Kvantitative neurofeedback-teknikker til behandling af perioperative kognitive lidelser hos ældre patienter

Studiedesign: Nærværende studie er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, hvor forsøgspersoner blev screenet på basis af inklusions- og eksklusionskriterier og blev randomiseret i følgende kontrolgruppe (n=195) og interventionsgruppe (n=195) i forholdet mellem 1:1.

②Deltagere: I alt 390 patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse, som alle vil være ældre patienter, der gennemgår elektiv kirurgi på Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu) Hospital). De vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier er anført nedenfor: Inklusionskriterier：

1. Patienter, der gennemgår elektiv større operation (kolorektal, pancreas-gastrisk, hepatobiliær, thorax, gynækologisk og urologisk) under generel anæstesi;
2. Forventet varighed af operationen >2 timer;
3. Alder ≥65 år; Eksklusionskriterier:

1. nægtede at deltage i denne undersøgelse;
2. præoperativ MMSE-score <26 eller hvis patientens uddannelsesniveau var lavere end gymnasiet, MMSE <24 og aktiv depressiv tilstand (GDS-15-score >9);
3. gennemgik neurokirurgi eller selve operationen forstyrrede patientens postoperative kommunikative kommunikation (f.eks. trakeotomi);
4. alvorlig organdysfunktion;

5. gennemgik hjertekirurgi, (e) undergår hjertekirurgi, neurokirurgi eller neurokirurgi; (f) ASA-klassifikation IV eller højere.

   ③Prøvestørrelse，Randomisering og blinding： Med henvisning til resultaterne af den tidligere undersøgelse, idet det antages, at forekomsten af ​​POD hos patienter i interventionsgruppen var 8 %, og forekomsten af ​​POD hos patienter i kontrolgruppen var 18 %, ifølge den statistiske effektivitet på 80 %, testniveauet på ensidigt 0,025 og test af overlegenhed ved hjælp af PASS 15-softwaren Test for to proportioner, beregningen af ​​interventionsgruppen: kontrolgruppen = 1:1, hver af de to grupper havde brug for 177 tilfælde. I alt 354 sager. I betragtning af frafaldsraten på omkring 10 % under det kliniske forsøg, var minimumsantallet af tilfælde i interventionsgruppen og kontrolgruppen 195 tilfælde, og det blev anslået, at der var behov for i alt 390 tilfælde.

   Rekruttering og informeret samtykke: Patienter vil blive screenet af dedikerede efterforskere på udpegede kirurgiske klinikker og anæstesiklinikker, som illustreret i screeningsprocessen. Kirurger og anæstesilæger vil foretage prospektiv screening baseret på inklusions-/eksklusionskriterierne specificeret i protokollen, og investigator vil være forpligtet til at føre en screeningslog, og patienter, der opfylder inklusionskriterierne, skal registreres i screeningsloggen, som vil udfyldes af investigator, og et skriftligt informeret samtykke vil blive underskrevet af investigator med patientens samtykke. Hvis inklusionskriterierne er opfyldt, men patienter ikke rekrutteres, skal årsagerne til ikke at tilmelde sig forsøget registreres i screeningsloggen.

   Randomisering og blinding: Studiet blev grupperet ved hjælp af stratificeret blokrandomisering med kendte risikofaktorer for POD: alder ≥80 år, demens og dårlig fysisk tilstand, stratificeret efter køn, alder 65-79 år, 80 år og derover og ASA grad 1/2 /3, og derefter blokere randomiseret ved at generere tilfældige tal i et 1:1-forhold gennem et 24-timers online centralt randomiseringssystem.

   Medicinsk personale og resultatbedømmere blev blindet over for, at frivillige var ansvarlige for at opnå randomiseringsnummeret, forberede interventionsudstyret og træning i brugen af ​​det, og at patientopfølgning og vurdering af relevante resultater blev udført af en uddannet investigator (anæstesilæge), som ikke var involveret i anæstesi eller perioperativ behandling; medicinsk personale og andre efterforskere, undtagen frivillige, var ikke opmærksomme på undergrupperne; og undersøgelsen var ikke blind for forsøgspersonerne.

   • Tilbagetrækning eller afslutning af forskning: Investigatoren bør lette gennemførelsen af ​​hele undersøgelsen for hvert emne, når det er muligt. Forsøgspersoner kan trække sig fra denne undersøgelse af enhver grund.

     1. Alvorlige bivirkninger: f.eks. har patienten svært ved at tolerere neurofeedback-interventionstræningen og har bivirkninger såsom kvalme, svimmelhed, hovedpine osv.; patienten er allergisk over for elektroderne og relaterede materialer og har svært ved at tolerere hjernetilstandstestning og neurofeedback-interventionstræning;
     2. Forsøgspersoner anmoder om at trække sig fra undersøgelsen;
     3. Investigator afgør, om forsøgspersonen trækker sig fra undersøgelsen fra sag til sag; Når et forsøgsperson trækker sig fra undersøgelsen, skal undersøgelsen underrette teamlederen så hurtigt som muligt og gøre sit bedste for at fuldføre vurderingen før tilbagetrækningen. Alle forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse, bør følges op, indtil den uønskede hændelse er fuldstændig løst, efter at investigator har vurderet, at bivirkningen er i en stabil fase eller tabt til opfølgning, og for alle forsøgspersoner, som trække sig ud af undersøgelsen, datoen for tilbagetrækningen og årsagen til tilbagetrækningen osv. skal noteres detaljeret på CRF-skemaet.

   Forsøgspersoner kunne opsige deltagelse i undersøgelsen til enhver tid og ville ikke være forudindtaget i efterfølgende behandling. Hvis en forsøgsperson afslutter studiet, dokumenteres årsagen med CRF-skemaet. Hvis forsøgspersonen afslutter interventionstræningen tidligt og beder om at trække sig, er investigator forpligtet til at gøre alt for at gennemføre de resterende undersøgelsesbesøg, som vist i undersøgelsens flowdiagram, inklusive besøg 1 dag præoperativt, inden for 7 dage postoperativt og 30 dage postoperativt.

   Hvis forsøgspersonen beder om at trække sig tilbage og afslår den funktionelle hjernestatustest og spørgeskemavurdering, bør investigator forklare vigtigheden af ​​at forblive i undersøgelsen til forsøgsopfølgningen, og hvis patienten stadig nægter, tillade rutinemæssige opfølgningsdata som f.eks. forekomsten af ​​postoperativ POD, postoperative komplikationer, postoperativ hospitalsophold og samlede indlæggelsesomkostninger, der skal bruges til forsøgsformålene, samt tillade brug af eksisterende indsamlede data.

   Hvis forsøgspersoner har mindre end den anbefalede træningslængde, mindre end 2 timers operation eller mindre end 7 dages postoperativ hospitalsindlæggelse efter tilmelding, hvilket resulterer i delvist tab af undersøgelsesdata, skal investigator stadig gøre alt for at fuldføre resten af ​​undersøgelsen besøg, hvor patienten stadig er i forsøget, og dataindsamling og analyse kan stadig udføres.

   • datahåndtering （a）Investigator indtaster dataene i EDC-systemet på en rettidig, fuldstændig og korrekt måde baseret på forsøgspersonens oprindelige observationer; （b) Supervisors overvåger, at test udføres i overensstemmelse med testprogrammet, og at data indtastes rettidigt; （c） EDC-systemet fuldfører dataindtastning og verifikation efter behov og derefter filer og vedligeholder det efter behov.

     • statistisk analyse （a）Beskrivende analyse af demografiske og kliniske karakteristika: Målinger blev udtrykt som middelværdi og standardafvigelse (X±SD), hvis de adlød normalfordelingen, eller median (M) og interkvartilafstand, hvis de var skæve. Til sammenligning mellem de to grupper blev Student-t test brugt, hvis variablerne adlød normalfordelingen, og Mann-Whitney U test blev brugt hvis de adlød skæv fordeling. Optællingsdata blev udtrykt som frekvenser og procenter, og sammenligninger mellem grupper blev foretaget ved hjælp af χ2-testen eller Fishers eksakte sandsynlighedsmetode.

       （b）Effektivitetsanalyse: POD vil blive identificeret af CAM på postoperative dage 0-7, og POD-positive patienter vil blive fulgt, indtil patienten kommer sig fra delirium. Forekomsten af ​​POD i interventions- og kontrolgrupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af χ2-testen for overlegenhed, og forskelle i STAI, PSQI og MMSE mellem grupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af Student-t-testen eller χ2-testen.

       • Kvalitetskontrol og kvalitetssikring

         1. Uddannelse af forskere og medicinsk personale: Forskningsprogrammet bør forklares detaljeret for forskerne og det medicinske personale inden studiets påbegyndelse, og forskningsprogrammet skal overholdes nøje i undersøgelsesperioden, og forskerne skal først modtage træning i emner, før de kan deltage i undersøgelsen; forskerne bør udføre testen i nøje overensstemmelse med forskningsprogrammet og udfylde case-rapportformularen fuldstændigt, detaljeret og nøjagtigt, og alle observerede resultater og unormale fund i det kliniske forsøg bør omhyggeligt verificeres og registreres i tide til sikre pålideligheden af ​​dataene; alle instrumenter og udstyr, der anvendes i testen, skal være af strenge kvalitetsstandarder og sikre normal drift; Når resultaterne af det kliniske forsøg sammenfattes og analyseres, bør der vedtages standardiserede standarder for at sikre, at dataene er pålidelige. Alle de observerede resultater og unormale fund i det kliniske forsøg skal verificeres og registreres på en rettidig og seriøs måde for at sikre pålideligheden af ​​dataene; alle instrumenter og udstyr, der anvendes til de forskellige kontrolelementer i forsøget, bør være af strenge kvalitetsstandarder og sikre normal drift; når resultaterne af det kliniske forsøg sammenfattes og analyseres, skal der anvendes standardiserede statistiske analysemetoder, og personale, der er fortrolige med biostatistik, bør inviteres til at deltage i forsøget; Alle former for konklusioner af kliniske forsøg skal udledes af originale data.

         2. Supervision under undersøgelsen: Den udpegede projektvejleder vil varetage projektvejledning af undersøgelsen, hvis formål er at sikre, at gennemførelse af undersøgelsen, dataregistrering og analyse udføres i overensstemmelse med undersøgelsesprotokol og relevante forskrifter. Vejlederen vil varetage supervision af undersøgelsen i overensstemmelse med Supervisionsplanen, som omfatter tilsynsbesøg på stedet og fjernsupervision.

            • etiske krav: （a）Kliniske forsøg udføres i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og relevante kinesiske kliniske forsøgsstyringsnormer. Forud for påbegyndelsen af ​​forsøget blev forsøgsprotokollen godkendt af den kliniske forskningsetiske komité, før det kliniske forsøg kunne implementeres; （b）Før hver patient tilmeldes denne undersøgelse, er det den undersøgende læges ansvar at give en fuldstændig og omfattende beskrivelse af formålet, procedurerne og mulige risici ved denne undersøgelse i skriftlig tekst. Patienter vil til enhver tid blive gjort opmærksomme på deres ret til at trække sig fra undersøgelsen. Hver patient skal have en kopi af den informerede samtykkeformular inden tilmelding, og det er forskningslægens ansvar at indhente informeret samtykke, før hver patient går ind i undersøgelsen. Formularen til informeret samtykke opbevares som dokumentation for kliniske forsøg til gennemgang. Til formålet med dette forsøg skal patienten og hans/hendes autoriserede repræsentant under anæstesi informeres om ovenstående og underskrive det informerede samtykke og fuldmagten forud for proceduren. (Fuldmagten er i vores standardiserede version).

              （c） Resultaterne af undersøgelsen vil blive offentliggjort i form af et papir, men alle personlige oplysninger om deltagerne skal holdes fortrolige.

              ⑨Afslutning af undersøgelsen: I tilfælde af et forsøgsrelateret dødsfald under undersøgelsen, vil undersøgelsen blive afsluttet tidligt og rapporteret omgående til den etiske komité. Genstart af undersøgelsen kræver godkendelse af etisk udvalg; Efter at have afsluttet patientregistrering og dataindsamling under normale omstændigheder, kan undersøgelsen af ​​et klinisk forsøg afsluttes med samtykke fra den primære investigator.

              • Opbevaring af dokumenter EDC-data opbevares i mindst 5 år som krævet af GCP.