En klinisk undersøgelse af neoadjuverende behandling af resecerbart hoved- og nakkepladecarcinom med immunmålrettet terapi og lysogen HSV-virus

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤70 år, uanset køn;

2. Patienter med pladecellekræft i hoved og hals, som er patologisk bekræftet og opfylder følgende betingelser:

   1. Patienter med lokalt fremskreden hoved- og halspladecellekræft (eksklusive nasopharynx-, spytkirtel- og skjoldbruskkirteltumorer), som initialt er diagnosticeret og ikke har nogen fjernmetastaser;

      • Ikke-oropharyngealt HNSCC-carcinom og HPV-negativt oropharyngealt carcinom, stadier III, IVA og IVB;
      • HPV-positive orofaryngeale cancere, stadier II og III;
      • HPV-status for orofaryngeal cancer vil blive bestemt ved p16-immunhistokemi.
   2. Kan behandles ved kirurgisk resektion som vurderet ved hoved- og nakkekirurgi;
   3. Klar lymfeknudemetastase og lymfeknudestadium er ikke N0 eller Nx.
3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 1;
4. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
5. Forsøgspersonerne tilmeldte sig frivilligt undersøgelsen, underskrev en informeret samtykkeformular og var i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfeknudeinddeling af N0- eller Nx-status;
2. Anamnese med andre maligne sygdomme (undtagen historie med helbredt og ikke-tilbagevendende basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, intramucosal carcinom i mave-tarmkanalen og andre maligniteter, som undersøgeren vurderer. for at være berettiget til tilmelding);
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, immunrelaterede neurologiske lidelser, multipel sklerose, autoimmune (demyeliniserende) neuropatier, Guillain-Barre Syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolytisk elastose (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom (undtagen type I diabetes på stabiliserede doser af insulin);
4. En historie med anafylaksi, alvorlig lægemiddelallergi, kendt allergi over for enhver komponent i et stort proteinpræparat, PD-1 monoklonalt antistofinjektion eller afatinib-recept (Bemærk: svær allergi er defineret som resulterende i hospitalsindlæggelse);

5. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Patienter med tidligere brug af PD-1-antistof, PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof, EGFR-antistof eller EGFR-TKI;
   2. Patienter, der har modtaget en antitumorvaccine;
   3. Brug af enhver aktiv vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt til brug i undersøgelsesperioden;
   4. Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Inhalerede eller topiske steroider og binyrebarkhormoner (>10 mg/dag af prednison) er tilladt som alternativ behandling til patienter, der har behov for systemisk terapi med kortikosteroider (>10 mg/dag med prednison) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før administration af undersøgelsen medicin;
7. Dem med alvorlige medicinske tilstande såsom abnorm klasse II eller højere hjertefunktion (NYHA-kriterier), iskæmisk hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller angina pectoris), klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med ekkokardiografisk ejektionsfraktion <50 %; QTc-interval, >450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder; og et unormalt elektrokardiogram, der efter efterforskerens mening udgør et eksperimentelt lægemiddel. Der er en yderligere risiko;
8. Personer med en kendt historie med interstitiel lungebetændelse, historie med ikke-infektiøs lungebetændelse eller en høj mistanke om interstitiel lungebetændelse; eller forsøgspersoner, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet; forsøgspersoner med en tidligere farmakogenetisk eller radiologisk ikke-infektiøs lungebetændelse, som er asymptomatisk, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen; personer med aktiv tuberkulose eller med en tidligere tuberkuloseinfektion, som ikke er blevet kontrolleret med behandling;
9. Patienter med hyperthyroidisme og patienter med organisk skjoldbruskkirtelsygdom er ikke berettiget til indskrivning; hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er berettiget til indskrivning, og hypothyroidisme, der kan kontrolleres med thyreoideasubstitutionshormonbehandling, er berettiget til indskrivning (kontrol eller ej vil blive bekræftet af investigator og/eller endokrinologisk afdeling);
10. Tilstedeværelse af en aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse under screening, 48 timer før den første dosis, eller brug af systemiske antibiotika inden for 1 uge før underskrivelse af informeret samtykke;
11. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitis C (hepatitis C antistof positivt med HCV RNA over den nedre grænse for detektion af analysemetoden), eller kendt historie med positiv human immundefektvirus (HIV) test eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
12. En tidligere historie med en bestemt neurologisk eller psykiatrisk lidelse, såsom epilepsi eller demens;
13. en bestemt historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for 3 måneder;
14. kvinder, der er gravide eller ammer; forsøgspersoner (og deres partnere), som har planer om at få børn, har sex uden prævention eller er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention (f.eks. brug af kondomer, svangerskabsforebyggende ringe eller partnersterilisering) i løbet af screeningsperioden til 3 måneder efter afslutningen af deres studie;
15. Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en interventionel klinisk undersøgelsesopfølgning;
16. Efter investigatorens vurdering kan forsøgspersonen have andre faktorer, der påvirker denne undersøgelse, som ville forhindre færdiggørelse af forsøgets medicinering og opfølgning.