MRNA neoantigenvaccin vid icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Kirurgiskt resekerade och histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC enligt United States Joint Committee on Cancer (AJCC) åttonde upplagans riktlinjer
• Kvalificera och tillräckliga tumörprover för genetisk testning och neoantigenanalys
• Det finns ingen EGFR- och ALK-genförändring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng i USA: 0 eller 1 poäng
• Beräknad överlevnad ≥ 6 månader
• Kvalificerade och tillräckliga blodprover för immunogenicitet och biomarkörer före och efter behandling, varav blodproverna för genetisk testning under screeningsperioden ska vara fria från blodtransfusioner, blodprodukter och andra hematopoetiska stimulerande faktorer inom 7 dagar före insamling
• Postoperativa komplikationer har återhämtat sig, eller komplikationerna är lägre än Clavien-Dindo komplikation grad 3
• Det fanns inga tecken på sjukdom vid klinisk undersökning, bröst- och bukkontrastförstärkt CT och radiologisk baslinjeutvärdering av huvud-MR inom 14 dagar före den första dosen
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen med negativt resultat; och måste vara icke-lakterande
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa preventivmedelskraven från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter slutet av den senaste behandlingen (se "Preventivmedel" i bilaga V för detaljer)

Uteslutningskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad småcellig lungcancer (SCLC), eller blandade tumörer med små cellkomponenter, eller neuroendokrina tumörer eller sarkomatoida karcinom med stora cellkomponenter
• Varje person som inte är lämplig för immunterapi enligt utredarens bedömning
• Förekomst av autoimmuna sjukdomar, förutom hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättningsterapi
• Bevis på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före påbörjad studiebehandling, oavsett behandling
• Försökspersoner med en känd historia av interstitiell lunginflammation eller en hög misstanke om interstitiell lunginflammation, eller tecken på aktiv interstitiell lunginflammation på bröst-CT under pre-screeningsperioden; Känd historia av idiopatisk lungfibros, historia av organiserande lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans eller kryptogen organiserande pneumoni); och försökspersoner som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
• Allvarlig infektion (såsom intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel som krävs enligt klinisk diagnos och behandlingsstandarder) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller aktiv infektion som har fått terapeutiska intravenösa eller orala antibiotika inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller historia av allvarliga allergiska reaktioner mot andra vacciner
• Försökspersonen har tidigare haft andra maligniteter under de senaste 5 åren eller samtidigt, exklusive botat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion (hormonbehandling för icke-metastaserande prostatacancer eller bröstcancer är tillåten) och papillär sköldkörtelkarcinom
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom cellulär immunbrist (t.ex. DiGeorges syndrom, T-negativ allvarlig kombinerad immunbrist [SSCID]) eller kombinerad T-cells- och B-cellsimmunbrist (t.ex. T- och B-negativ kombinerad immunbrist, Wiskott -Aldrichs syndrom, ataxi telangiectasia, vanlig variabel immunbrist); eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv hepatit B (definierad som ett positivt aktivt hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] testresultat under screeningsperioden med detektering av HBV-DNA ≥500IU/mL eller över den övre normalgränsen för studiecentret), eller hepatit C (definierad som ett positivt hepatit C-antikroppstestresultat [HCV-Ab] och HCV-RNA-positivt under screeningsperioden)
• Har dåligt kontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom, såsom svår/instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass III. eller IV.), hjärtinfarkt inom 6 månader före påbörjad studiebehandling eller instabil angina pectoris inom 1 månad före initiering av studiebehandling, eller förekomst av hjärtarytmier som kräver behandling eller intervention, eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg) efter adekvat behandling
• Enligt utredarens åsikt har försökspersonen en historia av andra allvarliga systemsjukdomar, eller så är andra skäl inte lämpliga för att delta i denna kliniska studie (såsom någon annan sjukdom som kan påverka patientens följsamhet med studiebehandlingen, störa tolkning av studieresultaten, eller utsätt försökspersonen för säkerhetsrisker, eller tumörvävnadssekvenseringsdataanalysresultat visar att det inte finns tillräckligt med neoantigener tillgängliga för vaccinberedning, eller att vaccinberedningen misslyckas); Andra omständigheter bedömda av utredaren som kan påverka utförandet av klinisk forskning och bedömningen av forskningsresultat