Ilościowe techniki neurofeedbacku w leczeniu okołooperacyjnych zaburzeń poznawczych u pacjentów w podeszłym wieku

Projekt badania: Niniejsze badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym, w którym uczestnicy zostali poddani badaniu przesiewowemu na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia i zostali losowo przydzieleni do następującej grupy kontrolnej (n=195) i grupy interwencyjnej (n=195) w stosunku 1:1.

②Uczestnicy: Do badania zostanie włączonych łącznie 390 pacjentów, z których wszyscy będą pacjentami w podeszłym wieku poddawanymi planowej operacji w Szpitalu Onkologicznym Chińskiej Akademii Nauk Medycznych (CAMS)/Szpitalu Chaoyang w Pekinie (BCH)/Szpitalu Xuanwu (Xuanwu) Szpital). Główne kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione poniżej: Kryteria włączenia:

1. Pacjenci poddawani planowej dużej operacji (okrężnicy, trzustki i żołądka, wątroby i dróg żółciowych, klatki piersiowej, ginekologicznej i urologicznej) w znieczuleniu ogólnym;
2. Przewidywany czas trwania operacji >2 godziny;
3. Wiek ≥65 lat; Kryteria wykluczenia:

1. odmówił udziału w tym badaniu;
2. przedoperacyjny wynik w skali MMSE <26 lub jeśli poziom wykształcenia pacjenta był niższy niż średnie, MMSE <24 i aktywny stan depresyjny (wynik GDS-15 >9);
3. przeszedł operację neurochirurgiczną lub sam zabieg zakłócił pooperacyjną komunikację komunikacyjną pacjenta (np. tracheotomia);
4. ciężka dysfunkcja narządów;

5. przeszedł operację kardiochirurgiczną, (e) przeszedł operację kardiochirurgiczną, neurochirurgię lub neurochirurgię; f) klasyfikacja ASA IV lub wyższa.

   ③Wielkość próby, randomizacja i zaślepianie: Odnosząc się do wyników poprzedniego badania, zakładając, że częstość występowania POD u pacjentów w grupie interwencyjnej wynosiła 8%, a częstość występowania POD u pacjentów w grupie kontrolnej wynosiła 18%, zgodnie z danymi statystycznymi skuteczność 80%, poziom testu jednostronny 0,025 oraz test wyższości z wykorzystaniem programu PASS 15 Testy dla dwóch proporcji, obliczenie grupy interwencyjnej: grupa kontrolna = 1:1, każda z dwóch grup potrzebowała 177 przypadków. Łącznie 354 przypadki. Biorąc pod uwagę odsetek osób przerywających udział w badaniu klinicznym wynoszący około 10%, minimalna liczba przypadków w grupie interwencyjnej i grupie kontrolnej wyniosła 195 przypadków, a oszacowano, że łącznie potrzebnych było 390 przypadków.

   Rekrutacja i świadoma zgoda: Pacjenci będą badani przesiewowo przez oddanych badaczy w wyznaczonych klinikach chirurgicznych i anestezjologicznych, jak pokazano w procesie badań przesiewowych. Chirurdzy i anestezjolodzy przeprowadzą prospektywne badania przesiewowe w oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole, a badacz będzie zobowiązany do prowadzenia dziennika badań przesiewowych, a pacjenci spełniający kryteria włączenia będą musieli być wpisani do dziennika badań przesiewowych, który będzie wypełnia badacz, a pisemna świadoma zgoda zostanie podpisana przez badacza za zgodą pacjenta. Jeżeli kryteria włączenia są spełnione, ale pacjenci nie zostali zrekrutowani, w dzienniku badań przesiewowych należy odnotować powody niezarejestrowania się do badania.

   Randomizacja i zaślepienie: Badanie zostało pogrupowane przy użyciu randomizacji bloków warstwowych ze znanymi czynnikami ryzyka POD: wiek ≥80 lat, demencja i zły stan fizyczny, stratyfikowane według płci, wieku 65-79 lat, 80 lat i więcej oraz stopień 1/2 ASA /3, a następnie blokuj losowo, generując losowe liczby w stosunku 1:1 za pośrednictwem całodobowego centralnego systemu randomizacji online.

   Personel medyczny i osoby oceniające wyniki nie zdawały sobie sprawy z faktu, że za uzyskanie numeru randomizacyjnego, przygotowanie sprzętu interwencyjnego i przeszkolenie w zakresie jego stosowania odpowiadali wolontariusze, a obserwacja pacjenta i ocena odpowiednich wyników były przeprowadzane przez przeszkolony personel medyczny i osoby oceniające wyniki. badacz (anestezjolog), który nie zajmował się znieczuleniem ani postępowaniem okołooperacyjnym; personel medyczny i inni badacze, z wyjątkiem ochotników, nie byli świadomi istnienia podgrup; a badanie nie było zaślepione na temat badanych.

   • Wycofanie lub zakończenie badania: Badacz powinien ułatwić ukończenie całego badania każdego uczestnika, jeśli to możliwe. Uczestnicy mogą wycofać się z tego badania z dowolnego powodu.

     1. Poważne zdarzenia niepożądane: np. pacjent ma trudności z tolerowaniem treningu interwencyjnego neurofeedbacku i występują u niego reakcje niepożądane, takie jak nudności, zawroty głowy, ból głowy itp.; pacjent jest uczulony na elektrody i powiązane materiały oraz ma trudności z tolerowaniem badania stanu mózgu i treningu interwencyjnego neurofeedbacku;
     2. Pacjenci proszą o wycofanie się z badania;
     3. Badacz decyduje, czy uczestnik wycofa się z badania, indywidualnie dla każdego przypadku; Gdy uczestnik wycofa się z badania, należy jak najszybciej powiadomić kierownika zespołu i dołożyć wszelkich starań, aby zakończyć ocenę przed wycofaniem. Wszystkich uczestników, którzy wycofali się z badania z powodu zdarzenia niepożądanego, należy obserwować aż do całkowitego ustąpienia zdarzenia niepożądanego, po tym jak badacz oceni, że zdarzenie niepożądane znajduje się w fazie stabilnej lub nie jest już objęte obserwacją, a w przypadku wszystkich uczestników, którzy wycofać się z badania, datę wycofania, powód wycofania itp. należy szczegółowo zapisać w formularzu CRF.

   Uczestnicy mogli zakończyć udział w badaniu w dowolnym momencie i nie byliby stronniczy w dalszym leczeniu. Jeżeli uczestnik zakończy badanie, powód jest dokumentowany w formularzu CRF. Jeżeli pacjent zakończy szkolenie interwencyjne wcześniej i poprosi o wycofanie się, badacz ma obowiązek dołożyć wszelkich starań, aby odbyć pozostałe wizyty w ramach badania, jak pokazano w schemacie badania, w tym wizyty na 1 dzień przed operacją, w ciągu 7 dni po operacji i 30 dni pooperacyjnie.

   Jeżeli pacjent poprosi o wycofanie się z badania stanu funkcjonalnego mózgu i oceny za pomocą kwestionariusza, badacz powinien wyjaśnić znaczenie pozostania w badaniu dla celów obserwacji badania, a jeśli pacjent nadal odmawia, udostępnić dane pochodzące z rutynowej obserwacji, takie jak wystąpienie pooperacyjnego POD, powikłań pooperacyjnych, pobytu w szpitalu pooperacyjnym i całkowitych kosztów hospitalizacji, które można wykorzystać do celów próbnych, a także umożliwić wykorzystanie istniejących zebranych danych.

   Jeżeli uczestnicy przeszli szkolenie o mniejszej niż zalecana długości, mniej niż 2 godziny operacji lub mniej niż 7 dni hospitalizacji pooperacyjnej po włączeniu, co spowodowało częściową utratę danych z badania, badacz musi mimo wszystko dołożyć wszelkich starań, aby ukończyć pozostałą część badania podczas której pacjent jest nadal objęty badaniem i można nadal gromadzić i analizować dane.

   • zarządzanie danymi （a） Badacz wprowadza dane do systemu EDC terminowo, kompletnie i poprawnie, w oparciu o oryginalne obserwacje osoby badanej; (b) Przełożeni monitorują, czy testy są przeprowadzane zgodnie z programem testów i czy dane są wprowadzane terminowo; (c) System EDC uzupełnia wprowadzanie i weryfikację danych zgodnie z wymaganiami, a następnie archiwizuje je i przechowuje zgodnie z wymaganiami.

     • analiza statystyczna (a) Opisowa analiza charakterystyki demograficznej i klinicznej: Pomiary wyrażono jako średnią i odchylenie standardowe (X±SD), jeśli miały rozkład normalny, lub medianę (M) i odstępy międzykwartylowe, jeśli były skośne. Do porównania obu grup wykorzystano test t-Studenta, jeśli zmienne miały rozkład normalny, oraz test U Manna-Whitneya, jeśli zmienne miały rozkład skośny. Dane dotyczące liczebności wyrażono jako częstości i wartości procentowe, a porównań między grupami dokonano za pomocą testu Chi2 lub dokładnej metody prawdopodobieństwa Fishera.

       (b) Analiza skuteczności: POD zostanie zidentyfikowane za pomocą metody CAM w dniach 0–7 po operacji, a pacjenci z dodatnim wynikiem POD będą obserwowani do czasu powrotu pacjenta do stanu delirium. Częstość występowania POD w grupach interwencyjnych i kontrolnych zostanie porównana za pomocą testu wyższości Chi2, a różnice w STAI, PSQI i MMSE pomiędzy grupami zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta lub testu Chi2.

       • Kontrola jakości i zapewnienie jakości

         1. Szkolenie badaczy i personelu medycznego: program badawczy należy szczegółowo wyjaśnić badaczom i personelowi medycznemu przed rozpoczęciem badania, program badawczy musi być ściśle przestrzegany w okresie badania, a badacze muszą najpierw przejść szkolenie pacjentów, zanim będą mogli wziąć udział w badaniu; badacze powinni przeprowadzić badanie ściśle według programu badawczego oraz wypełnić formularz opisu przypadku w sposób kompletny, szczegółowy i dokładny, a wszystkie zaobserwowane wyniki i nieprawidłowe ustalenia w badaniu klinicznym powinny zostać dokładnie zweryfikowane i zarejestrowane w odpowiednim czasie, aby zapewnić wiarygodność danych; wszystkie przyrządy i sprzęt użyte w teście powinny spełniać rygorystyczne standardy jakości i zapewniać normalne działanie; podsumowując i analizując wyniki badania klinicznego, należy przyjąć ustandaryzowane standardy, aby zapewnić wiarygodność danych. Wszystkie zaobserwowane wyniki i nieprawidłowe ustalenia w badaniu klinicznym należy zweryfikować i zarejestrować w sposób terminowy i poważny, aby zapewnić wiarygodność danych; wszystkie przyrządy i sprzęt używany do różnych elementów kontroli w badaniu powinny spełniać rygorystyczne standardy jakości i zapewniać normalne działanie; podsumowując i analizując wyniki badania klinicznego, należy przyjąć ujednolicone metody analizy statystycznej i zaprosić do udziału w badaniu personel zaznajomiony z biostatystyką; Wszelkiego rodzaju wnioski z badań klinicznych muszą wynikać z danych oryginalnych.

         2. Nadzór w trakcie badania: Wyznaczony opiekun projektu będzie sprawował nadzór projektowy nad badaniem, którego celem jest zapewnienie, że realizacja badania, rejestracja i analiza danych przebiegają zgodnie z protokołem badania i obowiązującymi przepisami. Opiekun będzie sprawował nadzór nad badaniem zgodnie z Planem nadzoru, który obejmuje wizyty superwizyjne na miejscu oraz nadzór zdalny.

            • wymogi etyczne: (a) Badania kliniczne są prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i odpowiednimi chińskimi normami zarządzania badaniami klinicznymi. Przed rozpoczęciem badania protokół badania został zatwierdzony przez Komisję ds. Etyki Badań Klinicznych, zanim badanie kliniczne mogło zostać wdrożone; (b) Przed włączeniem każdego pacjenta do tego badania lekarz prowadzący badanie ma obowiązek przedstawić w formie pisemnej pełny i wyczerpujący opis celu, procedur i możliwych zagrożeń związanych z tym badaniem. Pacjenci zostaną poinformowani o prawie do wycofania się z badania w dowolnym momencie. Każdy pacjent musi otrzymać kopię formularza świadomej zgody przed włączeniem do badania, a obowiązkiem lekarza prowadzącego badanie jest uzyskanie świadomej zgody przed przystąpieniem każdego pacjenta do badania. Formularz świadomej zgody jest zachowywany jako dokumentacja badania klinicznego do wglądu. Na potrzeby badania pacjent oraz jego upoważniony przedstawiciel w znieczuleniu powinni zostać o powyższym poinformowani oraz podpisać świadomą zgodę i pełnomocnictwo przed przystąpieniem do zabiegu. (Pełnomocnictwo jest w naszej ujednoliconej wersji).

              (c) Wyniki badania zostaną opublikowane w formie artykułu, przy czym wszelkie dane osobowe uczestników powinny pozostać poufne.

              ⑨Zakończenie badania: W przypadku śmierci związanej z badaniem w trakcie badania, badanie zostanie zakończone wcześniej i niezwłocznie zgłoszone Komisji Etyki. Ponowne rozpoczęcie badania będzie wymagało zgody komisji etyki; Po zakończeniu rekrutacji pacjentów i zebraniu danych w normalnych okolicznościach badanie kliniczne może zostać zamknięte za zgodą głównego badacza.

              • Przechowywanie dokumentów Dane EDC są przechowywane przez co najmniej 5 lat zgodnie z wymogami GCP.