治疗老年患者围手术期认知障碍的定量神经反馈技术

研究设计：本研究是一项随机对照临床试验，根据纳入和排除标准对受试者进行筛选，并按以下比例随机分为以下对照组（n=195）和干预组（n=195）： 1:1。

②受试者：本研究共纳入390例患者，均为在中国医学科学院肿瘤医院（CAMS）/北京朝阳医院（BCH）/宣武医院（宣武医院）接受择期手术的老年患者医院）。 主要纳入和排除标准如下： 纳入标准：

1. 在全身麻醉下接受择期大手术（结直肠、胰胃、肝胆、胸部、妇科和泌尿外科）的患者；
2. 预计手术时间>2小时；
3. 年龄≥65岁；排除标准：

1. 拒绝参加本研究；
2. 术前MMSE评分<26或患者文化程度低于高中、MMSE<24且处于活动性抑郁状态（GDS-15评分>9）；
3. 接受过神经外科手术或手术本身干扰了患者的术后沟通（例如气管切开术）；
4. 严重器官功能障碍；

5. 接受过心脏手术，(e) 接受过心脏手术、神经外科手术或神经外科手术； (f) ASA 分类 IV 或更高。

   ③样本量、随机化和盲法：参考既往研究结果，假设干预组患者POD发生率为8%，对照组患者POD发生率为18%，根据统计数据有效率80%，测试水平单方0.025，使用PASS 15软件Tests for Two Proportions进行优效性检验，计算干预组：对照组= 1:1，两组各需要177例。 共计354例。 考虑到临床试验期间约10%的退出率，干预组和对照组的最少病例数为195例，预计总共需要390例。

   招募和知情同意：患者将由专门的研究者在指定的外科诊所和麻醉诊所进行筛查，如筛查流程所示。 外科医生和麻醉师将根据方案中规定的纳入/排除标准进行前瞻性筛查，研究者将被要求保留筛查日志，符合纳入标准的患者需要记录在筛查日志中，这将由研究者填写，经患者同意后由研究者签署书面知情同意书。 如果符合纳入标准但未招募患者，则需要在筛选日志中记录未参加试验的原因。

   随机化和盲法：研究采用分层区组随机化进行分组，已知 POD 危险因素：年龄 ≥80 岁、痴呆和身体状况不佳，按性别、年龄 65-79 岁、80 岁及以上和 ASA 1/2 级分层/3，然后通过24小时在线中央随机化系统以1:1的比例生成随机数来进行分组随机化。

   医务人员和结果评估人员对以下事实视而不见：志愿者负责获取随机数、准备干预设备并进行使用培训，并且患者随访和相关结果评估是由经过培训的人员进行的研究者（麻醉师），不参与麻醉或围手术期管理；除志愿者外，医务人员和其他调查人员并不了解这些亚组；而且这项研究并未对受试者采取盲法。

   • 撤回或终止研究：研究者应尽可能促进每个受试者完成整个研究。 受试者可以出于任何原因退出本研究。

     1. 严重不良事件：如患者难以耐受神经反馈干预训练，出现恶心、头晕、头痛等不良反应；患者对电极及相关材料过敏，难以耐受脑状态测试和神经反馈干预训练；
     2. 受试者要求退出研究；
     3. 研究者根据具体情况决定受试者是否退出研究；一旦受试者退出研究，研究应尽快通知Team Leader，并尽最大努力完成退出前评估。 所有因不良事件退出研究的受试者，在研究者判断不良事件处于稳定期或失访后，均应进行随访，直至不良事件完全解决，并且对于所有出现以下情况的受试者：退出研究、退出日期和退出原因等，应在CRF表上详细记录。

   受试者可以随时终止参与研究，并且后续治疗不会出现偏差。 如果受试者终止研究，原因会记录在 CRF 表格中。 如果受试者提前终止干预训练并要求退出，则要求研究者尽全力完成剩余的研究访视，如研究流程图所示，包括术前1天、术后7天内、30天内的访视术后。

   如果受试者要求退出并拒绝脑功能状态测试和问卷评估，研究者应解释留在研究中对试验随访的重要性，如果患者仍然拒绝，允许常规随访数据，例如术后POD的发生情况、术后并发症、术后住院时间和住院总费用用于试验目的，并允许使用现有收集的数据。

   如果受试者入组后训练时间少于推荐时间、手术时间少于2小时或术后住院时间少于7天而导致研究数据部分丢失，研究者仍须尽一切努力完成剩余研究访问，此时患者仍在试验中，仍然可以进行数据收集和分析。

   • 数据管理 （a）研究者根据受试者原始观察结果，及时、完整、正确地将数据录入EDC系统； （b）主管监督测试是否按照测试计划进行以及数据是否及时输入； （c）EDC系统按要求完成数据录入和验证，然后按要求归档和维护。

     • 统计分析 （a）人口和临床特征的描述性分析：如果服从正态分布，测量值表示为均值和标准差（X±SD）；如果服从偏态分布，则表示为中位数（M）和四分位间距。 两组间比较，若变量服从正态分布则采用Student-t检验，若变量服从偏态分布则采用Mann-Whitney U检验。 计数资料以频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。

       （b）疗效分析：术后第0-7天CAM鉴定POD，对POD阳性患者进行随访直至患者谵妄恢复。 干预组与对照组POD发生率的比较采用χ2优效性检验，组间STAI、PSQI和MMSE的差异采用Student-t检验或χ2检验比较。

       • 质量控制和质量保证

         1. 研究人员和医务人员的培训：研究开始前应向研究人员和医务人员详细解释研究方案，研究期间必须严格遵守研究方案，研究人员必须首先接受研究人员的培训受试者在参加研究之前；研究者应严格按照研究方案进行试验，完整、详细、准确地填写病例报告表，对临床试验中的所有观察结果和异常发现均应认真核实并及时记录，以供研究人员参考。确保数据的可靠性；试验中使用的所有仪器、设备应符合严格的质量标准并保证正常运行；在总结和分析临床试验结果时，应采用标准化标准，确保数据可靠。 临床试验中所有观察结果和异常发现均应及时、认真核实和记录，确保数据的可靠性；试验中各项检查项目所使用的所有仪器、设备均应符合严格的质量标准并保证正常运行；对临床试验结果进行总结和分析时，必须采用规范的统计分析方法，并邀请熟悉生物统计学的人员参加试验；临床试验的各种结论都必须来源于原始数据。

         2. 研究期间的监督：指定的项目主管将对研究进行项目监督，目的是确保研究的实施、数据记录和分析按照研究方案和相关规定进行。 督导员按照督导计划对本次研究进行督导，包括现场督导走访和远程督导。

            • 伦理要求： （a）临床试验按照赫尔辛基宣言和中国相关临床试验管理规范进行。 试验开始前，试验方案经临床研究伦理委员会批准后，方可实施临床试验； （b）在每位患者参加本研究之前，研究医师有责任以书面形式完整、全面地描述本研究的目的、程序和可能的风险。 患者将被告知他们随时退出研究的权利。 在入组前必须向每位患者提供一份知情同意书副本，并且研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书。知情同意书将作为临床试验文件保留以供审查。 出于本试验的目的，应在手术前将上述内容告知患者及其麻醉下的授权代表并签署知情同意书和授权书。 （授权书是我们的标准化版本）。

              （c）研究结果将以论文形式发表，但参与者的所有个人信息均应保密。

              ⑨研究终止：研究期间若发生试验相关死亡，研究将提前终止，并及时报告伦理委员会。 重新开始研究需要伦理委员会的批准；一般情况下完成患者入组和数据收集后，经主要研究者同意即可结束临床试验研究。

              • 文件保管 EDC 数据按照 GCP 的要求保存至少 5 年。