En klinisk studie på neoadjuvant behandling av resektabelt hode- og nakkeplateepitelkarsinom med immunmålrettet terapi og lysogent HSV-virus

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år, uavhengig av kjønn;

2. Pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke som er patologisk bekreftet og oppfyller følgende betingelser:

   1. Pasienter med lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (unntatt maligne svulster i nasofarynx, spyttkjertel og skjoldbruskkjertelen) som initialt er diagnostisert og ikke har fjernmetastaser;

      • Ikke-orofaryngealt HNSCC-karsinom og HPV-negativt orofaryngealt karsinom, stadier III, IVA og IVB;
      • HPV-positive orofaryngeale kreftformer, stadier II og III;
      • HPV-status for orofaryngeal kreft vil bli bestemt ved p16 immunhistokjemi.
   2. Kan behandles ved kirurgisk reseksjon som evaluert ved hode- og nakkekirurgi;
   3. Definitiv lymfeknutemetastase og lymfeknutestadium er ikke N0 eller Nx.
3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 1;
4. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:
5. Forsøkspersoner meldte seg frivillig til studien, signerte et informert samtykkeskjema og var i stand til å overholde besøkene og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfeknuteinndeling av N0- eller Nx-status;
2. Anamnese med andre maligniteter (unntatt historie med helbredet og ikke-tilbakevendende basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, intramukosalt karsinom i mage-tarmkanalen og andre maligniteter vurdert av utrederen for å være kvalifisert for påmelding);
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, immunrelaterte nevrologiske lidelser, multippel sklerose, autoimmune (demyeliniserende) nevropatier, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolytisk elastose (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom (unntatt type I diabetes på stabiliserte doser insulin);
4. En historie med anafylaksi, alvorlig legemiddelallergi, kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et stort proteinpreparat, PD-1 monoklonalt antistoff-injeksjon eller afatinib-resept (Merk: alvorlig allergi er definert som resulterer i sykehusinnleggelse);

5. Fikk noen av følgende behandlinger:

   1. Pasienter med tidligere bruk av PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff, CTLA-4-antistoff, EGFR-antistoff eller EGFR-TKI;
   2. Pasienter som har mottatt en antitumorvaksine;
   3. Bruk av enhver aktiv vaksine mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før den første dosen eller planlagt brukt i løpet av studieperioden;
   4. Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
6. Inhalerte eller topikale steroider og binyrebarkhormoner (>10 mg/dag prednison) er tillatt som alternativ behandling for pasienter som trenger systemisk terapi med kortikosteroider (>10 mg/dag med prednison) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før administrasjon av studien legemiddel;
7. De med alvorlige medisinske tilstander som unormal klasse II eller høyere hjertefunksjon (NYHA-kriterier), iskemisk hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt eller angina pectoris), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med ekkokardiografisk ejeksjonsfraksjon <50 %; QTc-intervall, >450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner; og et unormalt elektrokardiogram som, etter etterforskerens mening, utgjør et eksperimentelt medikament. Det er en ekstra risiko;
8. Personer med en kjent historie med interstitiell lungebetennelse, historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungebetennelse; eller personer som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet; personer med en tidligere farmakogenetisk eller radiologisk ikke-infeksiøs lungebetennelse som er asymptomatisk har tillatelse til å delta i studien; personer med aktiv tuberkulose, eller med en historie med tidligere tuberkuloseinfeksjon som ikke har blitt kontrollert med behandling;
9. Pasienter med hypertyreose og pasienter med organisk skjoldbruskkjertelsykdom er ikke kvalifisert for registrering; hypotyreose behandlet med en stabil dose av tyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for registrering, og hypotyreose som kan kontrolleres med tyreoideaerstatningshormonbehandling er kvalifisert for registrering (kontroll eller ikke vil bli bekreftet av etterforsker og/eller endokrinologisk avdeling);
10. Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon, eller feber av ukjent opprinnelse under screening, 48 timer før første dose, eller bruk av systemiske antibiotika innen 1 uke før informert samtykke signeres;
11. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitt C (hepatitt C antistoff positivt med HCV RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden), eller kjent historie med positivt humant immunsviktvirus (HIV) test eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
12. En tidligere historie med en bestemt nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som epilepsi eller demens;
13. en sikker historie med rusmisbruk eller en historie med alkoholmisbruk innen 3 måneder;
14. kvinner som er gravide eller ammer; forsøkspersoner (og deres partnere) som har planer om å få barn, har sex uten prevensjon, eller er uvillige til å bruke adekvat prevensjon (f.eks. bruk av kondomer, prevensjonsringer eller partnersterilisering) i løpet av screeningsperioden til 3 måneder etter slutten av deres studie;
15. Mottatt ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller samtidig innrullering i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging;
16. Etter etterforskerens vurdering kan forsøkspersonen ha andre faktorer som påvirker denne studien som ville forhindre fullføring av prøvemedisinering og oppfølging.