노인 환자의 수술 전후 인지 장애 치료를 위한 정량적 뉴로피드백 기술

연구 설계: 본 연구는 대상자를 포함 및 제외 기준에 따라 선별하고 다음의 비율로 대조군(n=195)과 중재군(n=195)으로 무작위 배정한 무작위 대조 임상 시험입니다. 1:1.

②참가자: 본 연구에는 총 390명의 환자가 등록되며, 모두 중국의과학원(CAMS) 암병원/베이징조양병원(BCH)/쉬안우병원(쉬안우)에서 선택적 수술을 받고 있는 노인환자들이다. 병원). 주요 포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다. 포함 기준:

1. 전신 마취하에 선택적인 대수술(대장, 췌장-위, 간담도, 흉부, 부인과 및 비뇨기과)을 받는 환자;
2. 예상 수술 기간 >2시간;
3. 연령 ≥65세 제외 기준：

1. 이 연구에 참여하기를 거부했습니다.
2. 수술 전 MMSE 점수 <26 또는 환자의 교육 수준이 고등학교보다 낮은 경우, MMSE <24 및 활성 우울 상태(GDS-15 점수 >9);
3. 신경외과 수술을 받았거나 수술 자체가 환자의 수술 후 의사소통을 방해했습니다(예: 기관 절개술).
4. 심각한 장기 기능 장애;

5. 심장 수술을 받은 경우, (e) 심장 수술, 신경외과 또는 신경외과 수술을 받은 경우, (f) ASA 분류 IV 이상.

   ③ 표본 크기, 무작위화 및 눈가림： 이전 연구 결과를 참고하여 통계에 따르면 중재군 환자의 POD 발생률은 8%, 대조군 환자의 POD 발생률은 18%라고 가정합니다. 유효성 80%, 테스트 수준 일방적 0.025, PASS 15 소프트웨어를 사용한 우월성 테스트 두 비율 테스트, 개입 그룹 계산: 대조군 = 1:1, 두 그룹 각각 177건이 필요했습니다. 총 354건입니다. 임상시험 중 탈락률이 약 10%인 점을 고려하면 중재군과 대조군의 최소 증례수는 195례로 총 390례가 필요한 것으로 추산됐다.

   모집 및 사전 동의: 환자는 선별 과정에 설명된 대로 지정된 수술 진료소 및 마취 클리닉의 전담 조사관에 의해 선별 검사를 받게 됩니다. 외과의사와 마취과 의사는 프로토콜에 명시된 포함/제외 기준에 따라 전향적 스크리닝을 실시하며, 조사자는 스크리닝 일지를 유지해야 하며, 포함 기준을 충족하는 환자는 스크리닝 로그에 기록되어야 하며, 이는 스크리닝 로그에 기록되어야 합니다. 조사관이 작성하고 환자의 동의를 받아 조사관이 서면 동의서에 서명합니다. 포함 기준이 충족되었으나 환자가 모집되지 않은 경우, 임상시험에 등록하지 않은 이유를 스크리닝 로그에 기록해야 합니다.

   무작위화 및 눈가림: 연구는 POD에 대해 알려진 위험 요인(80세 이상, 치매 및 신체 상태 불량, 성별, 65~79세, 80세 이상 및 ASA 등급 1/2)에 따라 계층화된 블록 무작위화를 사용하여 그룹화되었습니다. /3 이후 24시간 온라인 중앙 무작위 시스템을 통해 1:1 비율로 난수를 생성하여 무작위로 차단합니다.

   의료진과 결과 평가자는 자원봉사자가 무작위 배정 번호 획득, 중재 장비 준비, 사용 교육을 담당하고 환자 추적 및 관련 결과 평가가 훈련된 사람에 의해 수행된다는 사실을 인식하지 못했습니다. 마취 또는 수술 전후 관리에 관여하지 않은 조사관(마취 전문의) 자원봉사자를 제외한 의료진과 다른 조사자들은 하위 그룹에 대해 알지 못했습니다. 그리고 연구는 피험자에 대해 맹목적이지 않았습니다.

   • 연구 철회 또는 종료: 연구자는 가능할 때마다 각 피험자에 대한 전체 연구의 완료를 촉진해야 합니다. 피험자는 어떤 이유로든 본 연구에서 탈퇴할 수 있습니다.

     1. 심각한 부작용: 예를 들어 환자가 뉴로피드백 중재 훈련을 견디기 어렵고 메스꺼움, 현기증, 두통 등과 같은 부작용이 나타납니다. 환자는 전극 및 관련 재료에 알레르기가 있으며 뇌 상태 테스트 및 뉴로피드백 중재 훈련을 견디기 어렵습니다.
     2. 피험자가 연구 중단을 요청합니다.
     3. 연구자는 사례별로 피험자가 연구에서 탈퇴할지 여부를 결정합니다. 피험자가 연구에서 탈퇴하면 연구는 가능한 한 빨리 팀 리더에게 통보하고 철회 전 평가를 완료하기 위해 최선의 노력을 다해야 합니다. 이상사례로 인해 연구를 중단한 모든 피험자는 이상사례가 완전히 해결될 때까지, 연구자가 이상사례가 안정적인 단계에 있거나 추적 관찰이 불가능하다고 판단한 후 추적관찰을 받아야 하며, 연구 철회, 철회 날짜 및 철회 이유 등을 CRF 양식에 자세히 기록해야 합니다.

   피험자는 언제든지 연구 참여를 종료할 수 있으며 후속 치료에서 편향되지 않습니다. 피험자가 연구를 종료하는 경우 그 이유가 CRF 양식에 문서화됩니다. 피험자가 중재 훈련을 조기에 종료하고 철회를 요청하는 경우, 조사자는 수술 전 1일 방문, 수술 후 7일 이내, 30일 방문을 포함하여 연구 흐름도에 표시된 대로 남은 연구 방문을 완료하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 수술 후.

   피험자가 철회를 요청하고 기능적 뇌 상태 검사 및 설문지 평가를 거부하는 경우, 연구자는 시험 추적을 위해 연구에 남아 있는 것의 중요성을 설명해야 하며, 환자가 여전히 거부하는 경우 다음과 같은 일상적인 추적 데이터를 허용해야 합니다. 수술 후 POD 발생, 수술 후 합병증, 수술 후 입원, 총 입원 비용 등을 임상시험 목적으로 사용하고, 기존에 수집된 데이터를 활용하도록 허용합니다.

   피험자가 권장되는 훈련 기간보다 짧거나, 수술 시간이 2시간 미만이거나, 등록 후 수술 후 입원 기간이 7일 미만이어서 연구 데이터가 부분적으로 손실되는 경우에도 연구자는 남은 연구를 완료하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 방문하면 환자가 여전히 임상시험에 참여하고 데이터 수집 및 분석을 계속 수행할 수 있는 시점입니다.

   • 데이터 관리 (a) 조사자는 피험자의 원래 관찰을 기반으로 적시에 완전하고 정확한 방식으로 데이터를 EDC 시스템에 입력합니다. (b) 감독자는 테스트 프로그램에 따라 테스트가 수행되고 데이터가 적시에 입력되는지 모니터링합니다. （c）EDC 시스템은 필요에 따라 데이터 입력 및 검증을 완료한 다음 필요에 따라 이를 파일화하고 유지합니다.

     • 통계 분석 (a) 인구통계학적 및 임상적 특성에 대한 기술 분석: 측정값은 정규 분포를 따르는 경우 평균 및 표준 편차(X±SD)로 표시하고, 왜곡된 경우 중앙값(M) 및 사분위간 간격으로 표시했습니다. 두 그룹 간의 비교를 위해 변수가 정규분포를 따르는 경우에는 Student-t test를, 편향된 분포를 따르는 경우에는 Mann-Whitney U test를 사용하였다. 카운트 데이터는 빈도와 백분율로 표시되었으며 그룹 간 비교는 χ2 테스트 또는 Fisher의 정확한 확률 방법을 사용하여 이루어졌습니다.

       (b) 효능 분석: POD는 수술 후 0~7일에 CAM으로 확인하고, POD 양성 환자는 환자가 섬망에서 회복될 때까지 추적 관찰합니다. 중재군과 대조군의 POD 발생률은 χ2 우월성 검정을 사용하여 비교하고, 그룹 간 STAI, PSQI 및 MMSE의 차이는 Student-t 검정 또는 χ2 검정을 사용하여 비교합니다.

       • 품질 관리 및 품질 보증

         1. 연구자 및 의료진 교육 : 연구 시작 전 연구자 및 의료진에게 연구 프로그램에 대해 자세히 설명하고, 연구 기간 동안 연구 프로그램을 엄격히 준수해야 하며, 연구자는 먼저 다음 사항에 대한 교육을 받아야 합니다. 피험자가 연구에 참여하기 전; 연구자는 연구 프로그램에 따라 시험을 수행하고 증례 보고서 양식을 완전하고 상세하며 정확하게 작성해야 하며, 임상 시험에서 관찰된 모든 결과와 이상 소견을 적시에 주의 깊게 검증하고 기록해야 합니다. 데이터의 신뢰성을 보장합니다. 테스트에 사용되는 모든 기기와 장비는 엄격한 품질 표준을 준수해야 하며 정상적인 작동을 보장해야 합니다. 임상시험 결과를 요약하고 분석할 때 데이터의 신뢰성을 보장하기 위해 표준화된 표준을 채택해야 합니다. 임상시험에서 관찰된 모든 결과와 이상 소견은 데이터의 신뢰성을 보장하기 위해 적시에 진지하게 검증하고 기록해야 합니다. 시험의 각종 검사 항목에 사용되는 모든 기구와 장비는 엄격한 품질 기준을 준수해야 하며 정상적인 작동을 보장해야 합니다. 임상시험 결과를 요약하고 분석할 때 표준화된 통계분석 방법을 채택해야 하며 생물통계학에 정통한 인력을 초청하여 임상시험에 참여시켜야 합니다. 임상시험의 모든 결론은 원본 데이터에서 도출되어야 합니다.

         2. 연구 중 감독: 지정된 프로젝트 감독자는 연구의 프로젝트 감독을 수행하며, 그 목적은 연구 구현, 데이터 기록 및 분석이 연구 프로토콜 및 관련 규정에 따라 수행되도록 하는 것입니다. 감독자는 현장 감독 방문 및 원격 감독을 포함하는 감독 계획에 따라 연구 감독을 수행합니다.

            • 윤리적 요구 사항: (a) 임상 시험은 헬싱키 선언 및 관련 중국 임상 시험 관리 규범에 따라 수행됩니다. 임상시험이 시작되기 전에 임상시험이 시행되기 전에 임상연구윤리위원회의 시험 프로토콜이 승인되었습니다. (b) 각 환자가 본 연구에 등록하기 전에 본 연구의 목적, 절차 및 가능한 위험에 대한 완전하고 포괄적인 설명을 서면으로 제공하는 것은 조사 의사의 책임입니다. 환자는 언제든지 연구를 중단할 권리가 있음을 알게 될 것입니다. 각 환자는 등록 전에 사전 동의서 사본을 받아야 하며, 각 환자가 연구에 참여하기 전에 사전 동의서를 얻는 것은 연구 의사의 책임입니다. 사전 동의서는 검토를 위해 임상시험 문서로 보관됩니다. 본 임상시험의 목적을 위해, 마취 중인 환자 및 그의 위임된 대리인에게 위의 사항을 알리고 절차 전에 사전 동의 및 위임장에 서명해야 합니다. (위임장은 표준화된 버전에 있습니다).

              (c) 연구 결과는 논문 형태로 발표되지만, 참가자의 모든 개인 정보는 비밀로 유지되어야 합니다.

              9. 연구 종료: 연구 도중 임상시험과 관련된 사망이 발생한 경우 연구를 조기 종료하고 즉시 윤리위원회에 보고합니다. 연구를 재개하려면 윤리위원회의 승인이 필요합니다. 정상적인 상황에서 환자 등록 및 데이터 수집이 완료된 후, 임상시험의 연구는 책임시험자의 동의를 받아 종료될 수 있습니다.

              • 문서 보관 EDC 데이터는 GCP에서 요구하는 대로 최소 5년 동안 보관됩니다.