Um estudo clínico sobre tratamento neoadjuvante de carcinoma escamoso ressecável de cabeça e pescoço com terapia imuno-direcionada e vírus HSV lisogênico

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤70 anos, independentemente do sexo;

2. Pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço confirmados patologicamente e que preencham as seguintes condições:

   1. Pacientes com carcinoma escamoso localmente avançado de cabeça e pescoço (excluindo tumores malignos de nasofaringe, glândula salivar e tireoide) que são inicialmente diagnosticados e não apresentam metástases à distância;

      • Carcinoma de CECP não orofaríngeo e carcinoma de orofaringe HPV-negativo, estágios III, IVA e IVB;
      • cânceres de orofaringe positivos para HPV, estágios II e III;
      • O status do HPV no câncer de orofaringe será determinado por imuno-histoquímica p16.
   2. Tratável por ressecção cirúrgica avaliada por cirurgia de cabeça e pescoço;
   3. A metástase linfonodal definitiva e o estágio linfonodal não são N0 ou Nx.
3. Uma pontuação de estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
4. Ter função adequada de órgãos e medula óssea conforme definido abaixo:
5. Os sujeitos inscritos voluntariamente no estudo assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e puderam cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Estadiamento linfonodal de status N0 ou Nx;
2. História de outras doenças malignas (exceto história de carcinoma basocelular da pele curado e não recorrente, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ, carcinoma intramucoso do trato gastrointestinal e outras doenças malignas consideradas pelo investigador ser elegível para inscrição);
3. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune incluindo, mas não limitado a, distúrbios neurológicos relacionados ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatias autoimunes (desmielinizantes), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES), doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, hepatite autoimune, necrolítico epidérmico tóxico Elastose (NET) ou Síndrome de Stevens-Johnson (exceto diabetes tipo I em doses estabilizadas de insulina);
4. História de anafilaxia, alergia grave a medicamentos, alergia conhecida a qualquer componente de uma grande preparação proteica, injeção de anticorpo monoclonal PD-1 ou prescrição de afatinib (Nota: alergia grave é definida como resultando em hospitalização);

5. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   1. Pacientes com uso prévio de anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4, anticorpo EGFR ou EGFR-TKI;
   2. Pacientes que receberam vacina antitumoral;
   3. Uso de qualquer vacina ativa contra doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou programada para uso durante o período do estudo;
   4. Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
6. Esteroides inalados ou tópicos e hormônios adrenais (>10 mg/dia de prednisona) são permitidos como terapia alternativa para pacientes que necessitam de terapia sistêmica com corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do estudo medicamento;
7. Aqueles com condições médicas graves, como função cardíaca anormal de classe II ou superior (critérios da NYHA), doença cardíaca isquêmica (por exemplo, infarto do miocárdio ou angina de peito), arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa com fração de ejeção ecocardiográfica <50%; Intervalo QTc, >450 mseg em homens e >470 mseg em mulheres; e um eletrocardiograma anormal que, na opinião do investigador, representa um medicamento experimental. Existe um risco adicional;
8. Indivíduos com história conhecida de pneumonia intersticial, história de pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de pneumonia intersticial; ou indivíduos que possam interferir na detecção ou manejo de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento; indivíduos com histórico prévio de pneumonia não infecciosa farmacogenética ou radiológica assintomática podem se inscrever no estudo; indivíduos com tuberculose ativa ou com história de infecção tuberculosa anterior que não foi controlada com tratamento;
9. Pacientes com hipertireoidismo e pacientes com doenças orgânicas da tireoide não são elegíveis para inscrição; hipotireoidismo tratado com uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide é elegível para inscrição, e hipotireoidismo que pode ser controlado com tratamento com hormônio de reposição da tireoide é elegível para inscrição (controle ou não será confirmado pelo investigador e/ou departamento de endocrinologia);
10. Presença de infecção ativa ou febre de origem desconhecida durante a triagem, 48 horas antes da primeira dose, ou uso de antibióticos sistêmicos até 1 semana antes da assinatura do consentimento informado;
11. Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo com RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico), ou história conhecida de vírus da imunodeficiência humana positivo (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida;
12. História prévia de distúrbio neurológico ou psiquiátrico definido, como epilepsia ou demência;
13. uma história definitiva de abuso de substâncias ou uma história de abuso de álcool dentro de 3 meses;
14. mulheres grávidas ou amamentando; indivíduos (e seus parceiros) que planejam ter filhos, fazer sexo sem contracepção ou não desejam usar contracepção adequada (por exemplo, uso de preservativos, anéis contraceptivos ou esterilização do parceiro) durante o período de triagem até 3 meses após o final do seu estudo;
15. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um estudo clínico intervencionista de acompanhamento;
16. No julgamento do investigador, o sujeito pode ter outros fatores que afetam este estudo que impediriam a conclusão da medicação experimental e do acompanhamento.