Une étude clinique sur le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde résécable de la tête et du cou avec une thérapie immuno-ciblée et le virus HSV lysogène

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 et ≤70 ans, quel que soit le sexe ;

2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui sont pathologiquement confirmés et remplissent les conditions suivantes :

   1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (à l'exclusion des tumeurs malignes du nasopharynx, des glandes salivaires et de la thyroïde) qui sont initialement diagnostiqués et ne présentent pas de métastases à distance ;

      • Carcinome HNSCC non oropharyngé et carcinome oropharyngé HPV négatif, stades III, IVA et IVB ;
      • Cancers de l'oropharynx positifs au VPH, stades II et III ;
      • Le statut HPV du cancer de l'oropharynx sera déterminé par immunohistochimie p16.
   2. Traitable par résection chirurgicale évaluée par chirurgie de la tête et du cou ;
   3. Les métastases ganglionnaires définitives et le stade ganglionnaire ne sont pas N0 ou Nx.
3. Un score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
4. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
5. Les sujets se sont volontairement inscrits à l'étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé et ont pu se conformer aux visites et aux procédures associées spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

1. Stadification ganglionnaire de statut N0 ou Nx ;
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception des antécédents de carcinome basocellulaire guéri et non récurrent de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome intramuqueux du tractus gastro-intestinal et autres tumeurs malignes considérées par l'investigateur être éligible à l'inscription);
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, sans s'y limiter, les troubles neurologiques d'origine immunitaire, la sclérose en plaques, les neuropathies auto-immunes (démyélinisantes), le syndrome de Guillain-Barré, la myasthénie grave, le lupus érythémateux disséminé (LED), les maladies du tissu conjonctif, sclérodermie, maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, hépatite auto-immune, épidermique toxique Élastose nécrolytique (TEN) ou syndrome de Stevens-Johnson (sauf pour le diabète de type I sur doses stabilisées d'insuline) ;
4. Des antécédents d'anaphylaxie, d'allergie médicamenteuse grave, d'allergie connue à l'un des composants d'une préparation protéique importante, d'une injection d'anticorps monoclonal PD-1 ou d'une prescription d'afatinib (Remarque : une allergie grave est définie comme entraînant une hospitalisation) ;

5. A reçu l’un des traitements suivants :

   1. Patients ayant déjà utilisé un anticorps PD-1, un anticorps PD-L1, un anticorps CTLA-4, un anticorps EGFR ou EGFR-TKI ;
   2. Patients ayant reçu un vaccin antitumoral ;
   3. Utilisation de tout vaccin actif contre les maladies infectieuses (par exemple, vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose ou dont l'utilisation est prévue pendant la période d'étude ;
   4. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
6. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les hormones surrénaliennes (> 10 mg/jour de prednisone) sont autorisés comme traitement alternatif pour les patients nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration de l'étude. médicament;
7. Ceux qui souffrent de problèmes de santé graves tels qu'une fonction cardiaque anormale de classe II ou supérieure (critères de la NYHA), une cardiopathie ischémique (par exemple, infarctus du myocarde ou angine de poitrine), une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative avec une fraction d'éjection échocardiographique <50 % ; Intervalle QTc, > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes ; et un électrocardiogramme anormal qui, de l'avis de l'investigateur, pose un médicament expérimental. Il existe un risque supplémentaire ;
8. Sujets ayant des antécédents connus de pneumonie interstitielle, des antécédents de pneumonie non infectieuse ou une forte suspicion de pneumonie interstitielle ; ou des sujets susceptibles d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; les sujets ayant des antécédents de pneumonie pharmacogénétique ou radiologique non infectieuse asymptomatique sont autorisés à s'inscrire à l'étude ; sujets atteints de tuberculose active ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse non contrôlée par un traitement ;
9. Les patients atteints d'hyperthyroïdie et les patients atteints d'une maladie organique de la thyroïde ne sont pas éligibles à l'inscription ; l'hypothyroïdie traitée avec une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement est éligible à l'inscription, et l'hypothyroïdie qui peut être contrôlée par un traitement d'hormone thyroïdienne de remplacement est éligible à l'inscription (le contrôle ou non sera confirmé par l'investigateur et/ou le service d'endocrinologie) ;
10. Présence d'une infection active ou d'une fièvre d'origine inconnue lors du dépistage, 48 h avant la première dose, ou utilisation d'antibiotiques systémiques dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé ;
11. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml) ou d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse), ou antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine positif (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ;
12. Des antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique défini, tel que l'épilepsie ou la démence ;
13. des antécédents précis de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 3 mois ;
14. les femmes enceintes ou qui allaitent ; les sujets (et leurs partenaires) qui envisagent d'avoir des enfants, d'avoir des relations sexuelles sans contraception ou qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate (par exemple, utilisation de préservatifs, d'anneaux contraceptifs ou stérilisation du partenaire) pendant la période de sélection jusqu'à 3 mois après la fin de leur étude;
15. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle ;
16. De l'avis de l'investigateur, le sujet peut avoir d'autres facteurs affectant cette étude qui empêcheraient l'achèvement du traitement d'essai et le suivi.