Клиническое исследование неоадъювантного лечения операбельной плоскоклеточной карциномы головы и шеи с помощью иммунотаргетной терапии и лизогенного вируса простого герпеса

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤70 лет независимо от пола;

2. Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи, которые патологически подтверждены и соответствуют следующим условиям:

   1. Пациенты с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (за исключением злокачественных опухолей носоглотки, слюнных желез и щитовидной железы), у которых установлен первоначальный диагноз и нет отдаленных метастазов;

      • Неорофарингеальная HNSCC-карцинома и ВПЧ-негативная орофарингеальная карцинома, стадии III, IVA и IVB;
      • ВПЧ-положительный рак ротоглотки II и III стадии;
      • Статус ВПЧ при раке ротоглотки будет определяться с помощью иммуногистохимии р16.
   2. Поддается лечению хирургической резекцией по данным хирургической операции на голове и шее;
   3. Определенные метастазы в лимфатические узлы и стадия лимфатических узлов не N0 или Nx.
3. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
4. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
5. Субъекты добровольно включились в исследование, подписали форму информированного согласия и смогли соблюдать посещения и соответствующие процедуры, указанные в протоколе.

Критерии исключения:

1. Стадия лимфатического узла по статусу N0 или Nx;
2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного и нерецидивного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта и других злокачественных новообразований, рассматриваемых исследователем). иметь право на регистрацию);
3. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, иммунные неврологические расстройства, рассеянный склероз, аутоиммунные (демиелинизирующие) нейропатии, синдром Гийена-Барре, миастению, системную красную волчанку (СКВ), заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролитический эластоз (ТЭН) или синдром Стивенса-Джонсона (за исключением диабета I типа на стабилизированных дозах инсулина);
4. Анафилаксия в анамнезе, тяжелая лекарственная аллергия, известная аллергия на любой компонент большого белкового препарата, инъекция моноклонального антитела PD-1 или назначение афатиниба (Примечание: тяжелая аллергия определяется как приводящая к госпитализации);

5. Получали любое из следующих методов лечения:

   1. Пациенты, ранее использовавшие антитела PD-1, антитела PD-L1, антитела CTLA-4, антитела EGFR или EGFR-TKI;
   2. Пациенты, получившие противоопухолевую вакцину;
   3. Использование любой активной вакцины против инфекционных заболеваний (например, вакцины против гриппа, вакцины против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы или запланированного использования в течение периода исследования;
   4. Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
6. Ингаляционные или местные стероиды и гормоны надпочечников (>10 мг/день преднизолона) разрешены в качестве альтернативной терапии для пациентов, нуждающихся в системной терапии кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала исследования. лекарство;
7. Лица с серьезными заболеваниями, такими как нарушения сердечной функции II класса или выше (критерии NYHA), ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия с эхокардиографической фракцией выброса <50%; интервал QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин; и аномальная электрокардиограмма, которая, по мнению исследователя, представляет собой экспериментальный препарат. Существует дополнительный риск;
8. Субъекты с известной интерстициальной пневмонией в анамнезе, неинфекционной пневмонией в анамнезе или с высоким подозрением на интерстициальную пневмонию; или субъекты, которые могут помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством; субъектам, в анамнезе которых была фармакогенетическая или радиологическая неинфекционная пневмония, протекающая бессимптомно, разрешается участвовать в исследовании; субъекты с активным туберкулезом или с предшествующей туберкулезной инфекцией, которую не удалось контролировать с помощью лечения;
9. Пациенты с гипертиреозом и пациенты с органическими заболеваниями щитовидной железы не могут быть включены в исследование; гипотиреоз, лечение которого проводится стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы, имеет право на регистрацию, а гипотиреоз, который можно контролировать с помощью лечения заместительным гормоном щитовидной железы, имеет право на регистрацию (контроль или отсутствие будет подтверждено исследователем и/или отделением эндокринологии);
10. Наличие активной инфекции или лихорадки неизвестного происхождения во время скрининга за 48 часов до введения первой дозы или применения системных антибиотиков в течение 1 недели до подписания информированного согласия;
11. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) или гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С с РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода) или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека в анамнезе. (ВИЧ) тест или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
12. Наличие в анамнезе определенного неврологического или психиатрического расстройства, такого как эпилепсия или деменция;
13. определенная история злоупотребления психоактивными веществами или история злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев;
14. женщины, которые беременны или кормят грудью; субъекты (и их партнеры), которые планируют иметь детей, заниматься сексом без противозачаточных средств или не желают использовать адекватные средства контрацепции (например, использование презервативов, противозачаточных колец или стерилизацию партнера) в течение периода скрининга до 3 месяцев после окончания их изучение;
15. Получали любой исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или одновременного участия в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
16. По мнению исследователя, у субъекта могут быть другие факторы, влияющие на это исследование, которые могут помешать завершению приема пробного лекарства и последующему наблюдению.