Un estudio clínico sobre el tratamiento neoadyuvante del carcinoma escamoso resecable de cabeza y cuello con terapia inmunodirigida y virus HSV lisogénico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤70 años, independientemente del sexo;

2. Pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello que estén patológicamente confirmados y cumplan las siguientes condiciones:

   1. Pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado (excluidos tumores malignos de nasofaringe, glándula salival y tiroides) que se diagnostican inicialmente y no tienen metástasis a distancia;

      • Carcinoma HNSCC no orofaríngeo y carcinoma orofaríngeo VPH negativo, estadios III, IVA e IVB;
      • Cánceres de orofaringe positivos para VPH, estadios II y III;
      • El estado del VPH del cáncer de orofaringe se determinará mediante inmunohistoquímica de p16.
   2. Tratable mediante resección quirúrgica según lo evaluado mediante cirugía de cabeza y cuello;
   3. Metástasis definitiva en los ganglios linfáticos y el estadio de los ganglios linfáticos no es N0 ni Nx.
3. Una puntuación del estado físico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
4. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación:
5. Los sujetos se inscribieron voluntariamente en el estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado y pudieron cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Estadificación de los ganglios linfáticos en estado N0 o Nx;
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto antecedentes de carcinoma de células basales de piel curado y no recurrente, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma intramucoso del tracto gastrointestinal y otras neoplasias malignas consideradas por el investigador para ser elegible para la inscripción);
3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que incluyan, entre otros, trastornos neurológicos relacionados con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatías autoinmunes (desmielinizantes), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, epidérmica tóxica Elastosis necrolítica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson (excepto diabetes tipo I con dosis estabilizadas de insulina);
4. Antecedentes de anafilaxia, alergia grave a medicamentos, alergia conocida a cualquier componente de una preparación proteica grande, inyección de anticuerpo monoclonal PD-1 o prescripción de afatinib (Nota: la alergia grave se define como la que resulta en hospitalización);

5. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Pacientes con uso previo de anticuerpo PD-1, anticuerpo PD-L1, anticuerpo CTLA-4, anticuerpo EGFR o EGFR-TKI;
   2. Pacientes que hayan recibido una vacuna antitumoral;
   3. Uso de cualquier vacuna activa contra enfermedades infecciosas (p. ej., vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o programada para su uso durante el período del estudio;
   4. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
6. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y hormonas suprarrenales (>10 mg/día de prednisona) como terapia alternativa para pacientes que requieren terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del estudio. droga;
7. Aquellos con afecciones médicas graves, como función cardíaca anormal de clase II o superior (criterios de la NYHA), cardiopatía isquémica (p. ej., infarto de miocardio o angina de pecho), arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa con fracción de eyección ecocardiográfica <50%; intervalo QTc, >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres; y un electrocardiograma anormal que, a juicio del investigador, supone un riesgo adicional para un fármaco experimental;
8. Sujetos con antecedentes conocidos de neumonía intersticial, antecedentes de neumonía no infecciosa o alta sospecha de neumonía intersticial; o sujetos que puedan interferir con la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; se permite inscribir en el estudio a sujetos con antecedentes de neumonía no infecciosa farmacogenética o radiológica que sea asintomática; sujetos con tuberculosis activa o con antecedentes de infección tuberculosa previa que no ha sido controlada con tratamiento;
9. Los pacientes con hipertiroidismo y pacientes con enfermedad orgánica de la tiroides no son elegibles para la inscripción; el hipotiroidismo tratado con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroideo es elegible para la inscripción, y el hipotiroidismo que puede controlarse con tratamiento con hormona de reemplazo tiroidea es elegible para la inscripción (el control o no será confirmado por el investigador y/o el departamento de endocrinología);
10. Presencia de infección activa, o fiebre de origen desconocido durante el cribado, 48 h antes de la primera dosis, o uso de antibióticos sistémicos dentro de la semana anterior a la firma del consentimiento informado;
11. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 104 copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico), o antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana positivo. (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
12. Antecedentes previos de un trastorno neurológico o psiquiátrico definido, como epilepsia o demencia;
13. un historial definido de abuso de sustancias o un historial de abuso de alcohol dentro de los 3 meses;
14. mujeres embarazadas o en período de lactancia; sujetos (y sus parejas) que tienen planes de tener hijos, tener relaciones sexuales sin anticonceptivos o no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., uso de condones, anillos anticonceptivos o esterilización de la pareja) durante el período de selección hasta 3 meses después del final del su estudio;
15. Recibió cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un seguimiento de un estudio clínico intervencionista;
16. A juicio del investigador, el sujeto puede tener otros factores que afecten este estudio que impedirían completar la medicación del ensayo y el seguimiento.