Kvantitativa neurofeedback-tekniker för behandling av perioperativa kognitiva störningar hos äldre patienter

Studiedesign: Föreliggande studie är en randomiserad kontrollerad klinisk prövning där försökspersoner screenades utifrån inklusions- och exkluderingskriterier och randomiserades till följande kontrollgrupp (n=195) och interventionsgrupp (n=195) i en kvot av 1:1.

②Deltagare: Totalt 390 patienter kommer att registreras i denna studie, av vilka alla kommer att vara äldre patienter som genomgår elektiv kirurgi vid Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu) Sjukhus). De viktigaste inkluderings- och uteslutningskriterierna listas nedan: Inklusionskriterier：

1. Patienter som genomgår elektiv större kirurgi (kolorektal, pankreas-gastrisk, hepatobiliär, thorax, gynekologisk och urologisk) under allmän anestesi;
2. Förväntad operationslängd >2 timmar;
3. Ålder ≥65 år; Uteslutningskriterier:

1. vägrade att delta i denna studie;
2. preoperativ MMSE-poäng <26 eller om patientens utbildningsnivå var lägre än gymnasiet, MMSE <24 och aktivt depressivt tillstånd (GDS-15-poäng >9);
3. genomgick neurokirurgi eller själva operationen störde patientens postoperativa kommunikativa kommunikation (t.ex. trakeotomi);
4. allvarlig organdysfunktion;

5. genomgick hjärtkirurgi, (e) genomgick hjärtkirurgi, neurokirurgi eller neurokirurgi; f) ASA-klassificering IV eller högre.

   ③Provstorlek，Randomisering och blindning: Med hänvisning till resultaten från den tidigare studien, förutsatt att incidensen av POD hos patienter i interventionsgruppen var 8 % och förekomsten av POD hos patienter i kontrollgruppen var 18 %, enligt statistiken. effektivitet på 80 %, testnivån på unilateral 0,025 och överlägsenhetstestet med PASS 15-programvaran Tester för två proportioner, beräkningen av interventionsgruppen: kontrollgruppen = 1:1, var och en av de två grupperna behövde 177 fall. Totalt 354 ärenden. Med tanke på bortfallet på cirka 10 % under den kliniska prövningen var det minsta antalet fall i interventionsgruppen och kontrollgruppen 195 fall, och det bedömdes att totalt 390 fall behövdes.

   Rekrytering och informerat samtycke:Patienter kommer att screenas av dedikerade utredare vid utsedda kirurgiska kliniker och anestesikliniker, som illustreras i screeningprocessen. Kirurger och narkosläkare kommer att utföra prospektiv screening baserat på inklusions-/exklusionskriterierna som anges i protokollet, och utredaren kommer att behöva föra en screeninglogg, och patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att behöva registreras i screeningloggen, vilket kommer att fyllas i av utredaren, och ett skriftligt informerat samtycke kommer att undertecknas av utredaren med patientens samtycke. Om inklusionskriterierna är uppfyllda men patienter inte rekryteras måste skälen för att inte anmäla sig till studien registreras i screeningsloggen.

   Randomisering och blindning: Studien grupperades med stratifierad blockrandomisering med kända riskfaktorer för POD: ålder ≥80 år, demens och dålig fysisk kondition, stratifierad efter kön, ålder 65-79 år, 80 år och över och ASA grad 1/2 /3, och blockera sedan slumpmässigt genom att generera slumptal i förhållandet 1:1 genom ett 24-timmars online centralt randomiseringssystem.

   Medicinsk personal och resultatbedömare förblindades för det faktum att frivilliga var ansvariga för att erhålla randomiseringsnumret, förbereda interventionsutrustningen och utbildning i dess användning, och att patientuppföljning och bedömning av relevanta resultat utfördes av en utbildad utredare (narkosläkare), som inte var involverad i anestesi eller perioperativ behandling; medicinsk personal och andra utredare, förutom frivilliga, var inte medvetna om undergrupperna; och studien var inte blind för försökspersonerna.

   • Återkallande eller avslutande av forskning: Utredaren bör underlätta slutförandet av hela studien för varje ämne när det är möjligt. Försökspersoner kan dra sig ur denna studie av vilken anledning som helst.

     1. Allvarliga biverkningar: t.ex. har patienten svårt att tolerera neurofeedback-interventionsträningen och har biverkningar såsom illamående, yrsel, huvudvärk, etc.; patienten är allergisk mot elektroderna och relaterade material och har svårt att tolerera hjärntillståndstestning och neurofeedback-interventionsträning;
     2. Försökspersoner begär att dra sig ur studien;
     3. Utredaren avgör om försökspersonen drar sig ur studien från fall till fall; När en försöksperson drar sig ur studien ska studien meddela teamledaren så snart som möjligt och göra sitt bästa för att slutföra bedömningen före utträde. Alla försökspersoner som drar sig ur studien på grund av en biverkning bör följas upp tills biverkningen har löst sig helt, efter att utredaren har bedömt att biverkningen är i en stabil fas eller förlorad för uppföljning, och för alla försökspersoner som utträde ur studien, datum för utträde och skäl för utträde etc. ska antecknas i detalj på CRF-formuläret.

   Försökspersoner kunde avsluta deltagandet i studien när som helst och skulle inte vara partiska i efterföljande behandling. Om en försöksperson avslutar studien dokumenteras orsaken med CRF-blanketten. Om försökspersonen avslutar interventionsutbildningen i förtid och ber om att dra sig ur, måste utredaren göra allt för att slutföra de återstående studiebesöken, som visas i studieflödesschemat, inklusive besök 1 dag preoperativt, inom 7 dagar postoperativt och 30 dagar postoperativt.

   Om försökspersonen ber om att få dra sig tillbaka och vägrar det funktionella hjärnstatustestet och frågeformulärsbedömningen, bör utredaren förklara vikten av att stanna kvar i studien för försöksuppföljningen, och om patienten fortfarande vägrar, tillåta rutinuppföljningsdata som t.ex. förekomsten av postoperativ POD, postoperativa komplikationer, postoperativ sjukhusvistelse och totala sjukhusvårdskostnader som ska användas för försöksändamålen, samt tillåta användning av befintliga insamlade data.

   Om försökspersoner har mindre än den rekommenderade utbildningslängden, mindre än 2 timmars operation eller mindre än 7 dagars postoperativ sjukhusvistelse efter inskrivningen, vilket resulterar i partiell förlust av studiedata, måste utredaren fortfarande göra allt för att slutföra resten av studien besök, då patienten fortfarande befinner sig i prövningen och datainsamling och analys kan fortfarande utföras.

   • datahantering （a）Utredaren matar in data i EDC-systemet på ett snabbt, fullständigt och korrekt sätt baserat på försökspersonens ursprungliga observationer; (b) Arbetsledare övervakar att tester utförs i enlighet med testprogrammet och att data matas in i tid; （c） EDC-systemet slutför datainmatning och verifiering efter behov, och arkiverar och underhåller det sedan efter behov.

     • statistisk analys (a) Beskrivande analys av demografiska och kliniska egenskaper: Mätningar uttrycktes som medelvärde och standardavvikelse (X±SD) om de följde normalfördelning, eller median (M) och interkvartilavstånd om de var skeva. För jämförelse mellan de två grupperna användes Student-t-test om variablerna följde normalfördelning, och Mann-Whitney U-test användes om de följde snedfördelning. Räknedata uttrycktes som frekvenser och procentsatser, och jämförelser mellan grupper gjordes med χ2-testet eller Fishers exakta sannolikhetsmetod.

       （b） Effektanalys: POD kommer att identifieras av CAM på postoperativa dagar 0-7, och POD-positiva patienter kommer att följas tills patienten återhämtar sig från delirium. Förekomsten av POD i interventions- och kontrollgrupperna kommer att jämföras med hjälp av χ2-testet för överlägsenhet, och skillnader i STAI, PSQI och MMSE mellan grupperna kommer att jämföras med hjälp av Student-t-testet eller χ2-testet.

       • Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring

         1. Utbildning av forskare och medicinsk personal: forskningsprogrammet bör förklaras i detalj för forskarna och medicinsk personal innan studien påbörjas, och forskningsprogrammet måste följas strikt under studieperioden, och forskarna måste först få utbildning av ämnen innan de kan delta i studien; forskarna bör utföra testet i strikt överensstämmelse med forskningsprogrammet och fylla i fallrapportformuläret fullständigt, detaljerat och korrekt, och alla observerade resultat och onormala fynd i den kliniska prövningen bör noggrant verifieras och registreras i tid för att säkerställa tillförlitligheten hos uppgifterna; alla instrument och utrustning som används i testet bör vara av strikta kvalitetsstandarder och säkerställa normal drift; När resultaten av den kliniska prövningen sammanfattas och analyseras bör standardiserade standarder antas för att säkerställa att uppgifterna är tillförlitliga. Alla observerade resultat och onormala fynd i den kliniska prövningen bör verifieras och registreras i tid och på ett allvarligt sätt för att säkerställa tillförlitligheten hos data; alla instrument och utrustningar som används för de olika kontrollobjekten i försöket bör vara av strikta kvalitetsstandarder och säkerställa normal drift; När resultaten av den kliniska prövningen sammanfattas och analyseras måste standardiserade metoder för statistisk analys antas och personal som är bekant med biostatistik bör bjudas in att delta i prövningen. Alla typer av slutsatser av kliniska prövningar måste härledas från originaldata.

         2. Handledning under studien: Den utsedda projekthandledaren kommer att utföra projekthandledning av studien, vars syfte är att säkerställa att genomförandet av studien, dataregistrering och analys utförs i enlighet med studieprotokollet och relevanta föreskrifter. Handledaren kommer att utföra handledning av studien i enlighet med Handledningsplanen, som inkluderar tillsynsbesök på plats och fjärrövervakning.

            • etiska krav: （a）Kliniska prövningar genomförs i enlighet med Helsingforsdeklarationen och relevanta kinesiska normer för ledning av kliniska prövningar. Innan prövningen påbörjades godkändes prövningsprotokollet av den kliniska forskningsetiska kommittén innan den kliniska prövningen kunde implementeras; （b）Innan varje patient registreras i denna studie är det den undersökande läkarens ansvar att tillhandahålla en fullständig och heltäckande beskrivning av syftet, procedurerna och möjliga risker med denna studie i skriftlig text. Patienterna kommer att göras medvetna om sin rätt att när som helst dra sig ur studien. Varje patient måste få en kopia av formuläret för informerat samtycke före registreringen och det är forskningsläkarens ansvar att inhämta informerat samtycke innan varje patient går in i studien. Blanketten för informerat samtycke sparas som dokumentation för klinisk prövning för granskning. I samband med denna prövning bör patienten och hans/hennes auktoriserade representant under anestesi informeras om ovanstående och underteckna det informerade samtycket och fullmakten före ingreppet. (Fullmakten finns i vår standardiserade version).

              （c） Resultaten av studien kommer att publiceras i form av ett papper, men all personlig information om deltagarna ska hållas konfidentiell.

              ⑨Avsluta studien: I händelse av ett prövningsrelaterat dödsfall under studien kommer studien att avslutas tidigt och rapporteras omedelbart till den etiska kommittén. Att starta om studien kräver godkännande av etikkommittén; Efter avslutad patientregistrering och datainsamling under normala omständigheter kan studien av en klinisk prövning avslutas med huvudprövarens samtycke.

              • Förvaring av dokument EDC-data bevaras i minst 5 år enligt krav från GCP.