Técnicas cuantitativas de neurorretroalimentación para el tratamiento de trastornos cognitivos perioperatorios en pacientes de edad avanzada

Diseño del estudio: El presente estudio es un ensayo clínico controlado aleatorio en el que los sujetos fueron seleccionados según criterios de inclusión y exclusión y fueron asignados aleatoriamente al siguiente grupo de control (n = 195) y grupo de intervención (n = 195) en una proporción de 1:1.

②Participantes: Se inscribirán en este estudio un total de 390 pacientes, todos los cuales serán pacientes de edad avanzada sometidos a cirugía electiva en el Hospital Oncológico de la Academia China de Ciencias Médicas (CAMS)/Hospital Chaoyang de Beijing (BCH)/Hospital Xuanwu (Xuanwu Hospital). Los principales criterios de inclusión y exclusión se enumeran a continuación: Criterios de inclusión:

1. Pacientes sometidos a cirugía mayor electiva (colorrectal, pancreático-gástrica, hepatobiliar, torácica, ginecológica y urológica) bajo anestesia general;
2. Duración prevista de la cirugía >2 horas;
3. Edad ≥65 años; Criterios de exclusión:

1. se negó a participar en este estudio;
2. puntuación MMSE preoperatoria <26 o si el nivel educativo del paciente era inferior a la escuela secundaria, MMSE <24 y estado depresivo activo (puntuación GDS-15 >9);
3. se sometió a una neurocirugía o la cirugía misma interfirió con la comunicación comunicativa posoperatoria del paciente (p. ej., traqueotomía);
4. disfunción orgánica grave;

5. se sometió a una cirugía cardíaca, (e) Se sometió a una cirugía cardíaca, neurocirugía o neurocirugía; (f) Clasificación ASA IV o superior.

   ③Tamaño de la muestra, aleatorización y cegamiento: con referencia a los resultados del estudio anterior, suponiendo que la incidencia de POD en pacientes en el grupo de intervención fue del 8% y la incidencia de POD en pacientes en el grupo de control fue del 18%, según la estadística. eficacia del 80%, el nivel de prueba de unilateral 0,025 y la prueba de superioridad utilizando el software PASS 15 Pruebas para dos proporciones, el cálculo del grupo de intervención: el grupo de control = 1:1, cada uno de los dos grupos necesitó 177 cajas. Un total de 354 casos. Considerando la tasa de abandono de aproximadamente el 10% durante el ensayo clínico, el número mínimo de casos en el grupo de intervención y en el grupo de control fue de 195 casos, y se estimó que se necesitaban un total de 390 casos.

   Reclutamiento y consentimiento informado: los pacientes serán evaluados por investigadores dedicados en clínicas quirúrgicas y clínicas de anestesia designadas, como se ilustra en el proceso de selección. Los cirujanos y anestesiólogos realizarán exámenes de detección prospectivos basados ​​en los criterios de inclusión/exclusión especificados en el protocolo, y el investigador deberá llevar un registro de detección, y los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión deberán registrarse en el registro de detección, que El investigador lo completará y el investigador firmará un consentimiento informado por escrito con el consentimiento del paciente. Si se cumplen los criterios de inclusión pero no se recluta a los pacientes, los motivos para no inscribirse en el ensayo deben registrarse en el registro de selección.

   Aleatorización y cegamiento: El estudio se agrupó mediante aleatorización en bloques estratificados con factores de riesgo conocidos de POD: edad ≥80 años, demencia y mala condición física, estratificados por sexo, edad de 65 a 79 años, 80 años o más y grado ASA 1/2. /3, y luego bloquear la aleatorización generando números aleatorios en una proporción de 1:1 a través de un sistema de aleatorización central en línea las 24 horas.

   El personal médico y los evaluadores de resultados estaban cegados al hecho de que los voluntarios eran responsables de obtener el número de aleatorización, preparar el equipo de intervención y capacitar en su uso, y que el seguimiento de los pacientes y la evaluación de los resultados relevantes eran realizados por un personal capacitado. investigador (anestesista), que no participó en la anestesia ni en el manejo perioperatorio; el personal médico y otros investigadores, excepto los voluntarios, no conocían los subgrupos; y el estudio no estuvo cegado a los sujetos.

   • Retiro o terminación de la investigación: El investigador debe facilitar la finalización de todo el estudio para cada sujeto siempre que sea posible. Los sujetos pueden retirarse de este estudio por cualquier motivo.

     1. Eventos adversos graves: por ejemplo, el paciente tiene dificultad para tolerar el entrenamiento de intervención de neurofeedback y presenta reacciones adversas como náuseas, mareos, dolor de cabeza, etc.; el paciente es alérgico a los electrodos y materiales relacionados y tiene dificultad para tolerar las pruebas del estado cerebral y el entrenamiento de intervención de neurofeedback;
     2. Los sujetos solicitan retirarse del estudio;
     3. El investigador decide caso por caso si el sujeto se retira del estudio; Una vez que un sujeto se retira del estudio, el estudio debe notificar al líder del equipo lo antes posible y hacer todos los esfuerzos posibles para completar la evaluación previa al retiro. Todos los sujetos que se retiran del estudio debido a un evento adverso deben ser objeto de seguimiento hasta que el evento adverso se haya resuelto por completo, después de que el investigador haya juzgado que el evento adverso se encuentra en una fase estable o se ha perdido durante el seguimiento, y para todos los sujetos que retirarse del estudio, la fecha de retiro y el motivo del retiro, etc., deben registrarse en detalle en el formulario CRF.

   Los sujetos podrían finalizar su participación en el estudio en cualquier momento y no estarían sesgados en el tratamiento posterior. Si un sujeto finaliza el estudio, el motivo se documenta con el formulario CRF. Si el sujeto finaliza el entrenamiento de intervención antes de tiempo y solicita retirarse, el investigador debe hacer todo lo posible para completar las visitas restantes del estudio, como se muestra en el diagrama de flujo del estudio, incluidas las visitas 1 día antes de la operación, dentro de los 7 días después de la operación y 30 días. postoperatoriamente.

   Si el sujeto solicita retirarse y rechaza la prueba del estado funcional del cerebro y la evaluación del cuestionario, el investigador debe explicar la importancia de permanecer en el estudio para el seguimiento del ensayo y, si el paciente aún se niega, permitir datos de seguimiento de rutina, como la aparición de POD posoperatorio, complicaciones posoperatorias, estancia hospitalaria posoperatoria y costos totales de hospitalización que se utilizarán para los fines del ensayo, además de permitir el uso de datos recopilados existentes.

   Si los sujetos tienen menos de la duración recomendada de entrenamiento, menos de 2 horas de cirugía o menos de 7 días de hospitalización posoperatoria después de la inscripción, lo que resulta en una pérdida parcial de los datos del estudio, el investigador aún debe hacer todo lo posible para completar el resto del estudio. visita, momento en el cual el paciente todavía se encuentra dentro del ensayo y la recopilación y el análisis de datos aún se pueden realizar.

   • gestión de datos (a) El investigador ingresa los datos en el sistema EDC de manera oportuna, completa y correcta con base en las observaciones originales del sujeto; (b) Los supervisores supervisan que las pruebas se realicen de acuerdo con el programa de pruebas y que los datos se ingresen de manera oportuna; (c) El sistema EDC completa el ingreso y la verificación de datos según sea necesario, y luego los archiva y mantiene según sea necesario.

     • análisis estadístico (a) Análisis descriptivo de las características demográficas y clínicas: las mediciones se expresaron como media y desviación estándar (X ± DE) si obedecieron la distribución normal, o mediana (M) y espaciado intercuartil si estaban asimétricas. Para la comparación entre los dos grupos, se utilizó la prueba t de Student si las variables obedecían a una distribución normal y la prueba U de Mann-Whitney si obedecían a una distribución asimétrica. Los datos de recuento se expresaron como frecuencias y porcentajes, y las comparaciones entre grupos se realizaron mediante la prueba de χ2 o el método de probabilidad exacta de Fisher.

       (b) Análisis de eficacia: CAM identificará POD en los días posoperatorios 0 a 7, y los pacientes POD positivos serán seguidos hasta que el paciente se recupere del delirio. La incidencia de POD en los grupos de intervención y control se comparará mediante la prueba de superioridad de χ2, y las diferencias en STAI, PSQI y MMSE entre grupos se compararán mediante la prueba t de Student o la prueba de χ2.

       • Control de calidad y garantía de calidad

         1. Capacitación de investigadores y personal médico: el programa de investigación debe explicarse en detalle a los investigadores y al personal médico antes del comienzo del estudio, y el programa de investigación debe observarse estrictamente durante el período del estudio, y los investigadores primero deben recibir la capacitación de sujetos antes de que puedan participar en el estudio; Los investigadores deben realizar la prueba estrictamente de acuerdo con el programa de investigación y completar el formulario de informe de caso de manera completa, detallada y precisa, y todos los resultados observados y hallazgos anormales en el ensayo clínico deben verificarse cuidadosamente y registrarse a tiempo para asegurar la confiabilidad de los datos; todos los instrumentos y equipos utilizados en la prueba deben cumplir con estrictos estándares de calidad y garantizar un funcionamiento normal; Al resumir y analizar los resultados del ensayo clínico, se deben adoptar estándares estandarizados para garantizar que los datos sean confiables. Todos los resultados observados y hallazgos anormales en el ensayo clínico deben verificarse y registrarse de manera oportuna y seria para garantizar la confiabilidad de los datos; todos los instrumentos y equipos utilizados para los distintos elementos de control en el ensayo deben cumplir con estrictos estándares de calidad y garantizar un funcionamiento normal; al resumir y analizar los resultados del ensayo clínico, se deben adoptar métodos estandarizados de análisis estadístico y se debe invitar a participar en el ensayo a personal familiarizado con la bioestadística; Todo tipo de conclusiones de ensayos clínicos deben derivarse de datos originales.

         2. Supervisión durante el estudio: El supervisor de proyecto designado llevará a cabo la supervisión del proyecto del estudio, cuyo propósito es garantizar que la implementación del estudio, el registro y análisis de datos se lleven a cabo de acuerdo con el protocolo del estudio y las regulaciones pertinentes. El supervisor realizará la supervisión del estudio de acuerdo con el Plan de Supervisión, que incluye visitas de supervisión in situ y supervisión remota.

            • Requisitos éticos: (a) Los ensayos clínicos se llevan a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las normas chinas pertinentes de gestión de ensayos clínicos. Antes del comienzo del ensayo, el protocolo del ensayo fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Clínica antes de que se pudiera implementar el ensayo clínico; (b) Antes de inscribir a cada paciente en este estudio, es responsabilidad del médico investigador proporcionar una descripción completa y exhaustiva del propósito, los procedimientos y los posibles riesgos de este estudio en un texto escrito. Se informará a los pacientes de su derecho a retirarse del estudio en cualquier momento. A cada paciente se le debe entregar una copia del formulario de consentimiento informado antes de la inscripción y es responsabilidad del médico de la investigación obtener el consentimiento informado antes de que cada paciente ingrese al estudio. El formulario de consentimiento informado se conserva como documentación del ensayo clínico para su revisión. Para efectos de este ensayo, el paciente y su representante autorizado bajo anestesia deben ser informados de lo anterior y firmar el consentimiento informado y el poder antes del procedimiento. (El poder está en nuestra versión estandarizada).

              (c) Los resultados del estudio se publicarán en forma de artículo, pero toda la información personal de los participantes debe mantenerse confidencial.

              ⑨Terminación del estudio: en caso de una muerte relacionada con el ensayo durante el estudio, el estudio se finalizará anticipadamente y se informará de inmediato al Comité de Ética. Reiniciar el estudio requerirá la aprobación del comité de ética; Después de completar la inscripción de pacientes y la recopilación de datos en circunstancias normales, el estudio de un ensayo clínico puede cerrarse con el consentimiento del investigador principal.

              • Custodia de documentos Los datos de EDC se conservan durante al menos 5 años según lo exige GCP.