Eine klinische Studie zur neoadjuvanten Behandlung von resektablen Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich mit gezielter Immuntherapie und lysogenem HSV-Virus

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;

2. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, die pathologisch bestätigt sind und die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (mit Ausnahme von bösartigen Tumoren des Nasopharynx, der Speicheldrüse und der Schilddrüse), die erstmals diagnostiziert wurden und keine Fernmetastasen aufweisen;

      • Nicht oropharyngeales HNSCC-Karzinom und HPV-negatives oropharyngeales Karzinom, Stadien III, IVA und IVB;
      • HPV-positiver Oropharynxkarzinom, Stadium II und III;
      • Der HPV-Status von Oropharynxkrebs wird durch p16-Immunhistochemie bestimmt.
   2. Behandelbar durch chirurgische Resektion, bewertet durch Kopf-Hals-Chirurgie;
   3. Eindeutige Lymphknotenmetastasen und Lymphknotenstadium sind nicht N0 oder Nx.
3. Ein physischer Status-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
4. Über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:
5. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und konnten die im Protokoll festgelegten Besuche und zugehörigen Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphknotenstadium des N0- oder Nx-Status;
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme der Vorgeschichte von geheilten und nicht wiederkehrenden Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, intramukösem Karzinom des Gastrointestinaltrakts und anderen vom Prüfer in Betracht gezogenen bösartigen Erkrankungen um zur Einschreibung berechtigt zu sein);
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, immunvermittelte neurologische Störungen, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathien, Guillain-Barre-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische Epidermis Nekrolytische Elastose (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom (außer Typ-I-Diabetes bei stabilisierten Insulindosen);
4. Eine Vorgeschichte von Anaphylaxie, schwerer Arzneimittelallergie, bekannter Allergie gegen einen Bestandteil eines großen Proteinpräparats, Injektion eines monoklonalen PD-1-Antikörpers oder Verschreibung von Afatinib (Hinweis: Eine schwere Allergie bedeutet definiert, dass sie zu einem Krankenhausaufenthalt führt);

5. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

   1. Patienten mit vorheriger Anwendung von PD-1-Antikörpern, PD-L1-Antikörpern, CTLA-4-Antikörpern, EGFR-Antikörpern oder EGFR-TKI;
   2. Patienten, die einen Antitumor-Impfstoff erhalten haben;
   3. Verwendung eines aktiven Impfstoffs gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippeimpfstoff, Varizellenimpfstoff usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder zur geplanten Anwendung während des Studienzeitraums;
   4. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
6. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenhormone (>10 mg/Tag Prednison) sind als alternative Therapie für Patienten zulässig, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednison) oder anderen Immunsuppressiva benötigen Arzneimittel;
7. Personen mit schwerwiegenden Erkrankungen wie abnormaler Herzfunktion der Klasse II oder höher (NYHA-Kriterien), ischämischer Herzkrankheit (z. B. Myokardinfarkt oder Angina pectoris), klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie mit einer echokardiographischen Ejektionsfraktion <50 %; QTc-Intervall >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen; und ein abnormales Elektrokardiogramm, das nach Ansicht des Prüfers ein experimentelles Medikament darstellt. Es besteht ein zusätzliches Risiko;
8. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, einer Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonie oder einem starken Verdacht auf eine interstitielle Pneumonie; oder Personen, die die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten drogenbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten; Probanden mit einer Vorgeschichte einer pharmakogenetischen oder radiologischen nichtinfektiösen Lungenentzündung, die asymptomatisch ist, dürfen sich für die Studie anmelden; Personen mit aktiver Tuberkulose oder mit einer früheren Tuberkuloseinfektion in der Vorgeschichte, die nicht durch Behandlung kontrolliert werden konnte;
9. Patienten mit Hyperthyreose und Patienten mit organischer Schilddrüsenerkrankung sind von der Einschreibung ausgeschlossen; Eine Hypothyreose, die mit einer stabilen Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons behandelt wird, ist für die Einschreibung geeignet, und eine Hypothyreose, die mit einer Schilddrüsenersatzhormonbehandlung kontrolliert werden kann, ist für die Einschreibung geeignet (Kontrolle oder Nichtkontrolle wird vom Prüfer und/oder der Abteilung für Endokrinologie bestätigt);
10. Vorliegen einer aktiven Infektion oder Fieber unbekannter Ursache während des Screenings 48 Stunden vor der ersten Dosis oder Anwendung systemischer Antibiotika innerhalb einer Woche vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
11. Vorhandensein einer aktiven Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv mit HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode) oder bekannte Vorgeschichte eines positiven humanen Immundefizienzvirus (HIV)-Test oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
12. Eine Vorgeschichte einer bestimmten neurologischen oder psychiatrischen Störung, wie Epilepsie oder Demenz;
13. eine eindeutige Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten;
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Probanden (und ihre Partner), die planen, Kinder zu bekommen, Sex ohne Empfängnisverhütung haben oder nicht bereit sind, während des Screening-Zeitraums bis 3 Monate nach Ende angemessene Verhütungsmittel anzuwenden (z. B. Verwendung von Kondomen, Verhütungsringen oder Sterilisation des Partners). ihr Studium;
15. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie;
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes kann es bei der Versuchsperson zu anderen Faktoren kommen, die diese Studie beeinflussen und die den Abschluss der Studienmedikation und die Nachbeobachtung verhindern würden.