大分割放射治疗
成人胶质母细胞瘤大分割术后放疗的随机、开放、对照、多中心临床试验
本研究是一项多中心、开放标签、随机、对照、Ⅲ期临床试验,旨在评价大分割同步放疗、术后序贯替莫唑胺治疗初诊胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。
本研究共有 420 名受试者,按 1:1 随机分配。 根据术后不同放疗剂量同步放化疗后总生存时间的变化,分层因素包括手术切除范围(全切除与次全切除);术后同步放化疗的时间(少于28天或超过28天); MGMT 启动子甲基化表达(阳性或阴性)。
研究设计如下:参与者需要在随机分组前 14 天内接受筛选期以确定资格。 符合纳入标准的受试者按1:1的比例随机分为两组:试验组,大分割同步放化疗,随后至少6个周期的替莫唑胺辅助治疗;对照组采用现有标准化治疗(标准剂量同步放化疗和至少6个周期替莫唑胺辅助化疗)。
实验组:随机分配到实验组的受试者要求在7个工作日内开始治疗。 实验组接受大分割放疗,总剂量52.5Gy,3.5Gy/分次,分15次,每周5次,替莫唑胺治疗21天。 放化疗结束后4周开始序贯替莫唑胺化疗。 每个 28 天周期前 5 天进行序贯化疗。 研究期间,要求实验组在规定期限内完成生命体征、体格检查、实验室检查等检查。 随机分组后,实验组在放疗结束时、放疗结束后3-4周、每12周(±7天)进行放射学反应评估(或研究者根据临床症状认为必要)和生活质量评估。 放射学反应评估需要普通磁共振成像和对比增强磁共振成像。 如果术后有残留病灶,则根据RANO标准病例标准评估可测量病灶。
对照组:随机分配到实验组的受试者在7个工作日内接受治疗。 对照组接受常规分次放疗,剂量为60Gy,每次2Gy,分次30次,每周5次,替莫唑胺共治疗42天。 放化疗结束后4周开始序贯替莫唑胺化疗。 每个 28 天周期前 5 天进行序贯化疗。 研究期间,要求实验组在规定期限内完成生命体征、体格检查、实验室检查等检查。 随机分组后,实验组在放疗结束时、放疗结束后3-4周、每12周(±7天)进行放射学反应评估(或研究者根据临床症状认为必要)和生活质量评估。 放射学反应评估需要普通磁共振成像和对比增强磁共振成像。 如果术后存在残留病灶,则需要根据 RANO 标准评估可测量的病灶。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:硙岩 石
- 电话号码:13944152797
- 邮箱:drwyshi@126.com
学习地点
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-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- 招聘中
- The First Hospital of Jilin University
-
接触:
- Weiyan Shi, PhD
- 电话号码:13944152797
- 邮箱:drwyshi@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 经组织病理学或分子病理学证实的新诊断的胶质母细胞瘤;
- 通过神经外科完全或部分肿瘤切除或活检;
- 签署知情同意书的年龄为18-70岁,男女不限; (4)KPS评分≥60分; (5)预计生存时间≥6个月;
6. 术后6周内开始放疗; 7、重要器官功能满足以下要求(不包括14天内使用任何血液成分和细胞生长因子): 骨髓储备正常:白细胞(WBC)≥3.0×109/L,中性粒细胞计数(NEUT)≥ 1.5×109/L,血小板计数(PLT)≥80×109/L,血红蛋白(Hb)≥90 g/L 肾功能或血清正常肌酐 (SCr) ≤ 正常上限 (ULN) 1.5 倍或肌酐清除率 ≥50 ml/ 分钟(Cockcroft-Gault 方程) 正常肝功能或总胆红素 (TBIL) ≤ 正常上限 (ULN) 1.5 倍 天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)水平≤正常上限(ULN)的2.5倍; 8. 能够并愿意遵循研究和后续程序; 9. 有生育能力的男性和女性必须同意在整个研究期间以及治疗结束后 6 个月内采取适当的避孕措施。 具有生育能力的女性受试者需要在首次给药前72小时内进行血妊娠试验阴性。
10. 受试者自愿参加本临床研究并签署知情同意书。 依从性良好,受试者能够配合随访。
排除标准:
- 既往接受过任何针对目标病变的全身抗肿瘤治疗;
- 先前对头部进行放射治疗;
- 有低度恶性胶质瘤病史,目前肿瘤已转变为胶质母细胞瘤;
- 该患者过去曾在其他部位患有胶质瘤,现在出现转移,且转移部位为胶质母细胞瘤。
- 受试者无法接受MRI检查或无法接受增强MRI检查。
- 入组前1个月内接受过贝伐珠单抗或碘内照射的患者;
- 入组前1个月内参加过其他临床试验的受试者;
- 入组前1个月内出现严重外伤或严重感染的受试者,包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等。
- 严重心血管疾病:Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死、无法控制的心律失常(男性QTc间期≥450ms,女性≥470ms); ⅲ-ⅳ级心功能不全(根据纽约心脏协会NYHA分类,见附录3)或超声心动图左心室射血分数(LVEF)低于50%的患者;
- 受试者入组前4周内接受过重大手术(不包括胶质瘤手术);
- 受试者有精神药物滥用或吸毒史;
- 排除入组前5年内患有其他恶性肿瘤的患者(如果治愈);
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、活动性乙型肝炎(HBV DNA≥500 IU/ml)、丙型肝炎(丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检出限)或同时感染乙型和丙型肝炎;
- 受试者对替莫唑胺过敏或因其他原因无法接受替莫唑胺治疗;
- 女性受试者在非哺乳期和首次研究治疗前7天内的血妊娠试验结果呈阳性。 受试者(男性或女性)拒绝承诺在整个研究期间使用至少一种可接受的避孕方法(即使用宫内节育器(IUD)、避孕套、任何形式的激素避孕药或禁欲等)以及最后一次研究治疗后 3 个月;
- 增加与参与研究或研究药物相关的风险的其他情况,并且根据研究者的判断,可能使受试者不符合研究资格;
- 研究者确定他不适合参加该研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验组
随机分配到实验组的受试者被要求在7个工作日内开始治疗。
实验组接受大分割放疗,总剂量52.5Gy,3.5Gy/分次,分15次,每周5次,替莫唑胺治疗21天。
放化疗结束后4周开始序贯替莫唑胺化疗。
每个 28 天周期前 5 天进行序贯化疗。
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大分割放疗,总剂量52.5Gy,3.5Gy/分次,15分次,每周5分次,
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其他:对照组
随机分配到实验组的受试者在7个工作日内接受治疗。
对照组接受常规分次放疗,剂量为60Gy,每次2Gy,分次30次,每周5次,替莫唑胺共治疗42天。
放化疗结束后4周开始序贯替莫唑胺化疗。
每个 28 天周期前 5 天进行序贯化疗。
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常规分次放疗总剂量60Gy、2Gy/分次、30分次、每周5分次、
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间:18个月
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它被定义为随机化日期开始到受试者因各种原因死亡之间的时间。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:12个月
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实验组和对照组被定义为从随机分组到肿瘤进展(根据 RANO 标准)或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。
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12个月
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疾病进展时间
大体时间:12个月
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根据 RANO 标准,随机化日期与放射学进展发生之间的间隔。
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJ, Janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Belanger K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek J, Marosi C, Vecht CJ, Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller M, Lacombe D, Cairncross JG, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009 May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. Epub 2009 Mar 9.
- Roa W, Brasher PM, Bauman G, Anthes M, Bruera E, Chan A, Fisher B, Fulton D, Gulavita S, Hao C, Husain S, Murtha A, Petruk K, Stewart D, Tai P, Urtasun R, Cairncross JG, Forsyth P. Abbreviated course of radiation therapy in older patients with glioblastoma multiforme: a prospective randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1583-8. doi: 10.1200/JCO.2004.06.082. Epub 2004 Mar 29.
- Keime-Guibert F, Chinot O, Taillandier L, Cartalat-Carel S, Frenay M, Kantor G, Guillamo JS, Jadaud E, Colin P, Bondiau PY, Menei P, Loiseau H, Bernier V, Honnorat J, Barrie M, Mokhtari K, Mazeron JJ, Bissery A, Delattre JY; Association of French-Speaking Neuro-Oncologists. Radiotherapy for glioblastoma in the elderly. N Engl J Med. 2007 Apr 12;356(15):1527-35. doi: 10.1056/NEJMoa065901.
- Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C, Stupp R, Frappaz D, Schultz H, Abacioglu U, Tavelin B, Lhermitte B, Hegi ME, Rosell J, Henriksson R; Nordic Clinical Brain Tumour Study Group (NCBTSG). Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):916-26. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70265-6. Epub 2012 Aug 8.
- Roa W, Kepka L, Kumar N, Sinaika V, Matiello J, Lomidze D, Hentati D, Guedes de Castro D, Dyttus-Cebulok K, Drodge S, Ghosh S, Jeremic B, Rosenblatt E, Fidarova E. International Atomic Energy Agency Randomized Phase III Study of Radiation Therapy in Elderly and/or Frail Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma Multiforme. J Clin Oncol. 2015 Dec 10;33(35):4145-50. doi: 10.1200/JCO.2015.62.6606. Epub 2015 Sep 21.
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- Cabrera AR, Kirkpatrick JP, Fiveash JB, Shih HA, Koay EJ, Lutz S, Petit J, Chao ST, Brown PD, Vogelbaum M, Reardon DA, Chakravarti A, Wen PY, Chang E. Radiation therapy for glioblastoma: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline. Pract Radiat Oncol. 2016 Jul-Aug;6(4):217-225. doi: 10.1016/j.prro.2016.03.007. Epub 2016 Mar 31.
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- Wrensch M, Minn Y, Chew T, Bondy M, Berger MS. Epidemiology of primary brain tumors: current concepts and review of the literature. Neuro Oncol. 2002 Oct;4(4):278-99. doi: 10.1093/neuonc/4.4.278.
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