Badanie kliniczne dotyczące neoadiuwantowego leczenia resekcyjnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi terapią immunologiczną i lizogennym wirusem HSV

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤70 lat, niezależnie od płci;

2. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy są potwierdzeni patologicznie i spełniają następujące warunki:

   1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (z wyłączeniem nowotworów złośliwych jamy nosowo-gardłowej, ślinianek i tarczycy), u których wstępnie zdiagnozowano i nie występują przerzuty odległe;

      • Rak jamy ustnej i gardła HNSCC inny niż rak jamy ustnej i gardła oraz rak jamy ustnej i gardła HPV-ujemny, stadia III, IVA i IVB;
      • Raki jamy ustnej i gardła zakażone HPV, stadia II i III;
      • Status HPV raka jamy ustnej i gardła zostanie określony za pomocą immunohistochemii p16.
   2. Możliwość leczenia poprzez resekcję chirurgiczną, ocenianą na podstawie chirurgii głowy i szyi;
   3. Zdecydowany przerzut do węzłów chłonnych i stopień zaawansowania węzła chłonnego nie jest N0 ani Nx.
3. Ocena stanu fizycznego przyznana przez Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
4. Mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:
5. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody oraz byli w stanie poddać się wizytom i związanym z nimi procedurom określonym w protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Stopień zaawansowania węzłów chłonnych w stanie N0 lub Nx;
2. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego i nienawracającego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ, raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego i innych nowotworów złośliwych rozważanych przez badacza) kwalifikować się do wpisu);
3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi zaburzenia neurologiczne o podłożu immunologicznym, stwardnienie rozsiane, neuropatie autoimmunologiczne (demielinizacyjne), zespół Guillain-Barre, miastenia, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, nieswoiste zapalenie jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toksyczne zapalenie naskórka Elastoza nekrolityczna (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (z wyjątkiem cukrzycy typu I przyjmującej stabilizowane dawki insuliny);
4. Reakcja anafilaktyczna, ciężka alergia na leki, stwierdzona alergia na którykolwiek składnik dużego preparatu białkowego, wstrzyknięcie przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub przepisanie afatynibu (Uwaga: ciężką alergię definiuje się jako skutkującą hospitalizacją);

5. Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1, przeciwciało CTLA-4, przeciwciało EGFR lub EGFR-TKI;
   2. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwnowotworową;
   3. Zastosowanie jakiejkolwiek aktywnej szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. szczepionki przeciw grypie, szczepionce przeciwko ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub zaplanowanej do użycia w okresie badania;
   4. Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
6. Wziewne lub miejscowe steroidy i hormony nadnerczy (>10 mg/dobę prednizonu) są dozwolone jako terapia alternatywna u pacjentów wymagających leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badania lek;
7. Osoby z poważnymi schorzeniami, takimi jak nieprawidłowa czynność serca klasy II lub wyższej (kryteria NYHA), choroba niedokrwienna serca (np. zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa z echokardiograficzną frakcją wyrzutową <50%; Odstęp QTc, > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet; oraz nieprawidłowy elektrokardiogram, który w opinii badacza stanowi lek eksperymentalny. Istnieje dodatkowe ryzyko;
8. Pacjenci ze stwierdzonym śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie, niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie lub z dużym podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc; lub osobników, którzy mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem; do badania dopuszcza się osoby, u których w przeszłości występowało farmakogenetyczne lub radiologiczne niezakaźne zapalenie płuc, które przebiegało bezobjawowo; pacjenci z czynną gruźlicą lub z przebytym zakażeniem gruźlicą, którego nie udało się opanować leczeniem;
9. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z nadczynnością tarczycy oraz pacjenci z organiczną chorobą tarczycy; do włączenia kwalifikuje się niedoczynność tarczycy leczona stałą dawką hormonu tarczycy, a do włączenia kwalifikuje się niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować leczeniem hormonem tarczycy (kontrola lub brak zostanie potwierdzona przez badacza i/lub oddział endokrynologii);
10. obecność aktywnej infekcji lub gorączki niewiadomego pochodzenia podczas badania przesiewowego na 48 h przed podaniem pierwszej dawki lub zastosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 1 tygodnia przed podpisaniem świadomej zgody;
11. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) lub zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub znana historia dodatniego wyniku ludzkiego wirusa niedoboru odporności test na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
12. wcześniejsze występowanie określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, takich jak epilepsja lub demencja;
13. zdecydowana historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy;
14. kobiety w ciąży lub karmiące piersią; badani (i ich partnerzy), którzy planują mieć dzieci, uprawiają seks bez antykoncepcji lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (np. stosowania prezerwatyw, pierścieni antykoncepcyjnych lub sterylizacji partnerskiej) w okresie przesiewowym do 3 miesięcy po zakończeniu badania ich badanie;
15. Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub jednocześnie włączył się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencja po badaniu klinicznym;
16. W ocenie badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki wpływające na przebieg badania, które uniemożliwiają zakończenie leczenia badanego lekiem i kontynuację obserwacji.