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生酮饮食干预精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症：深度组学分析

2025年5月13日 更新者：Shebani Sethi、Stanford University

生酮饮食干预精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症的随机对照试验：深度组学分析

这项随机临床试验的目标是充分评估生酮代谢疗法对严重精神疾病、精神分裂症、躁郁症、重度抑郁症生活质量的影响。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

生酮饮食是一种低碳水化合物、适量蛋白质、较高脂肪的饮食方式，帮助个体改善能量和情绪，并从脂肪和蛋白质中获取营养。 精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症总共影响了全世界约 3.44 亿人（世界卫生组织称，2400 万人患有精神分裂症，4000 万人患有双相情感障碍，2.8 亿人患有抑郁症）。 这些疾病是使人衰弱的精神疾病，其特征是长期的情绪、行为和认知障碍。 共同的精神病理学包括显着的情感状态改变、思想障碍和行为控制。 此外，这些疾病具有共同的流行病学特征，包括显着的心血管、代谢、感染和呼吸道合并症，导致预期寿命缩短长达 25 年（Xie 等，2023）。 精神分裂症和双相情感障碍均可见脑葡萄糖摄取减少。 虽然葡萄糖是大脑的默认燃料，但酮体的效率提高了 27%，可以改善大脑新陈代谢并促进神经稳定性，如儿童癫痫症中所见 (Sethi & Ford, 2022)。 生酮饮食（KD，也称为代谢疗法）已成功治疗肥胖、2型糖尿病和癫痫（Sethi et al., 2024；Liu et al., 2018；Martin-McGill et al., 2020） ）。 营养酮症已成功用于治疗一系列神经系统疾病。 代谢紊乱，包括肥胖和代谢综合征等疾病，更常见于患有严重精神疾病的个体（40-60%）。 我们的目标是研究生酮代谢疗法对各种标志物的影响，包括：

  • 代谢健康测量和心血管危险因素，包括：胰岛素抵抗、高级血脂分析、体重、血糖调节、血脂异常、绝对体脂变化、炎症、腰围、血压、骨骼肌质量和欧米伽指数
  • 精神症状测量包括：情绪、精神病、认知和生活质量
  • 深度组学分析，包括代谢和蛋白质组数据。 通过识别分子、精神、生理和代谢标志物的模式、变化和途径，我们的目的是评估这种干预措施如何影响患有严重精神疾病的个体以及与严重精神疾病相关的症状/状况。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 被诊断患有双相情感障碍 (BD)、重度抑郁症 (MDD) 和/或精神分裂症

    1. 对于诊断患有双相情感障碍 (BD) 的个体：

      • 满足 BD（任何子类型）的 DSM V 标准
      • 不温和
      • BPRS > 40（Leucht、Stefan 等人“简短精神病评定量表分数的临床意义”。 英国精神病学杂志 187.4 (2005): 366-371)
      • 临床稳定（过去 3 个月没有住院）

    2. 对于被诊断患有重度抑郁症 (MDD) 的个体：

      • 不温和
      • PHQ-9 > 10
      • 临床稳定（过去 3 个月没有住院）

    3. 对于被诊断患有精神分裂症的人：

      • 符合 DSM V 精神分裂症（任何亚型）标准
      • 不温和
      • BPRS > 40（Leucht、Stefan 等人“简短精神病评定量表分数的临床意义”。 英国精神病学杂志 187.4 (2005): 366-371)
      • 临床稳定（过去 3 个月没有住院）
  2. 参与者目前可能正在接受稳定且足够剂量的 SSRI 抗抑郁药物治疗或其他精神药物治疗。 如果筛选前治疗至少四个星期保持稳定并且预计将保持稳定，则允许同时进行催眠治疗（例如唑吡坦、扎来普隆、褪黑素或曲唑酮）。 参与者可能会被精神科医生或初级保健医生从其他类别的药物切换到另一个药物类别，但需要足够稳定才能注册并遵守研究程序。
  3. 愿意并且能够以英语表达知情同意。

  4. 居住在美国境内。

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排除标准：

  1. 已开始生酮饮食或在想要报名后 3 个月内处于酮症状态
  2. 怀孕或哺乳期
  3. 胰岛素依赖性
  4. 发育迟缓合并症
  5. 在进入研究时当前处于严重情绪或精神病状态，这将禁止遵守研究访问或饮食计划。
  6. 过去 3 个月内住院或服用氯氮平剂量超过 550 毫克的任何人
  7. 无法完成基线测量
  8. 严重肾或肝功能不全

  9. 心血管功能障碍，包括诊断：

    • 充血性心力衰竭
    • 心绞痛
    • 心律失常
    • 心肌病
    • 瓣膜性心脏病
  10. 使用非法药物或酒精滥用活性物质和/或当前诊断出药物使用障碍（滥用或依赖，如 DSM-IV-TR 所定义），但尼古丁或大麻依赖除外
  11. 有自杀倾向，并在学习期间被认为具有显着的自杀风险
  12. 参与任何临床试验（在过去一个月内或与参与研究同时），使用可能干扰研究参与/结果评估的研究药物/设备和/或干预措施
  13. 筛查或基线访视时出现轻度 BPRS
  14. 创伤性脑损伤史
  15. 研究医疗团队确定的任何其他可能使饮食干预变得危险的医疗状况（例如 神经性厌食症）或经研究小组评估无法充分控制食物摄入量以遵守研究饮食。
  16. 医生或 PI 认为会干扰研究参与或结果评估的任何医疗状况
  17. 有家族性高胆固醇血症史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：仅生酮饮食
参与者将遵循 12 周的生酮饮食，监测身心健康并提供指导支持。
其他：LCHF 生酮饮食
低碳水化合物、适量蛋白质、高脂肪 (LCHF) 生酮饮食干预，为期 12 周
实验性的：第 2 组：DAU-生酮饮食交叉
参与者将遵循 12 周的常规饮食（Diet-as-Usual，DAU）。 然后，参与者将交叉进行 12 周的生酮饮食。 在整个参与过程中将监测身体和心理健康并提供指导支持。
其他：LCHF 生酮饮食
低碳水化合物、适量蛋白质、高脂肪 (LCHF) 生酮饮食干预，为期 12 周
其他：照常饮食 (DAU)
参与者平时的饮食

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
WHO-5 幸福指数
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
总体福祉相对基线的变化。 自我报告以衡量生活质量。 分5个项目进行评估，每个项目得分为0-5，得分越高表明生活质量越好。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
功能评估短期测试（FAST）
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生活质量相对基线的变化。 针对所描述的经历中的困难，对 24 项进行自我报告和评估。 每个项目的得分为 0-3，综合得分越低表明生活质量越好。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生活质量量表 (QIDS)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
抑郁症严重程度较基线的变化。 自我报告 16 个项目，综合评分范围为 0-27（0 = 无抑郁，27 = 非常严重的抑郁）。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
简要精神病学评估量表（BPRS）
大体时间：筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
精神病严重程度的变化；临床医生对 18 种情况进行评分。 18 种情况/结果中的每一种的评级范围为 0-7（0= 未评估，7= 极其严重）。
筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
患者健康调查问卷 (PHQ-9)
大体时间：筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
抑郁症的变化； 9-10 个项目的综合评分范围为 0-27（0=无抑郁症，27=严重抑郁症）。
筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
临床整体印象量表 (CGI)/临床情绪监测
大体时间：筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
临床总体印象 (CGI) 精神病学指数的变化； 1-7 级。 （1 = 完全没有生病，7 = 病情最严重的患者）。
筛选；从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
感知压力量表 4 (PSS-4)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
PSS-4 每两周测量一次感知压力相对于基线的变化，PSS-4 是一个 4 项目量表，提供 0-16 分的综合评分，分数越高表明感知压力越大。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
广泛性焦虑症量表 (GAD-7)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
广泛性焦虑症 (GAD-7) 量表相对于基线的变化。 0-15+ 范围。 （0=无焦虑，15+=严重焦虑）。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
睡眠质量较基线的变化； 0-21 等级（<5=睡眠良好；5+=睡眠明显受到干扰或睡眠不佳）。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
表观基因组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
对收集的生物样本中测量的表观基因组进行分析。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
线粒体功能
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的线粒体功能相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
代谢组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的代谢物相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
蛋白质组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的蛋白质相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
微生物组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的微生物/微生物相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
转录组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的基于 mRNA 的表达相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
脂质组
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
生物样本中测量的脂质相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血压
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
通过可穿戴设备连续测量血压变化，并在研究访问期间每周/每两周记录一次。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
心率变异性
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
通过可穿戴设备连续测量心率变异性的变化，并在研究访问期间每周/每两周记录一次。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
心率
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
通过可穿戴设备连续测量并记录心率变化。 研究访问期间每周/每两周一次。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
重量
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
研究访视期间每周/每两周记录体重相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
腰围
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
研究访问期间每周/每两周记录一次腰围相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
总胆固醇
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量脂质谱（总胆固醇）相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量脂质谱 (LDL-C) 相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量血脂谱 (HDL-C) 相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
甘油三酯 (TG)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量血脂谱 (TG) 相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
炎症标记物 (hs-CRP)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量炎症标志物 (hs-CRP) 相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
胰岛素抵抗测量 (HOMA-IR)
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量胰岛素抵抗相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
葡萄糖
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量代谢标志物（葡萄糖）相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
糖化血红蛋白
大体时间：从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
血液测量代谢标志物（血红蛋白 A1c）相对于基线的变化。
从基线到研究完成，平均为 12 周（第 1 组：仅生酮饮食）或 24 周（第 2 组：DAU-生酮饮食交叉）。
剑桥认知（CANTAB评估）
大体时间：通过研究完成的基线，平均12周（仅1：生酮饮食）或24周（ARM 2：DAU-KETOGONIC DIET跨界）。
基线的认知和大脑健康评估的变化。 由评估算法得分，该算法比较了按年龄组和测试中建立的基准测试中的得分。 （≥1.5SD低于规范均值=绩效不足，≥1SD低于规范均值=任务的微妙性能受损）
通过研究完成的基线，平均12周（仅1：生酮饮食）或24周（ARM 2：DAU-KETOGONIC DIET跨界）。
神经系统疾病的生活质量（神经QOL，认知功能）
大体时间：通过研究完成的基线，平均12周（仅1：生酮饮食）或24周（ARM 2：DAU-KETOGONIC DIET跨界）。
基线与认知功能有关的生活质量的变化。 T-评分17.3-38.9（高分表明更好/期望的自我报告的健康）。
通过研究完成的基线，平均12周（仅1：生酮饮食）或24周（ARM 2：DAU-KETOGONIC DIET跨界）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stanford University

调查人员

  • 首席研究员：Michael Snyder, PhD、Stanford University
  • 首席研究员：Shebani Sethi, MD, ABOM、Stanford University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年7月1日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月18日

首次发布 (实际的)

2024年12月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月13日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 76425

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

目前没有共享数据的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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