Klinická studie neoadjuvantní léčby resekabilního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s imunitně cílenou terapií a lysogenním virem HSV

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 a ≤70 let, bez ohledu na pohlaví;

2. Pacienti se skvamózním karcinomem hlavy a krku, kteří jsou patologicky potvrzeni a splňují následující podmínky:

   1. Pacienti s lokálně pokročilým skvamózním karcinomem hlavy a krku (kromě zhoubných nádorů nosohltanu, slinných žláz a štítné žlázy), kteří jsou zpočátku diagnostikováni a nemají žádné vzdálené metastázy;

      • Neorofaryngeální karcinom HNSCC a HPV-negativní orofaryngeální karcinom, stadia III, IVA a IVB;
      • HPV-pozitivní karcinomy orofaryngu, stadia II a III;
      • HPV status karcinomu orofaryngu bude stanoven imunohistochemicky p16.
   2. Léčitelné chirurgickou resekcí hodnocenou operací hlavy a krku;
   3. Jednoznačná metastáza lymfatických uzlin a stadium lymfatických uzlin není N0 nebo Nx.
3. skóre fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
4. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
5. Subjekty se dobrovolně zapsaly do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu a byly schopny dodržet návštěvy a související postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. staging lymfatických uzlin ve stavu N0 nebo Nx;
2. Anamnéza jiných malignit (kromě anamnézy vyléčeného a nerecidivujícího bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, intramukózního karcinomu gastrointestinálního traktu a dalších malignit zvažovaných zkoušejícím mít nárok na zápis);
3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na, imunitních neurologických poruch, roztroušené sklerózy, autoimunitních (demyelinizačních) neuropatií, Guillain-Barrého syndromu, myasthenia gravis, systémového lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitida, toxická epidermální Nekrolytická elastóza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom (kromě diabetu I. typu na stabilizovaných dávkách inzulínu);
4. Anafylaxe v anamnéze, závažná léková alergie, známá alergie na kteroukoli složku velkého proteinového preparátu, injekce monoklonální protilátky PD-1 nebo předpis afatinibu (Poznámka: těžká alergie je definována jako důsledek hospitalizace);

5. Dostali jste některou z následujících léčeb:

   1. Pacienti s předchozím použitím protilátky PD-1, protilátky PD-L1, protilátky CTLA-4, protilátky EGFR nebo EGFR-TKI;
   2. Pacienti, kteří dostali protinádorovou vakcínu;
   3. Použití jakékoli aktivní vakcíny proti infekčním onemocněním (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované pro použití během období studie;
   4. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
6. Inhalační nebo topické steroidy a hormony nadledvin (>10 mg/den prednisonu) jsou povoleny jako alternativní léčba pro pacienty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před podáním studie lék;
7. Osoby se závažnými zdravotními stavy, jako je abnormální srdeční funkce třídy II nebo vyšší (kritéria NYHA), ischemická choroba srdeční (např. infarkt myokardu nebo angina pectoris), klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie s echokardiografickou ejekční frakcí < 50 %; QTc interval, >450 ms u mužů a >470 ms u žen; a abnormální elektrokardiogram, který podle názoru zkoušejícího představuje experimentální lék. Existuje další riziko;
8. Subjekty se známou anamnézou intersticiální pneumonie, anamnézou neinfekční pneumonie nebo vysokým podezřením na intersticiální pneumonii; nebo subjekty, které mohou interferovat s detekcí nebo řízením podezření na plicní toxicitu související s drogou; subjekty s předchozí anamnézou farmakogenetické nebo radiologické neinfekční pneumonie, která je asymptomatická, se mohou zapsat do studie; subjekty s aktivní tuberkulózou nebo s anamnézou předchozí tuberkulózní infekce, která nebyla léčena;
9. Pacienti s hypertyreózou a pacienti s organickým onemocněním štítné žlázy nejsou způsobilí pro zařazení; hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu je způsobilá pro zařazení a hypotyreóza, kterou lze kontrolovat léčbou substitučním hormonem štítné žlázy, je způsobilá pro zařazení (kontrolu či nikoli potvrdí zkoušející a/nebo endokrinologické oddělení);
10. Přítomnost aktivní infekce nebo horečka neznámého původu během screeningu 48 hodin před první dávkou nebo použití systémových antibiotik během 1 týdne před podepsáním informovaného souhlasu;
11. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C s HCV RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody) nebo známá historie pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) test nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
12. Předchozí anamnéza definitivní neurologické nebo psychiatrické poruchy, jako je epilepsie nebo demence;
13. definitivní anamnéza zneužívání návykových látek nebo anamnéza zneužívání alkoholu do 3 měsíců;
14. ženy, které jsou těhotné nebo kojící; subjekty (a jejich partneři), kteří plánují mít děti, mají sex bez antikoncepce nebo nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (např. používání kondomů, antikoncepčních kroužků nebo partnerské sterilizace) během období screeningu do 3 měsíců po ukončení jejich studium;
15. obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo před současným zařazením do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
16. Podle úsudku zkoušejícího může mít subjekt další faktory ovlivňující tuto studii, které by bránily dokončení zkušební medikace a sledování.