Vacuna de neoantígeno de ARNm en el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• NSCLC resecado quirúrgicamente y confirmado histológica o citológicamente según las directrices de la octava edición del Comité Conjunto sobre el Cáncer de los Estados Unidos (AJCC, por sus siglas en inglés)
• Muestras tumorales calificadas y suficientes para pruebas genéticas y análisis de neoantígenos.
• No hay alteración de los genes EGFR y ALK.
• Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de Estados Unidos: 0 o 1 punto
• Supervivencia estimada ≥ 6 meses
• Muestras de sangre calificadas y suficientes para inmunogenicidad y biomarcadores antes y después del tratamiento, de las cuales las muestras de sangre para pruebas genéticas durante el período de detección deben estar libres de transfusiones de sangre, productos sanguíneos y otros factores estimulantes de la hematopoyética dentro de los 7 días anteriores a la recolección.
• Las complicaciones posoperatorias se han recuperado o las complicaciones son inferiores al grado 3 de complicación de Clavien-Dindo
• No hubo evidencia de enfermedad en el examen clínico, la tomografía computarizada con contraste de tórax y abdomen y la evaluación radiológica inicial de la resonancia magnética de la cabeza dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis con un resultado negativo; y debe ser no lactante
• Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de finalizar el último tratamiento (ver "Métodos anticonceptivos" en el Anexo V para más detalles)

Criterios de exclusión:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) diagnosticado histológica o citológicamente, o tumores mixtos con componentes de células pequeñas, o tumores neuroendocrinos o carcinomas sarcomatoides con componentes de células grandes
• Cualquier persona que no sea apta para recibir inmunoterapia según la evaluación del investigador.
• Presencia de enfermedades autoinmunes, excepto hipotiroidismo por tiroiditis autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal
• Evidencia de infección tuberculosa activa dentro del año anterior al inicio del tratamiento del estudio, independientemente del tratamiento.
• Sujetos con antecedentes conocidos de neumonía intersticial o alta sospecha de neumonía intersticial, o evidencia de neumonía intersticial activa en la TC de tórax durante el período de selección previa; Historia conocida de fibrosis pulmonar idiopática, historia de neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante o neumonía organizada criptogénica); y sujetos que pueden interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Infección grave (como infusión intravenosa de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales necesarios según los estándares de diagnóstico y tratamiento clínico) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o infección activa que haya recibido antibióticos terapéuticos intravenosos u orales dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otras vacunas.
• El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excluyendo el carcinoma in situ curado del cuello uterino, el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de próstata localizado después de una resección radical, el carcinoma ductal. in situ después de una resección radical (se permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata no metastásico o el cáncer de mama) y el carcinoma papilar de tiroides
• Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
• Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como inmunodeficiencia celular (p. ej., síndrome de DiGeorge, inmunodeficiencia combinada grave T-negativa [SSCID]) o inmunodeficiencia combinada de células T y B (p. ej., inmunodeficiencia combinada T- y B-negativa, Wiskott -Síndrome de Aldrich, ataxia telangiectasia, inmunodeficiencia común variable); o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B activa (definida como un resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B activo [HBsAg] durante el período de detección con detección de ADN del VHB ≥500 UI/mL o por encima del límite superior normal para el centro de estudio), o hepatitis C (definida como resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C [HCV-Ab] y ARN-VHC positivo durante el período de detección)
• Tiene una enfermedad cardiovascular grave o mal controlada, como angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o angina de pecho inestable en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio, o presencia de arritmias cardíacas que requieran tratamiento o intervención, o hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg) después de un tratamiento adecuado
• En opinión del investigador, el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves, u otras razones no son adecuadas para participar en este estudio clínico (como cualquier otra enfermedad que pueda afectar el cumplimiento del tratamiento del estudio por parte del sujeto, interferir con el interpretación de los resultados del estudio, o exponer al sujeto a riesgos de seguridad, o los resultados del análisis de los datos de secuenciación del tejido tumoral muestran que no hay suficientes neoantígenos disponibles para la preparación de la vacuna, o la preparación de la vacuna falla); Otras circunstancias juzgadas por el investigador que pueden afectar la realización de la investigación clínica y el juicio sobre los resultados de la investigación.