Kliininen tutkimus resekoitavan pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman neoadjuvanttihoidosta immuunikohdennettulla hoidolla ja lysogeenisellä HSV-viruksella

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;

2. Potilaat, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka on patologisesti vahvistettu ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:

   1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (lukuun ottamatta nenänielun, sylkirauhasen ja kilpirauhasen pahanlaatuisia kasvaimia), jotka on alun perin diagnosoitu ja joilla ei ole etäpesäkkeitä;

      • Ei-suoninielun HNSCC-karsinooma ja HPV-negatiivinen suunnielun syöpä, vaiheet III, IVA ja IVB;
      • HPV-positiiviset suun ja nielun syövät, vaiheet II ja III;
      • Suunielun syövän HPV-status määritetään p16-immunohistokemialla.
   2. Hoidettavissa kirurgisella resektiolla pään ja kaulan leikkauksella arvioituna;
   3. Selkeä imusolmukkeiden etäpesäke ja imusolmukevaihe ei ole N0 tai Nx.
3. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0–1;
4. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
5. Koehenkilöt ilmoittautuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyivät noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. N0- tai Nx-tilan imusolmukkeiden vaiheistus;
2. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ja uusiutumaton ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, maha-suolikanavan limakalvosyöpä ja muut tutkijan harkitsemat pahanlaatuiset kasvaimet olla oikeutettu ilmoittautumiseen);
3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunijärjestelmään liittyvät neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyyttinen elastoosi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä (lukuun ottamatta tyypin I diabetesta vakiintuneilla insuliiniannoksilla);
4. Aiempi anafylaksia, vaikea lääkeallergia, tunnettu allergia suuren proteiinivalmisteen jollekin komponentille, PD-1-monoklonaalinen vasta-aineinjektio tai afatinibiresepti (Huomaa: vakava allergia määritellään sairaalahoitoon johtavaksi);

5. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet PD-1-vasta-ainetta, PD-L1-vasta-ainetta, CTLA-4-vasta-ainetta, EGFR-vasta-ainetta tai EGFR-TKI:tä;
   2. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvaimia estävän rokotteen;
   3. minkä tahansa aktiivisen rokotteen käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu käytettäväksi tutkimusjakson aikana;
   4. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
6. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaishormonit (>10 mg/vrk prednisonia) ovat sallittuja vaihtoehtoisena hoitona potilaille, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen antamista. huume;
7. Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, kuten epänormaali luokka II tai korkeampi sydämen toiminta (NYHA-kriteerit), iskeeminen sydänsairaus (esim. sydäninfarkti tai angina pectoris), kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioarytmia, jossa kaikukardiografinen ejektiofraktio < 50 %; QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla; ja epänormaali EKG, joka tutkijan mielestä aiheuttaa kokeellisen lääkkeen On lisäriski;
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalisesta keuhkokuumeesta; tai henkilöt, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa; koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut farmakogeneettinen tai radiologinen ei-tarttuva keuhkokuume, joka on oireeton, voivat ilmoittautua tutkimukseen; henkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai joilla on aiempi tuberkuloosiinfektio, jota ei ole saatu hallintaan hoidolla;
9. Potilaat, joilla on hypertyreoosi ja potilaat, joilla on orgaaninen kilpirauhassairaus, eivät ole oikeutettuja mukaan. kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, voidaan ottaa mukaan, ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan kilpirauhasen korvaushormonihoidolla, voidaan ottaa mukaan (tutkija ja/tai endokrinologian osasto vahvistaa kontrollin tai ei);
10. Aktiivinen infektio tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume seulonnan aikana 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta tai systeemisten antibioottien käyttö 1 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
11. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen HCV RNA:lla analyysimenetelmän alarajan yläpuolella) tai tiedossa on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) testi tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
12. Aikaisempi tietty neurologinen tai psykiatrinen häiriö, kuten epilepsia tai dementia;
13. selkeä päihteiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö kolmen kuukauden sisällä;
14. raskaana olevat tai imettävät naiset; koehenkilöt (ja heidän kumppaninsa), jotka suunnittelevat lapsia, harrastavat seksiä ilman ehkäisyä tai eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. kondomin, ehkäisyrenkaiden tai kumppanin sterilointia) seulontajakson aikana 3 kuukauden ajan heidän opiskelunsa;
15. saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai samanaikaista ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta;
16. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä voi olla muita tähän tutkimukseen vaikuttavia tekijöitä, jotka estäisivät koelääkkeen suorittamisen ja seurannan.