Técnicas quantitativas de neurofeedback para tratamento de distúrbios cognitivos perioperatórios em pacientes idosos

Desenho do estudo: O presente estudo é um ensaio clínico randomizado controlado no qual os indivíduos foram selecionados com base em critérios de inclusão e exclusão e foram randomizados no seguinte grupo de controle (n = 195) e grupo de intervenção (n = 195) em uma proporção de 1:1.

②Participantes: Um total de 390 pacientes serão incluídos neste estudo, todos pacientes idosos submetidos a cirurgia eletiva no Hospital do Câncer da Academia Chinesa de Ciências Médicas (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu Hospital). Os principais critérios de inclusão e exclusão estão listados abaixo: Critérios de inclusão:

1. Pacientes submetidos a cirurgia eletiva de grande porte (colorretal, pancreático-gástrica, hepatobiliar, torácica, ginecológica e urológica) sob anestesia geral;
2. Duração prevista da cirurgia >2 horas;
3. Idade ≥65 anos; Critérios de exclusão:

1. recusou-se a participar deste estudo;
2. escore do MEEM pré-operatório <26 ou se a escolaridade do paciente fosse inferior ao ensino médio, MEEM <24 e estado depressivo ativo (escore da GDS-15 >9);
3. foi submetido a neurocirurgia ou a própria cirurgia interferiu na comunicação comunicativa pós-operatória do paciente (por exemplo, traqueotomia);
4. disfunção orgânica grave;

5. foi submetido a cirurgia cardíaca, (e) Submetido a cirurgia cardíaca, neurocirurgia ou neurocirurgia; (f) Classificação ASA IV ou superior.

   ③Tamanho da amostra，Randomização e cegamento： Referindo-se aos resultados do estudo anterior, assumindo que a incidência de DPO em pacientes no grupo de intervenção foi de 8% e a incidência de DPO em pacientes do grupo controle foi de 18%, de acordo com a estatística eficácia de 80%, nível de teste unilateral de 0,025 e teste de superioridade utilizando o software PASS 15 Tests for Two Proportions, cálculo do grupo intervenção: grupo controle = 1:1, cada um dos dois grupos precisou de 177 casos. Um total de 354 casos. Considerando a taxa de abandono de cerca de 10% durante o ensaio clínico, o número mínimo de casos no grupo de intervenção e no grupo de controle foi de 195 casos, e estimou-se que eram necessários um total de 390 casos.

   Recrutamento e consentimento informado: Os pacientes serão selecionados por investigadores dedicados em clínicas cirúrgicas e clínicas de anestesia designadas, conforme ilustrado no processo de triagem. Cirurgiões e anestesistas realizarão triagem prospectiva com base nos critérios de inclusão/exclusão especificados no protocolo, e o investigador deverá manter um registro de triagem, e os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão precisarão ser registrados no registro de triagem, que será será preenchido pelo investigador, e um consentimento informado por escrito será assinado pelo investigador com o consentimento do paciente. Se os critérios de inclusão forem atendidos, mas os pacientes não forem recrutados, os motivos para a não inscrição no estudo deverão ser registrados no registro de triagem.

   Randomização e cegamento: O estudo foi agrupado usando randomização estratificada em blocos com fatores de risco conhecidos para DPO: idade ≥80 anos, demência e má condição física, estratificado por sexo, idade 65-79 anos, 80 anos ou mais e grau ASA 1/2 /3 e, em seguida, bloquear aleatoriamente gerando números aleatórios em uma proporção de 1:1 por meio de um sistema central de randomização on-line 24 horas por dia.

   A equipe médica e os avaliadores de resultados não tinham conhecimento do fato de que os voluntários eram responsáveis ​​pela obtenção do número de randomização, pela preparação do equipamento de intervenção e pelo treinamento em seu uso, e que o acompanhamento do paciente e a avaliação dos resultados relevantes eram realizados por um profissional treinado. investigador (anestesista), que não esteve envolvido na anestesia ou no manejo perioperatório; a equipe médica e outros investigadores, exceto voluntários, não tinham conhecimento dos subgrupos; e o estudo não foi cego para os sujeitos.

   • Retirada ou encerramento da pesquisa: O investigador deve facilitar a conclusão de todo o estudo para cada sujeito sempre que possível. Os sujeitos podem retirar-se deste estudo por qualquer motivo.

     1. Eventos adversos graves: por exemplo, o paciente tem dificuldade em tolerar o treinamento de intervenção de neurofeedback e apresenta reações adversas como náusea, tontura, dor de cabeça, etc.; o paciente é alérgico aos eletrodos e materiais relacionados e tem dificuldade em tolerar o teste do estado cerebral e o treinamento de intervenção de neurofeedback;
     2. Os sujeitos solicitam a retirada do estudo;
     3. O investigador decide se o sujeito se retira do estudo caso a caso; Assim que um sujeito se retirar do estudo, o estudo deverá notificar o Líder da Equipe o mais rápido possível e envidar todos os esforços para concluir a avaliação pré-retirada. Todos os indivíduos que abandonem o estudo devido a um evento adverso devem ser acompanhados até que o evento adverso esteja completamente resolvido, após o investigador ter considerado que o evento adverso está numa fase estável ou perdido no seguimento, e para todos os indivíduos que retirada do estudo, a data da retirada e o motivo da retirada, etc., devem ser registrados detalhadamente no formulário CRF.

   Os indivíduos poderiam encerrar a participação no estudo a qualquer momento e não seriam tendenciosos no tratamento subsequente. Se um sujeito encerrar o estudo, o motivo será documentado no formulário CRF. Se o sujeito encerrar o treinamento de intervenção precocemente e solicitar a retirada, o investigador deverá fazer todos os esforços para completar as visitas restantes do estudo, conforme mostrado no fluxograma do estudo, incluindo visitas de 1 dia no pré-operatório, dentro de 7 dias no pós-operatório e 30 dias pós-operatório.

   Se o sujeito solicitar a retirada e recusar o teste do estado funcional do cérebro e a avaliação do questionário, o investigador deve explicar a importância de permanecer no estudo para o acompanhamento do estudo e, se o paciente ainda recusar, permitir dados de acompanhamento de rotina, como a ocorrência de DPO pós-operatório, complicações pós-operatórias, internação hospitalar pós-operatória e custos totais de internação a serem utilizados para fins de estudo, bem como permitir o uso dos dados coletados existentes.

   Se os indivíduos tiverem duração de treinamento inferior à recomendada, menos de 2 horas de cirurgia ou menos de 7 dias de hospitalização pós-operatória após a inscrição, resultando em perda parcial dos dados do estudo, o investigador ainda deverá fazer todos os esforços para concluir o restante do estudo visita, momento em que o paciente ainda está dentro do estudo e a coleta e análise de dados ainda podem ser realizadas.

   • gerenciamento de dados （a）O investigador insere os dados no sistema EDC de maneira oportuna, completa e correta com base nas observações originais do sujeito; （b）Os supervisores monitoram se os testes são conduzidos de acordo com o programa de testes e se os dados são inseridos em tempo hábil; （c）O sistema EDC completa a entrada e verificação de dados conforme necessário e, em seguida, os arquiva e mantém conforme necessário.

     • análise estatística （a）Análise descritiva das características demográficas e clínicas: As medidas foram expressas como média e desvio padrão (X±DP) se obedecessem à distribuição normal, ou mediana (M) e espaçamento interquartil se fossem assimétricas. Para comparação entre os dois grupos, foi utilizado o teste t de Student se as variáveis ​​obedecessem à distribuição normal, e o teste U de Mann-Whitney se obedecessem à distribuição assimétrica. Os dados de contagem foram expressos como frequências e porcentagens, e as comparações entre os grupos foram feitas pelo teste do χ2 ou pelo método exato de probabilidade de Fisher.

       （b） Análise de eficácia: o POD será identificado pelo CAM nos dias 0-7 de pós-operatório, e os pacientes com POD positivo serão acompanhados até que o paciente se recupere do delírio. A incidência de DPO nos grupos intervenção e controle será comparada pelo teste χ2 de superioridade, e as diferenças no IDATE, PSQI e MEEM entre os grupos serão comparadas pelo teste t de Student ou teste χ2.

       • Controle de Qualidade e Garantia de Qualidade

         1. Treinamento de pesquisadores e pessoal médico: o programa de pesquisa deve ser explicado detalhadamente aos pesquisadores e ao pessoal médico antes do início do estudo, e o programa de pesquisa deve ser rigorosamente observado durante o período do estudo, e os pesquisadores devem primeiro receber o treinamento de sujeitos antes de poderem participar do estudo; os pesquisadores devem realizar o teste em estrita conformidade com o programa de pesquisa e preencher o formulário de relato de caso de forma completa, detalhada e precisa, e todos os resultados observados e achados anormais no ensaio clínico devem ser cuidadosamente verificados e registrados a tempo de garantir a confiabilidade dos dados; todos os instrumentos e equipamentos utilizados no teste devem obedecer a rígidos padrões de qualidade e garantir o funcionamento normal; ao resumir e analisar os resultados do ensaio clínico, devem ser adotados padrões padronizados para garantir que os dados sejam confiáveis. Todos os resultados observados e resultados anormais no ensaio clínico devem ser verificados e registados de forma atempada e séria para garantir a fiabilidade dos dados; todos os instrumentos e equipamentos utilizados nos diversos itens de verificação do ensaio deverão obedecer a rígidos padrões de qualidade e garantir o funcionamento normal; ao resumir e analisar os resultados do ensaio clínico, devem ser adotados métodos padronizados de análise estatística e pessoal familiarizado com bioestatística deve ser convidado a participar do ensaio; Todos os tipos de conclusões de ensaios clínicos devem ser derivados de dados originais.

         2. Supervisão durante o estudo: O supervisor do projeto designado realizará a supervisão do projeto do estudo, cujo objetivo é garantir que a implementação do estudo, o registro e a análise dos dados sejam realizados de acordo com o protocolo do estudo e regulamentos relevantes. O orientador realizará a supervisão do estudo de acordo com o Plano de Supervisão, que inclui visitas de supervisão in loco e supervisão remota.

            • requisitos éticos: （a）Os ensaios clínicos são conduzidos de acordo com a Declaração de Helsinque e as normas chinesas relevantes de gerenciamento de ensaios clínicos. Antes do início do ensaio clínico, o protocolo do ensaio foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica antes que o ensaio clínico pudesse ser implementado; （b） Antes de cada paciente ser inscrito neste estudo, é responsabilidade do médico investigador fornecer uma descrição completa e abrangente do propósito, procedimentos e possíveis riscos deste estudo em texto escrito. Os pacientes serão informados de seu direito de desistir do estudo a qualquer momento. Cada paciente deve receber uma cópia do formulário de consentimento informado antes da inscrição e é responsabilidade do médico pesquisador obter o consentimento informado antes de cada paciente entrar no estudo. O formulário de consentimento informado é retido como documentação do ensaio clínico para revisão. Para os fins deste estudo, o paciente e seu representante autorizado sob anestesia devem ser informados do acima exposto e assinar o consentimento informado e a procuração antes do procedimento. (A procuração está em nossa versão padronizada).

              （c）Os resultados do estudo serão publicados na forma de artigo, mas todas as informações pessoais dos participantes deverão ser mantidas em sigilo.

              ⑨Término do estudo: No caso de morte relacionada ao estudo durante o estudo, o estudo será encerrado antecipadamente e comunicado imediatamente ao Comitê de Ética. O reinício do estudo exigirá a aprovação do comitê de ética; Após a conclusão da inscrição do paciente e da coleta de dados em circunstâncias normais, o estudo de um ensaio clínico poderá ser encerrado com o consentimento do investigador principal.

              • Custódia de documentos Os dados do EDC são mantidos por pelo menos 5 anos, conforme exigido pelas GCP.