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联合 FMT 对肠道菌群和饮食失调症状影响的研究

2025年8月14日 更新者:Shanghai Mental Health Center

联合粪便微生物群移植对神经性厌食症患者肠道微生物群和饮食失调症状影响的随机对照研究

该临床试验的目的是确定粪便微生物移植 (FMT) 是否能有效治疗神经性厌食症 (AN)。 该研究还将探讨 FMT 的工作原理。 它旨在回答的主要问题是:

  1. AN患者联合FMT治疗的疗效如何?
  2. 治疗效果与肠道菌群变化之间的关系是什么?FMT 治疗 AN 的作用机制是什么?研究人员将 FMT 与安慰剂(一种不含活性成分的相似物质)进行比较,看看 FMT 是否能有效治疗 AN。

参与者将:

  • 住院
  • 每天服用 FMT 或安慰剂,持续 12 天
  • 提供 FMT 前后的粪便和血液样本
  • 每 4 周到诊所进行一次检查和测试

研究概览

详细说明

神经性厌食症 (AN) 是一种慢性、具有挑战性的精神疾病,其特征是对体重增加的强烈恐惧、体重极度减轻、严重营养不良和身体消瘦。 AN的核心行为特征是“持续限制能量摄入”,导致体重过低、营养不良,严重时会因多器官衰竭而死亡。 因此,AN 被认为是最致命的精神障碍。 随着全球化和中国经济的快速发展,节食减肥已成为时尚。 国内调查发现,49.9%~55.7%的女大学生有节食减肥行为,我国AN患病率呈快速上升趋势。 因此,AN正在成为中国的一个重大公共卫生问题。

超过 90% 的 AN 患者会出现功能性胃肠道症状 (FGS),包括腹胀、便秘和吞咽困难。 这些 FGS 很大程度上与饮食行为失调有关。 例如,限制饮食的患者往往更喜欢高纤维、低脂肪和低碳水化合物的食物,这会导致早饱、便秘和胀气等症状。 因此,饮食行为紊乱会导致胃肠功能异常,而胃肠功能紊乱则会加剧AN的严重程度,阻碍患者恢复正常饮食习惯,影响临床治疗的效果。 最近的研究越来越多地表明,肠道微生物在影响精神疾病中的胃肠道症状方面发挥着重要作用。

人类胃肠道拥有数十亿微生物,其基因总数约为人类基因组的 150 倍。 这些微生物与胃肠功能的调节密切相关,并且也被证明可以影响情绪、饮食行为、食欲和营养代谢。 研究人员发现,下丘脑和弓状核中的抑制性神经元表达的Nod2受体可以直接感知细菌产生的胞质肽,调节进食行为,并表明肠道微生物可能通过脑肠轴影响食欲。 横断面研究发现AN患者肠道菌群组成或代谢物异常,而纵向研究表明AN患者体重恢复后肠道菌群丰度增加;然而,菌群多样性和胃肠道症状并未完全恢复正常。 这表明,虽然体重可能恢复正常,但肠道微生物组仍然“不健康”。

粪便微生物群移植(FMT)涉及将健康的肠道菌群移植到患者的肠道中。 FMT主要治疗肠道感染、肠易激综合症、克罗恩病、慢性腹泻等消化系统疾病,有效缓解便秘、腹泻等症状。 FMT 还被用于治疗神经精神疾病,如自闭症、情绪障碍、多动症和睡眠障碍。 研究表明,FMT可以缓解慢性压力引起的抑郁、焦虑和睡眠障碍症状,减少炎症反应以减缓阿尔茨海默病的进展,并改善自闭症谱系障碍(ASD)患者的症状。 尽管一些病例报告描述了FMT在AN患者中的应用,但仍缺乏广泛的随机对照试验来验证其疗效。

目前尚无研究探讨FMT联合常规治疗对改善AN临床症状的作用。 鉴于情绪和胃肠道症状是 AN 的常见合并症,并且没有针对这些症状的有效药物治疗方法,FMT 作为 AN 的支持治疗提供了一种有前途的新策略,可以提高临床结果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 女性,年龄12-35岁,符合DSM-5神经性厌食症诊断标准。
  • 体重指数 > 14 公斤/平方米;对于儿童/青少年,BMI > 其年龄的 0.3 个百分点。
  • 存在消化系统症状(例如便秘、腹胀、腹泻)。
  • 疾病持续时间(自开始节食和减肥以来)超过三年。
  • 具有至少一种以下耐药或耐药特征:
  • 大于或等于两次标准化住院治疗(在日本和国外的饮食失调诊断和治疗中心)。
  • 系统性心理治疗(例如 10 次或更多疗程的持续心理治疗)或尽管使用全剂量和全程抗抑郁药和/或非典型抗精神病药,治疗效果不佳仍持续 1 年。
  • 每位患者必须了解本研究的性质并签署知情同意书。

排除标准:

  • 共病严重精神障碍,如精神分裂症、躁郁症、智力障碍、持续性妄想症、分裂情感性障碍或器质性精神障碍。
  • 药物滥用者/成瘾者、自杀风险较高的人或具有强烈破坏性冲动或反社会行为的人。
  • 患有严重低体重神经性厌食症的人(例如,血压<80/50mmHg、心率<40次/分钟、每周体重减轻>1kg,或需要协助以俯卧位坐或蹲的人)。
  • 患有严重躯体疾病或合并症的患者,包括:
  • 器质性肠道病变,如先天性巨结肠、肠梗阻或肠套叠。
  • 既往病理性肠道炎症,例如炎症性肠病。
  • 有脑外伤、脑瘫、脑炎或其他器质性脑部疾病史。
  • 严重肝或肾功能不全(定义为水平高于正常上限的三倍)。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 就诊前 3 个月内或治疗期间使用明显影响肠道菌群的药物,如益生菌或抗生素。
  • 研究者认为不适合参加本临床试验的其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂胶囊由同一家公司生产,在外观、大小、颜色、剂型、重量和味道方面与 FMT 胶囊相同。 以淀粉为主要成分来模仿 FMT 胶囊。
安慰剂胶囊由同一公司制造,包含淀粉作为主要成分,外观,尺寸,颜色,剂型,剂型,重量和口味与FMT胶囊相同。 它们每天两次,每剂量6或10个胶囊(按年龄选择),持续6天。
有源比较器:粪便菌群移植
这项研究中使用的FMT胶囊包含来自健康供体的加工,冷冻的粪便,从这些人提供肠道菌群。 FMT胶囊符合相关的制造标准。 患者每天两次服用胶囊,每天6天或10个胶囊的剂量为6天(总计72或120个胶囊)。 根据年龄选择胶囊剂量。 对于18岁以下的儿童,一次服用10个胶囊。 对于18岁及以上的成年人,一次服用6个胶囊。
患者每天两次服用胶囊,每天剂量为6或10个胶囊,总共6天(总共72或120胶囊)。 根据年龄选择胶囊剂量。 对于18岁以下的儿童,一次服用10个胶囊。 对于18岁及以上的成年人,一次服用6个胶囊。 FMT和安慰剂胶囊在外观,尺寸,颜色,形式,重量和口味上都是相同的,其安慰剂含有淀粉为主要成分。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
大体时间:基线,随访(4,8,12周)
使用相同的高度测量设备将进行早晨高度的测量。
基线,随访(4,8,12周)
重量
大体时间:基线,随访(4,8,12周)
早晨禁食的重量将使用相同的尺度测量。
基线,随访(4,8,12周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
饮食失调检查问卷6.0(EDEQ-6.0)
大体时间:基线,随访(4,8,12周)
饮食失调检查问卷6.0(EDE-Q 6.0)是基于饮食失调检查(EDE)的自我评估问卷。 它评估饮食失调的主要行为和心理特征,测量症状的频率和强度以评估障碍严重程度。 问卷包括四个子量表:饮食限制,饮食问题,身体形象问题和体重问题。
基线,随访(4,8,12周)
胃肠道症状评级量表(GSRS)
大体时间:回收,后续(4、8、12周)
胃肠道症状评级量表(GSR)由15个项目组成,旨在评估过去一周中患者的胃肠道症状。 每个问题都是根据0到3的量表,根据程度,频率,持续时间,减轻因素和对社交活动的影响进行评分,其中0表示没有症状,3表示非常严重的症状。 每个问题的分数求和得出的总分,最低分数为0,最多为45。 得分较高表明更严重的胃肠道症状。
回收,后续(4、8、12周)
汉密尔顿抑郁量表(HAMD)
大体时间:基线,随访(4、8、12周(周)
汉密尔顿抑郁量表(HAMD)是用于评估患者抑郁症状的外部评估量表。 该量表由24个项目组成。 大多数问题都以0-4的评分得分,而问题4、5、6、12、13、14、16、17、18和21的评分是在0-2点刻度(一个三级评分系统)的评分。 总分数范围从至少0到最高76,得分较高,表明更严重的抑郁症状。
基线,随访(4、8、12周(周)
患者健康调查表9(PHQ-9)
大体时间:基线,随访(4、8、12周)
基于DSM-IV诊断标准的患者健康调查表9(PHQ-9)由9个项目组成,使用的四点评级量表为0到3。得分范围为5到9个,范围为5到9个,表明10至14个表明中度抑郁症表明中度抑郁症表明15至19个表明中度严重的抑郁症和20至27表示严重的抑郁症。
基线,随访(4、8、12周)
临床全球印象(CGI)
大体时间:基线,随访(4、8、12周)
该量表分为三个项目:疾病的严重程度,总体功效评估和疗效指数。 疾病的严重程度使用8点评级量表从0到7,其中0表示没有疾病,7表示非常严重。 全球改进评估使用8点评级量表从0到7,其中0表示没有评估,7表示严重恶化。 功效指数使用四级等级,功效分为四个级别:4表示明显改善,症状完全或很大程度上消失; 1表示没有变化或恶化;副作用分为四个级别:4表示严重甚至威胁生命的副作用; 1表示没有副作用。
基线,随访(4、8、12周)
粪便菌群
大体时间:基线,随访(4、12周)
通过粪便的巨基测序评估,粪便菌群的多样性和组成的变化。
基线,随访(4、12周)
短链脂肪酸
大体时间:基线,随访(4、12周)
收集血液并离心以获得血清,然后对短链脂肪酸进行了测试。
基线,随访(4、12周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月17日

首次发布 (实际的)

2024年12月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月14日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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