Uno studio clinico sul trattamento neoadiuvante del carcinoma squamoso resecabile della testa e del collo con terapia immuno-mirata e virus HSV lisogenico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤70 anni, indipendentemente dal sesso;

2. Pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo che sono patologicamente confermati e soddisfano le seguenti condizioni:

   1. Pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo localmente avanzato (esclusi tumori maligni del nasofaringe, delle ghiandole salivari e della tiroide) che vengono inizialmente diagnosticati e non presentano metastasi a distanza;

      • Carcinoma HNSCC non orofaringeo e carcinoma orofaringeo HPV-negativo, stadio III, IVA e IVB;
      • Tumori orofaringei HPV-positivi, stadi II e III;
      • Lo stato HPV del cancro orofaringeo sarà determinato mediante immunoistochimica p16.
   2. Trattabile mediante resezione chirurgica valutata mediante chirurgia della testa e del collo;
   3. Metastasi linfonodali definite e stadio linfonodale non sono N0 o Nx.
3. Un punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1;
4. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:
5. I soggetti si sono arruolati volontariamente nello studio, hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno potuto rispettare le visite e le relative procedure specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Stadiazione linfonodale dello stato N0 o Nx;
2. Anamnesi di altri tumori maligni (eccetto storia di carcinoma basocellulare della pelle guarito e non ricorrente, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, cancro cervicale in situ, carcinoma intramucoso del tratto gastrointestinale e altri tumori maligni considerati dallo sperimentatore avere diritto all'iscrizione);
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune inclusi, ma non limitati a, disturbi neurologici immuno-correlati, sclerosi multipla, neuropatie autoimmuni (demielinizzanti), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattie infiammatorie intestinali tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, epatite autoimmune, malattie epidermiche tossiche Elastosi Necrolitica (TEN) o Sindrome di Stevens-Johnson (ad eccezione del diabete di tipo I con dosi stabilizzate di insulina);
4. Una storia di anafilassi, grave allergia ai farmaci, allergia nota a qualsiasi componente di una grande preparazione proteica, iniezione di anticorpo monoclonale PD-1 o prescrizione di afatinib (Nota: l'allergia grave è definita come risultante in ospedalizzazione);

5. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Pazienti con precedente utilizzo di anticorpi PD-1, anticorpi PD-L1, anticorpi CTLA-4, anticorpi EGFR o EGFR-TKI;
   2. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino antitumorale;
   3. Uso di qualsiasi vaccino attivo contro le malattie infettive (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose o previsto per l'uso durante il periodo di studio;
   4. Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
6. Steroidi per via inalatoria o topica e ormoni surrenalici (>10 mg/die di prednisone) sono consentiti come terapia alternativa per i pazienti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione dello studio farmaco;
7. Quelli con condizioni mediche gravi come funzione cardiaca anormale di classe II o superiore (criteri NYHA), cardiopatia ischemica (ad esempio infarto miocardico o angina pectoris), aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa con frazione di eiezione ecocardiografica <50%; intervallo QTc, >450 msec negli uomini e >470 msec nelle donne; e un elettrocardiogramma anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta un farmaco sperimentale. Esiste un rischio aggiuntivo;
8. Soggetti con una storia nota di polmonite interstiziale, storia di polmonite non infettiva o alto sospetto di polmonite interstiziale; o soggetti che potrebbero interferire con l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; è consentito arruolarsi nello studio soggetti con una precedente storia di polmonite farmacogenetica o radiologica non infettiva asintomatica; soggetti con tubercolosi attiva o con una storia di precedente infezione da tubercolosi che non è stata controllata con il trattamento;
9. I pazienti con ipertiroidismo e i pazienti con malattia organica della tiroide non sono idonei all'arruolamento; l'ipotiroidismo trattato con una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo è idoneo all'arruolamento e l'ipotiroidismo che può essere controllato con il trattamento con ormone sostitutivo tiroideo è idoneo all'arruolamento (il controllo o meno sarà confermato dallo sperimentatore e/o dal dipartimento di endocrinologia);
10. Presenza di un'infezione attiva o febbre di origine sconosciuta durante lo screening, 48 ore prima della prima dose, o uso di antibiotici sistemici entro 1 settimana prima della firma del consenso informato;
11. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o 104 copie/ml) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo con HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) test o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
12. Una storia precedente di un disturbo neurologico o psichiatrico definito, come epilessia o demenza;
13. una storia definita di abuso di sostanze o una storia di abuso di alcol entro 3 mesi;
14. donne in gravidanza o in allattamento; soggetti (e i loro partner) che intendono avere figli, fare sesso senza contraccettivi o non essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, uso di preservativi, anelli contraccettivi o sterilizzazione del partner) durante il periodo di screening fino a 3 mesi dopo la fine del periodo di screening. il loro studio;
15. Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o dell'arruolamento concomitante in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up;
16. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto potrebbe avere altri fattori che influenzano questo studio e che potrebbero impedire il completamento della terapia farmacologica e il follow-up.