免疫靶向治疗联合溶原性HSV病毒新辅助治疗可切除头颈鳞癌的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁，不限性别；

2. 经病理证实并符合以下条件的头颈鳞癌患者：

   1. 初诊且无远处转移的局部晚期头颈鳞癌（不包括鼻咽、唾液腺和甲状腺恶性肿瘤）患者；

      • 非口咽部 HNSCC 癌和 HPV 阴性口咽癌，III、IVA 和 IVB 期；
      • HPV 阳性口咽癌，II 期和 III 期；
      • 口咽癌的 HPV 状态将通过 p16 免疫组织化学测定。
   2. 根据头颈手术的评估，可通过手术切除进行治疗；
   3. 明确淋巴结转移且淋巴结分期不是N0或Nx。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体状况评分为 0 到 1；
4. 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
5. 受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，并能够遵守方案中规定的访视和相关程序。

排除标准：

1. N0或Nx状态的淋巴结分期；
2. 其他恶性肿瘤病史（已治愈且非复发性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌以及研究者认为的其他恶性肿瘤病史除外）才有资格报名）；
3. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮 (SLE)、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮松解性弹性组织变性 (TEN) 或 Stevens-Johnson 综合征（使用稳定剂量胰岛素治疗的 I 型糖尿病除外）；
4. 有过敏反应史、严重药物过敏、已知对大蛋白制剂、PD-1单克隆抗体注射液或阿法替尼处方的任何成分过敏（注：严重过敏定义为导致住院治疗）；

5. 接受过以下任一治疗：

   1. 既往使用过PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体、EGFR抗体或EGFR-TKI的患者；
   2. 接受过抗肿瘤疫苗的患者；
   3. 在首次接种前4周内或计划在研究期间使用任何针对传染病的活性疫苗（例如流感疫苗、水痘疫苗等）；
   4. 首次服用研究药物前4周内接受过重大手术或严重外伤；
6. 对于在研究开始前 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松）或其他免疫抑制剂全身治疗的患者，允许吸入或局部类固醇和肾上腺激素（> 10 毫克/天泼尼松）作为替代疗法药品;
7. 患有严重疾病的患者，例如心功能异常（NYHA 标准）II 级或更高等级、缺血性心脏病（例如心肌梗死或心绞痛）、超声心动图射血分数 <50% 的临床显着室上性或室性心律失常； QTc 间期，男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒；以及研究者认为异常心电图对实验药物构成额外风险；
8. 已知间质性肺炎病史、非感染性肺炎病史或高度怀疑间质性肺炎的受试者；或可能干扰可疑药物相关肺毒性检测或处理的受试者；既往有药物遗传学或放射学非感染性肺炎病史且无症状的受试者被允许参加该研究；患有活动性结核病或有既往结核病感染史但治疗未得到控制的受试者；
9. 甲状腺功能亢进症患者和器质性甲状腺疾病患者不符合入组条件；经稳定剂量甲状腺替代激素治疗的甲减符合入组条件，经甲状腺替代激素治疗可控制的甲减符合入组条件（控制与否由研究者和/或内分泌科确认）；
10. 筛查期间、首次给药前 48 小时内出现活动性感染或不明原因发热，或签署知情同意书前 1 周内使用全身抗生素；
11. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/ml 或 104 拷贝/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法的检测下限），或已知的人类免疫缺陷病毒阳性病史(HIV) 检测或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；
12. 既往有明确的神经或精神疾病史，例如癫痫或痴呆；
13. 3个月内有明确的药物滥用史或酗酒史；
14. 怀孕或哺乳期的妇女；筛选期间至筛查结束后3个月内有生育计划、未采取避孕措施发生性行为或不愿采取充分避孕措施（例如使用安全套、避孕环或伴侣绝育）的受试者（及其伴侣）他们的学习；
15. 在首次给药研究药物之前 4 周内接受过任何研究药物或同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访；
16. 根据研究者的判断，受试者可能存在影响本研究的其他因素，从而妨碍试验用药和随访的完成。