En klinisk studie om neoadjuvant behandling av resektabelt skivepitelcancer i huvud och hals med immuninriktad terapi och lysogent HSV-virus

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 och ≤70 år, oavsett kön;

2. Patienter med skivepitelcancer i huvud och hals som är patologiskt bekräftade och uppfyller följande villkor:

   1. Patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (exklusive maligna tumörer i nasofarynx, spottkörtel och sköldkörtel) som initialt diagnostiseras och inte har någon fjärrmetastas;

      • Icke-orofaryngealt HNSCC-karcinom och HPV-negativt orofaryngealt karcinom, stadier III, IVA och IVB;
      • HPV-positiva orofaryngeal cancer, stadier II och III;
      • HPV-status för orofarynxcancer kommer att bestämmas med p16-immunhistokemi.
   2. Kan behandlas genom kirurgisk resektion, utvärderad genom huvud- och halskirurgi;
   3. Definitiv lymfkörtelmetastas och lymfkörtelstadium är inte N0 eller Nx.
3. Ett fysiskt statuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1;
4. Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:
5. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt till studien, undertecknade ett informerat samtyckesformulär och kunde följa de besök och relaterade procedurer som specificerades i protokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Lymfkörtelstadion av N0- eller Nx-status;
2. Historik av andra maligniteter (förutom historia av botat och icke-recidiverande basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, intramukosalt karcinom i mag-tarmkanalen och andra maligniteter som prövaren överväger. för att vara berättigad till registrering);
3. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, immunrelaterade neurologiska störningar, multipel skleros, autoimmuna (demyeliniserande) neuropatier, Guillain-Barres syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolytisk elastos (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom (förutom typ I-diabetes på stabiliserade doser av insulin);
4. En historia av anafylaxi, svår läkemedelsallergi, känd allergi mot någon komponent i ett stort proteinpreparat, PD-1 monoklonal antikroppsinjektion eller recept på afatinib (Obs: allvarlig allergi definieras som resulterande i sjukhusvistelse);

5. Fick någon av följande behandlingar:

   1. Patienter med tidigare användning av PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp, CTLA-4-antikropp, EGFR-antikropp eller EGFR-TKI;
   2. Patienter som har fått ett antitumörvaccin;
   3. Användning av något aktivt vaccin mot infektionssjukdomar (t.ex. influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom 4 veckor före den första dosen eller planerat att användas under studieperioden;
   4. större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
6. Inhalerade eller topikala steroider och binjurehormoner (>10 mg/dag prednison) är tillåtna som alternativ terapi för patienter som behöver systemisk terapi med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före administrering av studien läkemedel;
7. De med allvarliga medicinska tillstånd såsom onormal klass II eller högre hjärtfunktion (NYHA-kriterier), ischemisk hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt eller angina pectoris), kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi med ekokardiografisk ejektionsfraktion <50 %; QTc-intervall, >450 msek hos män och >470 msek hos kvinnor; och ett onormalt elektrokardiogram som, enligt utredarens uppfattning, utgör ett experimentellt läkemedel. Det finns en ytterligare risk;
8. Försökspersoner med en känd historia av interstitiell lunginflammation, historia av icke-infektiös lunginflammation eller en hög misstanke om interstitiell lunginflammation; eller försökspersoner som kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; försökspersoner med en tidigare historia av farmakogenetisk eller radiologisk icke-infektiös lunginflammation som är asymtomatisk tillåts att delta i studien; personer med aktiv tuberkulos eller med en historia av tidigare tuberkulosinfektion som inte har kontrollerats med behandling;
9. Patienter med hypertyreos och patienter med organisk sköldkörtelsjukdom är inte berättigade till inskrivning; hypotyreos behandlad med en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är kvalificerad för inskrivning, och hypotyreos som kan kontrolleras med sköldkörtelersättningshormonbehandling är berättigad till inskrivning (kontroll eller inte kommer att bekräftas av utredaren och/eller endokrinologisk avdelning);
10. Närvaro av en aktiv infektion, eller feber av okänt ursprung under screening, 48 timmar före den första dosen, eller användning av systemiska antibiotika inom 1 vecka före undertecknande av informerat samtycke;
11. Förekomst av aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml) eller hepatit C (hepatit C antikropp positiv med HCV RNA över den nedre gränsen för detektion av analysmetoden), eller känd historia av positivt humant immunbristvirus (HIV) test eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
12. En tidigare historia av en bestämd neurologisk eller psykiatrisk störning, såsom epilepsi eller demens;
13. en definitiv historia av drogmissbruk eller en historia av alkoholmissbruk inom 3 månader;
14. kvinnor som är gravida eller ammar; försökspersoner (och deras partner) som har planer på att skaffa barn, har sex utan preventivmedel eller är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (t.ex. användning av kondomer, p-ringar eller partnersterilisering) under screeningsperioden till 3 månader efter slutet av deras studie;
15. Fick något prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning;
16. Enligt utredarens bedömning kan försökspersonen ha andra faktorer som påverkar denna studie som skulle förhindra slutförandet av försöksmedicineringen och uppföljningen.