Szczepionka MRNA Neoantygen w niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria włączenia:

• NSCLC wycięty chirurgicznie i potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zgodnie z ósmym wydaniem wytycznych Wspólnego Komitetu ds. Raka Stanów Zjednoczonych (AJCC)
• Kwalifikować i wystarczające próbki nowotworu do badań genetycznych i analizy neoantygenów
• Nie ma zmian w genach EGFR i ALK
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dla Stanów Zjednoczonych: 0 lub 1 punkt
• Szacunkowe przeżycie ≥ 6 miesięcy
• Kwalifikować i wystarczające próbki krwi pod kątem immunogenności i biomarkerów przed i po leczeniu, z czego próbki krwi do badań genetycznych w okresie przesiewowym muszą być wolne od transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych i innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy w ciągu 7 dni przed pobraniem
• Powikłania pooperacyjne ustąpiły lub są mniejsze niż stopień powikłań pooperacyjnych Clavien-Dindo
• W badaniu klinicznym, tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej ze wzmocnieniem kontrastowym oraz w początkowej ocenie radiologicznej rezonansu magnetycznego głowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki nie stwierdzono cech choroby.
• U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wynikiem ujemnym; i nie może być w okresie laktacji
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymogów antykoncepcyjnych od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu ostatniego leczenia (patrz „Metody antykoncepcji” w Aneksie V po szczegóły)

Kryteria wykluczenia:

• Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) lub guzy mieszane ze składnikami drobnokomórkowymi, guzy neuroendokrynne lub raki sarkomatoidalne ze składnikami wielkokomórkowymi
• Każda osoba, która w ocenie badacza nie kwalifikuje się do immunoterapii
• Obecność chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy spowodowanej autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, która wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej
• Dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, niezależnie od leczenia
• Pacjenci ze stwierdzonym śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie lub z dużym podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc lub z potwierdzonym aktywnym śródmiąższowym zapaleniem płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie poprzedzającym badanie przesiewowe; Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików lub kryptogenne organizujące się zapalenie płuc); oraz podmioty, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Ciężka infekcja (taka jak dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych wymaganych zgodnie z diagnozą kliniczną i standardami leczenia) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub aktywna infekcja, po której zastosowano terapeutyczne antybiotyki dożylne lub doustne w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na inne szczepionki
• U pacjenta w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji (dopuszczalna jest terapia hormonalna w przypadku raka prostaty bez przerzutów lub raka piersi) oraz raka brodawkowatego tarczycy
• Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych
• Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, takimi jak komórkowy niedobór odporności (np. zespół DiGeorge'a, ciężki złożony niedobór odporności T-ujemny [SSCID]) lub złożony niedobór odporności limfocytów T i B (np. złożony niedobór odporności T i B-ujemny, Wiskott -zespół Aldricha, ataksja-teleangiektazja, pospolity zmienny niedobór odporności); lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu aktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie przesiewowym z wykryciem DNA HBV ≥500IU/ml lub powyżej górnej granicy normy dla ośrodka badawczego) lub zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV-Ab] i dodatni wynik testu na obecność HCV-RNA w okresie badań przesiewowych)
• Ma słabo kontrolowaną lub ciężką chorobę układu krążenia, taką jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia. rozpoczęcia leczenia badanego lub obecność zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia lub interwencji, lub źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90mmHg) po odpowiednim leczeniu
• Zdaniem badacza, u pacjenta w przeszłości występowały inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub inne powody nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym (takie jak jakakolwiek inna choroba, która może mieć wpływ na przestrzeganie przez uczestnika leczenia objętego badaniem, zakłócać interpretacja wyników badania lub narazić uczestnika na ryzyko bezpieczeństwa lub wyniki analizy danych sekwencjonowania tkanki nowotworowej wykażą, że nie ma wystarczającej ilości neoantygenów do przygotowania szczepionki lub przygotowanie szczepionki nie powiedzie się); Inne okoliczności ocenione przez badacza, które mogą mieć wpływ na przebieg badania klinicznego i ocenę jego wyników