Techniques de neurofeedback quantitatif pour le traitement des troubles cognitifs périopératoires chez les patients âgés

Conception de l'étude : La présente étude est un essai clinique contrôlé randomisé dans lequel les sujets ont été sélectionnés sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion et ont été randomisés dans le groupe témoin (n = 195) et le groupe d'intervention (n = 195) suivants dans un rapport de 1:1.

②Participants : Un total de 390 patients seront inscrits dans cette étude, qui seront tous des patients âgés subissant une intervention chirurgicale élective à l'hôpital du cancer de l'Académie chinoise des sciences médicales (CAMS)/Hôpital Chaoyang de Pékin (BCH)/Hôpital de Xuanwu (Xuanwu Hôpital). Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion sont listés ci-dessous : Critères d'inclusion ：

1. Patients subissant une intervention chirurgicale majeure élective (colorectale, pancréatique-gastrique, hépatobiliaire, thoracique, gynécologique et urologique) sous anesthésie générale ;
2. Durée prévue de la chirurgie > 2 heures ;
3. Âge ≥65 ans ; Critères d'exclusion :

1. refusé de participer à cette étude;
2. score MMSE préopératoire <26 ou si le niveau d'éducation du patient était inférieur au lycée, MMSE <24 et état dépressif actif (score GDS-15 > 9) ;
3. a subi une neurochirurgie ou la chirurgie elle-même a interféré avec la communication communicative postopératoire du patient (par exemple, trachéotomie) ;
4. dysfonctionnement grave d'un organe;

5. a subi une chirurgie cardiaque, (e) avoir subi une chirurgie cardiaque, une neurochirurgie ou une neurochirurgie ; (f) Classement ASA IV ou supérieur.

   ③Taille de l'échantillon, randomisation et mise en aveugle : en se référant aux résultats de l'étude précédente, en supposant que l'incidence de POD chez les patients du groupe d'intervention était de 8 % et l'incidence de POD chez les patients du groupe témoin était de 18 %, selon les statistiques. efficacité de 80%, le niveau de test unilatéral 0,025 et le test de supériorité à l'aide du logiciel PASS 15 Tests pour deux proportions, le calcul du groupe d'intervention : le contrôle groupe = 1:1, chacun des deux groupes avait besoin de 177 cas. Un total de 354 cas. Compte tenu du taux d'abandon d'environ 10 % au cours de l'essai clinique, le nombre minimum de cas dans le groupe d'intervention et le groupe témoin était de 195 cas, et il a été estimé qu'un total de 390 cas étaient nécessaires.

   Recrutement et consentement éclairé ： Les patients seront sélectionnés par des enquêteurs dédiés dans des cliniques chirurgicales et des cliniques d'anesthésie désignées, comme illustré dans le processus de sélection. Les chirurgiens et les anesthésistes effectueront un dépistage prospectif sur la base des critères d'inclusion/exclusion spécifiés dans le protocole, et l'investigateur devra tenir un journal de dépistage, et les patients qui répondent aux critères d'inclusion devront être enregistrés dans le journal de dépistage, qui sera être rempli par l'investigateur et un consentement éclairé écrit sera signé par l'investigateur avec le consentement du patient. Si les critères d'inclusion sont remplis mais que les patients ne sont pas recrutés, les raisons pour lesquelles ils ne sont pas inscrits à l'essai doivent être enregistrées dans le journal de dépistage.

   Randomisation et mise en aveugle : L'étude a été regroupée selon une randomisation par blocs stratifiés avec des facteurs de risque connus de POD : âge ≥ 80 ans, démence et mauvaise condition physique, stratifiés par sexe, âge 65-79 ans, 80 ans et plus et grade ASA 1/2. /3, puis bloquez la randomisation en générant des nombres aléatoires dans un rapport 1:1 via un système de randomisation central en ligne 24 heures sur 24.

   Le personnel médical et les évaluateurs des résultats ne savaient pas que les volontaires étaient responsables de l'obtention du numéro de randomisation, de la préparation du matériel d'intervention et de la formation à son utilisation, et que le suivi des patients et l'évaluation des résultats pertinents étaient effectués par un personnel qualifié. enquêteur (anesthésiste), qui n'a pas été impliqué dans l'anesthésie ou la gestion périopératoire ; le personnel médical et les autres enquêteurs, à l'exception des volontaires, n'étaient pas au courant de l'existence des sous-groupes ; et l'étude n'était pas aveugle aux sujets.

   • Retrait ou interruption de la recherche : l'investigateur doit faciliter la réalisation de l'intégralité de l'étude pour chaque sujet dans la mesure du possible. Les sujets peuvent se retirer de cette étude pour quelque raison que ce soit.

     1. Événements indésirables graves : par exemple, le patient a des difficultés à tolérer l'entraînement à l'intervention de neurofeedback et présente des effets indésirables tels que des nausées, des étourdissements, des maux de tête, etc. ; le patient est allergique aux électrodes et aux matériaux associés et a des difficultés à tolérer les tests de l'état cérébral et la formation à l'intervention par neurofeedback ;
     2. Les sujets demandent à se retirer de l'étude ;
     3. L'investigateur décide au cas par cas si le sujet se retire de l'étude ; Une fois qu'un sujet se retire de l'étude, l'étude doit en informer le chef d'équipe dès que possible et faire de son mieux pour terminer l'évaluation préalable au retrait. Tous les sujets qui se retirent de l'étude en raison d'un événement indésirable doivent être suivis jusqu'à ce que l'événement indésirable soit complètement résolu, après que l'investigateur ait jugé que l'événement indésirable est dans une phase stable ou perdu de vue, et pour tous les sujets qui se sont retirés de l'étude en raison d'un événement indésirable. se retirer de l'étude, la date du retrait et la raison du retrait, etc., doivent être enregistrées en détail sur le formulaire CRF.

   Les sujets pourraient mettre fin à leur participation à l'étude à tout moment et ne seraient pas biaisés lors du traitement ultérieur. Si un sujet met fin à l'étude, la raison est documentée avec le formulaire CRF. Si le sujet met fin prématurément à la formation d'intervention et demande à se retirer, l'investigateur doit faire tout son possible pour terminer les visites d'étude restantes, comme indiqué dans l'organigramme de l'étude, y compris les visites 1 jour en préopératoire, dans les 7 jours postopératoires et 30 jours. en postopératoire.

   Si le sujet demande à se retirer et refuse le test de l'état fonctionnel cérébral et l'évaluation du questionnaire, l'investigateur doit expliquer l'importance de rester dans l'étude pour le suivi de l'essai, et si le patient refuse toujours, autoriser les données de suivi de routine telles que la survenue du POD postopératoire, des complications postopératoires, du séjour à l'hôpital postopératoire et des coûts totaux d'hospitalisation à utiliser aux fins de l'essai, ainsi que permettre l'utilisation des données collectées existantes.

   Si les sujets ont moins que la durée de formation recommandée, moins de 2 heures de chirurgie ou moins de 7 jours d'hospitalisation postopératoire après l'inscription, entraînant une perte partielle des données de l'étude, l'investigateur doit quand même faire tout son possible pour terminer le reste de l'étude. visite, à quel point le patient est toujours dans l'essai et la collecte et l'analyse des données peuvent toujours être effectuées.

   • gestion des données （a）L'enquêteur saisit les données dans le système EDC en temps opportun, de manière complète et correcte sur la base des observations originales du sujet ; （b）Les superviseurs contrôlent que les tests sont effectués conformément au programme de test et que les données sont saisies en temps opportun ; （c）Le système EDC effectue la saisie et la vérification des données selon les besoins, puis les classe et les conserve selon les besoins.

     • analyse statistique （a）Analyse descriptive des caractéristiques démographiques et cliniques : les mesures ont été exprimées en moyenne et en écart type (X ± SD) si elles obéissaient à une distribution normale, ou en médiane (M) et en espacement interquartile si elles étaient asymétriques. Pour comparer les deux groupes, le test Student-t a été utilisé si les variables obéissaient à une distribution normale, et le test U de Mann-Whitney a été utilisé si elles obéissaient à une distribution asymétrique. Les données de dénombrement ont été exprimées sous forme de fréquences et de pourcentages, et des comparaisons entre les groupes ont été effectuées à l'aide du test χ2 ou de la méthode de probabilité exacte de Fisher.

       （b）Analyse d'efficacité : le POD sera identifié par CAM les jours postopératoires 0 à 7, et les patients POD-positifs seront suivis jusqu'à ce que le patient se remette du délire. L'incidence du POD dans les groupes d'intervention et témoin sera comparée à l'aide du test de supériorité χ2, et les différences de STAI, PSQI et MMSE entre les groupes seront comparées à l'aide du test Student-t ou du test χ2.

       • Contrôle qualité et assurance qualité

         1. Formation des chercheurs et du personnel médical : le programme de recherche doit être expliqué en détail aux chercheurs et au personnel médical avant le début de l'étude, et le programme de recherche doit être strictement observé pendant la période d'étude, et les chercheurs doivent d'abord recevoir la formation de sujets avant qu’ils puissent participer à l’étude ; les chercheurs doivent effectuer le test en stricte conformité avec le programme de recherche et remplir le formulaire de rapport de cas de manière complète, détaillée et précise, et tous les résultats observés et les résultats anormaux de l'essai clinique doivent être soigneusement vérifiés et enregistrés à temps pour assurer la fiabilité des données ; tous les instruments et équipements utilisés dans le test doivent répondre à des normes de qualité strictes et garantir un fonctionnement normal ; lors de la synthèse et de l'analyse des résultats de l'essai clinique, des normes standardisées doivent être adoptées pour garantir la fiabilité des données. Tous les résultats observés et les constatations anormales lors de l'essai clinique doivent être vérifiés et enregistrés en temps opportun et de manière sérieuse pour garantir la fiabilité des données ; tous les instruments et équipements utilisés pour les différents éléments de contrôle de l'essai doivent répondre à des normes de qualité strictes et garantir un fonctionnement normal ; lors de la synthèse et de l'analyse des résultats de l'essai clinique, des méthodes standardisées d'analyse statistique doivent être adoptées et du personnel familiarisé avec la biostatistique doit être invité à participer à l'essai ; Toutes sortes de conclusions d’essais cliniques doivent être dérivées de données originales.

         2. Supervision pendant l'étude : Le superviseur de projet désigné assurera la supervision du projet de l'étude, dont le but est de s'assurer que la mise en œuvre de l'étude, l'enregistrement et l'analyse des données sont effectués conformément au protocole de l'étude et à la réglementation en vigueur. Le superviseur effectuera la supervision de l'étude conformément au plan de supervision, qui comprend des visites de supervision sur place et une supervision à distance.

            • exigences éthiques： （a）Les essais cliniques sont menés conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux normes chinoises pertinentes en matière de gestion des essais cliniques. Avant le début de l'essai, le protocole d'essai a été approuvé par le comité d'éthique de la recherche clinique avant que l'essai clinique puisse être mis en œuvre ; （b）Avant que chaque patient ne soit inscrit dans cette étude, il est de la responsabilité du médecin enquêteur de fournir une description complète et complète de l'objectif, des procédures et des risques possibles de cette étude dans un texte écrit. Les patients seront informés de leur droit de se retirer de l'étude à tout moment. Chaque patient doit recevoir une copie du formulaire de consentement éclairé avant l'inscription et il est de la responsabilité du médecin chercheur d'obtenir le consentement éclairé avant que chaque patient n'entre dans l'étude. Le formulaire de consentement éclairé est conservé comme documentation d'essai clinique pour examen. Aux fins de cet essai, le patient et son représentant autorisé sous anesthésie doivent être informés de ce qui précède et signer le consentement éclairé et la procuration avant la procédure. (La procuration est dans notre version standardisée).

              （c）Les résultats de l'étude seront publiés sous la forme d'un article, mais toutes les informations personnelles des participants doivent rester confidentielles.

              ⑨Résiliation de l'étude : en cas de décès lié à l'essai au cours de l'étude, l'étude sera interrompue prématurément et signalée rapidement au comité d'éthique. La reprise de l'étude nécessitera l'approbation du comité d'éthique ; Après avoir terminé le recrutement des patients et la collecte des données dans des circonstances normales, l'étude d'un essai clinique peut être clôturée avec le consentement de l'investigateur principal.

              • Conservation des documents Les données EDC sont conservées pendant au moins 5 ans comme l'exige les GCP.