Een klinische studie naar neoadjuvante behandeling van reseceerbaar plaveiselcarcinoom van hoofd en nek met immuungerichte therapie en het lysogene HSV-virus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar, ongeacht geslacht;

2. Patiënten met plaveiselcarcinoom van het hoofd-halsgebied die pathologisch zijn bevestigd en aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcarcinoom van het hoofd-halsgebied (exclusief nasofarynx-, speekselklier- en kwaadaardige schildkliertumoren) bij wie de initiële diagnose is gesteld en die geen metastasen op afstand hebben;

      • Niet-orofarynxcarcinoom van HNSCC en HPV-negatief orofarynxcarcinoom, stadium III, IVA en IVB;
      • HPV-positieve orofaryngeale kankers, stadia II en III;
      • De HPV-status van orofaryngeale kanker zal worden bepaald door p16-immunohistochemie.
   2. Behandelbaar door chirurgische resectie zoals geëvalueerd door hoofd-halschirurgie;
   3. Definitieve lymfekliermetastasen en lymfeklierstadium zijn niet N0 of Nx.
3. Een fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1;
4. Zorg voor een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
5. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming en konden voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfeklierstadiëring van N0- of Nx-status;
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve voorgeschiedenis van genezen en niet-recidief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, intramucosaal carcinoom van het maagdarmkanaal en andere door de onderzoeker overwogen maligniteiten om in aanmerking te komen voor inschrijving);
3. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathieën, Guillain-Barre-syndroom, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolytische elastose (TEN) of Stevens-Johnson-syndroom (behalve diabetes type I bij gestabiliseerde doses insuline);
4. Een voorgeschiedenis van anafylaxie, ernstige medicijnallergie, bekende allergie voor een bestanddeel van een groot eiwitpreparaat, PD-1-monoklonale antilichaaminjectie of voorschrift voor afatinib (Opmerking: ernstige allergie wordt gedefinieerd als resulterend in ziekenhuisopname);

5. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen:

   1. Patiënten met eerder gebruik van PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam, EGFR-antilichaam of EGFR-TKI;
   2. Patiënten die een antitumorvaccin hebben gekregen;
   3. Gebruik van een actief vaccin tegen infectieziekten (bijv. influenzavaccin, varicellavaccin, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of gepland voor gebruik tijdens de onderzoeksperiode;
   4. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
6. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijnierhormonen (>10 mg/dag prednison) zijn toegestaan ​​als alternatieve therapie voor patiënten die systemische therapie met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoek. medicijn;
7. Degenen met ernstige medische aandoeningen zoals een abnormale hartfunctie van klasse II of hoger (NYHA-criteria), ischemische hartziekte (bijv. Myocardinfarct of angina pectoris), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie met echocardiografische ejectiefractie <50%; QTc-interval, >450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen; en een abnormaal elektrocardiogram dat, naar de mening van de onderzoeker, een experimenteel medicijn vormt. Er is een extra risico;
8. Personen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie of een hoog vermoeden van interstitiële pneumonie; of proefpersonen die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren; proefpersonen met een voorgeschiedenis van farmacogenetische of radiologische niet-infectieuze pneumonie die asymptomatisch is, mogen zich inschrijven voor het onderzoek; personen met actieve tuberculose, of met een voorgeschiedenis van eerdere tuberculose-infectie die niet onder controle is gebracht met behandeling;
9. Patiënten met hyperthyreoïdie en patiënten met organische schildklieraandoeningen komen niet in aanmerking voor inschrijving; hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komt in aanmerking voor inschrijving, en hypothyreoïdie die onder controle kan worden gebracht met behandeling met schildkliervervangend hormoon komt in aanmerking voor inschrijving (controle of niet zal worden bevestigd door de onderzoeker en/of de afdeling endocrinologie);
10. Aanwezigheid van een actieve infectie, of koorts van onbekende oorsprong tijdens screening, 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis, of gebruik van systemische antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
11. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode), of bekende voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV-)test of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
12. Een voorgeschiedenis van een duidelijke neurologische of psychiatrische aandoening, zoals epilepsie of dementie;
13. een duidelijke geschiedenis van middelenmisbruik of een geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden;
14. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; proefpersonen (en hun partners) die plannen hebben om kinderen te krijgen, seks hebben zonder anticonceptie of niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld het gebruik van condooms, anticonceptieringen of partnersterilisatie) tijdens de screeningperiode tot 3 maanden na het einde van de behandeling hun studie;
15. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek betreft;
16. Naar het oordeel van de onderzoeker kunnen er bij de proefpersoon andere factoren zijn die van invloed zijn op dit onderzoek, waardoor de voltooiing van de onderzoeksmedicatie en de follow-up ervan in de weg zouden staan.