Klinikai tanulmány a reszekálható fej-nyaki laphámsárcinóma neoadjuváns kezeléséről immun-célzott terápiával és lizogén HSV-vírussal

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤70 év, nemtől függetlenül;

2. Fej-nyaki laphámrákban szenvedő betegek, akik kórosan igazolt, és megfelelnek a következő feltételeknek:

   1. Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámrákban szenvedő betegek (kivéve a nasopharyngealis, nyálmirigy- és pajzsmirigy rosszindulatú daganatokat), akiket kezdetben diagnosztizáltak, és nincs távoli áttétjük;

      • Nem oropharyngealis HNSCC karcinóma és HPV-negatív oropharyngealis karcinóma, III., IVA és IVB stádium;
      • HPV-pozitív oropharyngealis daganatok, II. és III. stádium;
      • Az oropharyngealis rák HPV-státuszát p16 immunhisztokémiával határozzuk meg.
   2. Sebészeti reszekcióval kezelhető, fej-nyaki műtéttel értékelve;
   3. A határozott nyirokcsomó-áttét és nyirokcsomó-stádium nem N0 vagy Nx.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-tól 1-ig;
4. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik az alábbiak szerint:
5. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és meg tudták felelni a protokollban meghatározott látogatásoknak és kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. N0 vagy Nx állapot nyirokcsomó-stádiumának meghatározása;
2. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyított és nem visszatérő bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a felületes húgyhólyagrákot, a méhnyakrákot in situ, a gyomor-bél traktus intramucosalis karcinómáját és a vizsgáló által figyelembe vett egyéb rosszindulatú daganatokat beiratkozásra való jogosultság);
3. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az immunrendszerrel összefüggő neurológiai rendellenességeket, sclerosis multiplexet, autoimmun (demyelinizáló) neuropátiákat, Guillain-Barre-szindrómát, myasthenia gravist, szisztémás lupus erythematosust (SLE), kötőszöveti betegségeket, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást, autoimmun hepatitis, toxikus epidermális nekrolitikus elastózis (TEN) vagy Stevens-Johnson-szindróma (kivéve az I-es típusú cukorbetegség stabilizált dózisú inzulin esetén);
4. Anamnézisben előfordult anafilaxia, súlyos gyógyszerallergia, ismert allergia egy nagy fehérjekészítmény bármely összetevőjére, PD-1 monoklonális antitest injekció vagy afatinib felírása (Megjegyzés: a súlyos allergiát úgy határozzák meg, hogy kórházi kezelést eredményez);

5. Az alábbi kezelések bármelyikén részesült:

   1. PD-1 antitestet, PD-L1 antitestet, CTLA-4 antitestet, EGFR antitestet vagy EGFR-TKI-t korábban használó betegek;
   2. Tumorellenes vakcinát kapott betegek;
   3. Bármilyen fertőző betegségek elleni aktív vakcina (pl. influenza vakcina, varicella vakcina stb.) alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatti alkalmazásra tervezett oltás;
   4. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
6. Inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese hormonok (>10 mg/nap prednizon) megengedett alternatív terápiaként olyan betegeknél, akiknél a vizsgálat beadása előtt 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizon) vagy egyéb immunszuppresszív terápia szükséges. kábítószer;
7. Súlyos betegségekben szenvedők, mint például abnormális II. osztályú vagy magasabb szívműködés (NYHA kritériumok), ischaemiás szívbetegség (pl. myocardialis infarktus vagy angina pectoris), klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, echokardiográfiás ejekciós frakcióval <50%; QTc intervallum, >450 msec férfiaknál és >470msec nőknél; és kóros elektrokardiogram, amely a vizsgáló véleménye szerint kísérleti gyógyszert jelent. További kockázatot jelent;
8. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőgyulladás, nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, vagy intersticiális tüdőgyulladásra nagy a gyanú; vagy olyan alanyok, akik zavarhatják a kábítószerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését; tünetmentes, farmakogenetikai vagy radiológiai eredetű, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban; aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok, vagy akiknek a kórtörténetében olyan tuberkulózisfertőzés szerepel, amelyet kezeléssel nem sikerült kontrollálni;
9. Pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő és organikus pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe; a stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt hypothyreosis besorolható, a pajzsmirigypótló hormonkezeléssel kontrollálható hypothyreosis pedig a felvételre jogosult (a kontrollt vagy sem, a vizsgáló és/vagy az endokrinológiai osztály igazolja);
10. Aktív fertőzés vagy ismeretlen eredetű láz jelenléte a szűrés során, 48 órával az első adag beadása előtt, vagy szisztémás antibiotikum alkalmazása a beleegyezés aláírását megelőző 1 héten belül;
11. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml) vagy hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, HCV RNS-sel az analitikai módszer alsó kimutatási határa felett), vagy ismert pozitív humán immundeficiencia vírus kórtörténetében (HIV) teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS);
12. A kórelőzményben meghatározott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, például epilepszia vagy demencia;
13. a kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfogyasztás 3 hónapon belül szerepel;
14. terhes vagy szoptató nők; olyan alanyok (és partnereik), akik gyermekvállalást terveznek, fogamzásgátlás nélkül szexelnek, vagy nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (pl. óvszer, fogamzásgátló gyűrű vagy partner sterilizálása) a szűrési időszak alatt és a szűrés befejezését követő 3 hónapig. tanulmányuk;
15. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagja vagy egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba való felvétele előtt 4 héten belül, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat nyomon követéséről van szó;
16. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak lehetnek olyan egyéb tényezők is, amelyek befolyásolják ezt a vizsgálatot, amelyek megakadályozzák a gyógyszeres vizsgálat befejezését és a nyomon követést.