili angina pectoris 1 kuukauden sisällä ennen tutkimusta. tutkimushoidon aloittaminen tai hoitoa tai interventiota vaativien sydämen rytmihäiriöiden esiintyminen tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) riittävän hoidon jälkeen
• Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittavalla on aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muut syyt eivät ole sopivia osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen (kuten mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen, häiritä tutkimustulosten tulkinta tai altistaminen turvallisuusriskeille tai kasvainkudossekvensointitietojen analyysitulokset osoittavat, että rokotteen valmistusta varten ei ole saatavilla riittävästi neoantigeenejä tai rokotteen valmistus epäonnistuu); Muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten arviointiin