高齢患者の周術期認知障害を治療するための定量的ニューロフィードバック技術

研究デザイン: 本研究はランダム化対照臨床試験であり、被験者は包含基準と除外基準に基づいてスクリーニングされ、次の対照群 (n=195) と介入群 (n=195) に次の比率でランダム化されます。 1:1。

②参加者：本研究には合計390人の患者が登録され、全員が中国医学院癌病院（CAMS）/北京朝陽病院（BCH）/玄武病院（玄武）で待機手術を受けている高齢患者となります。病院）。 主な包含基準と除外基準は以下のとおりです。 包含基準：

1. 全身麻酔下で待機的大手術（結腸直腸、膵胃、肝胆道、胸部、婦人科、泌尿器科）を受ける患者。
2. 予想される手術時間は 2 時間以上。
3. 年齢 65 歳以上。除外基準：

1. この研究への参加を拒否した。
2. 術前MMSEスコア<26、または患者の教育レベルが高校未満の場合、MMSE<24および活動性うつ病状態（GDS-15スコア>9）。
3. 脳神経外科手術を受けた、または手術自体が患者の術後のコミュニケーションを妨げた（気管切開など）。
4. 重度の臓器不全。

5. 心臓手術を受けた、(e) 心臓手術、脳神経外科、または脳神経外科を受けた。 (f) ASA 分類 IV 以上。

   ③サンプルサイズ、無作為化および盲検化： 先行研究の結果を参照し、統計学的に介入群の患者のPOD発生率を8％、対照群の患者のPOD発生率を18％と仮定した。有効性80%、テストレベル片側0.025、PASS 15ソフトウェアTests for Two Proportionsを使用した優越性テスト、介入の計算グループ:対照グループ = 1:1、2 つのグループのそれぞれに 177 件のケースが必要でした。 合計 354 件。 臨床試験中の脱落率約10％を考慮すると、介入群と​​対照群の最低症例数は195例で、合計390例が必要と推定された。

   募集とインフォームドコンセント：患者は、スクリーニングプロセスに示されているように、指定された外科クリニックおよび麻酔クリニックで専任の研究者によってスクリーニングされます。 外科医と麻酔科医は、プロトコールに指定された包含/除外基準に基づいて前向きスクリーニングを実施し、研究者はスクリーニング記録を保持する必要があり、包含基準を満たす患者はスクリーニング記録に記録される必要があります。患者の同意を得て、書面によるインフォームドコンセントが治験責任医師によって署名されます。 対象基準を満たしているにもかかわらず患者が募集されない場合は、治験に登録しない理由をスクリーニングログに記録する必要があります。

   無作為化と盲検化：この研究は、PODの既知の危険因子（年齢80歳以上、認知症および体調不良、性別、65～79歳、80歳以上、ASAグレード1/2）で階層化ブロック無作為化を使用してグループ化されました。 /3 をブロックし、24 時間のオンライン中央ランダム化システムを通じて 1:1 の比率で乱数を生成してランダム化します。

   医療スタッフと転帰評価者は、ランダム化番号の取得、介入機器の準備、およびその使用方法の訓練はボランティアが責任を負い、患者の追跡調査と関連する転帰の評価は訓練を受けた専門家によって行われたという事実を知らされていなかった。研究者（麻酔科医）は、麻酔や周術期管理には関与していませんでした。ボランティアを除く医療スタッフや他の研究者はサブグループについて知らなかった。そして研究は被験者に対して盲検化されていませんでした。

   • 研究の撤回または終了：研究者は、可能な限り各被験者の研究全体の完了を促進する必要があります。 被験者はいかなる理由であってもこの研究から撤退することができます。

     1. 重篤な有害事象: 例: 患者はニューロフィードバック介入トレーニングに耐えることが困難で、吐き気、めまい、頭痛などの副作用が発生します。患者は電極および関連物質に対してアレルギーがあり、脳状態検査やニューロフィードバック介入トレーニングに耐えることが困難です。
     2. 被験者が研究からの撤退を希望する。
     3. 研究者は、被験者が研究から撤退するかどうかをケースバイケースで決定します。被験者が研究から撤退した場合、研究はできるだけ早くチームリーダーに通知し、撤退前評価を完了するために最善の努力を払う必要があります。 有害事象により治験を中止したすべての被験者は、治験責任医師が有害事象が安定期にある、または追跡調査が不可能であると判断した後、有害事象が完全に解消するまで追跡調査する必要があります。 CRFフォームには、治験を中止する場合、中止日、中止の理由等を詳細に記録する必要があります。

   被験者はいつでも研究への参加を中止することができ、その後の治療に偏りはありません。 被験者が研究を終了した場合、その理由が CRF フォームに文書化されます。 被験者が介入トレーニングを早期に終了し、撤退を希望した場合、治験責任医師は、研究フローチャートに示すように、術前 1 日、術後 7 日以内、および 30 日以内の訪問を含む残りの研究訪問を完了するためにあらゆる努力をする必要があります。術後。

   被験者が辞退を希望し、脳機能状態検査とアンケート評価を拒否した場合、治験責任医師は治験の追跡調査のために研究に残ることの重要性を説明する必要があり、患者がそれでも拒否する場合は、次のような定期的な追跡データを許可する必要があります。術後 POD の発生、術後合併症、術後入院期間、総入院費用を治験目的に使用できるほか、既存の収集データの使用も可能です。

   被験者のトレーニング期間が推奨期間未満、手術時間が 2 時間未満、または登録後の術後入院が 7 日未満で研究データの一部が失われた場合でも、研究者は残りの研究を完了するためにあらゆる努力をしなければなりません。この時点では患者はまだ治験期間内にあり、データ収集と分析はまだ実行できます。

   • データ管理 （a）研究者は、被験者の最初の観察に基づいて、タイムリーかつ完全かつ正確な方法でデータを EDC システムに入力します。 （b）監督者は、試験が試験プログラムに従って実施され、データが適時に入力されていることを監視する。 （c）EDC システムは、必要に応じてデータの入力と検証を完了し、必要に応じてファイルに保存します。

     • 統計分析 （a）人口統計学的特徴および臨床的特徴の記述分析：測定値が正規分布に従っている場合は平均値と標準偏差（X±SD）、偏っている場合は中央値（M）と四分位間隔として表されます。 2 つのグループ間の比較では、変数が正規分布に従う場合は Student-t 検定を使用し、変数が歪んだ分布に従う場合は Mann-Whitney U 検定を使用しました。 カウントデータは頻度とパーセンテージとして表され、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率法を使用してグループ間の比較が行われました。

       （b）有効性解析：術後0～7日目にCAMによりPODを同定し、POD陽性患者はせん妄から回復するまで追跡調査する。 介入群と対照群における POD の発生率は、優越性の χ2 検定を使用して比較され、グループ間の STAI、PSQI、および MMSE の差は Student-t 検定または χ2 検定を使用して比較されます。

       • 品質管理と品質保証

         1. 研究者と医療関係者の研修：研究開始前に研究者と医療関係者に研究計画を詳細に説明し、研究期間中は研究計画を厳格に遵守し、研究者はまず研修を受けなければなりません。研究に参加する前の被験者。研究者は研究プログラムに厳密に従って検査を実施し、症例報告書に完全、詳細かつ正確に記入する必要があり、臨床試験で観察されたすべての結果と異常所見は慎重に検証され、期限内に記録される必要があります。データの信頼性を確保する。テストで使用されるすべての機器と装置は厳格な品質基準を満たしており、正常な動作が保証されている必要があります。臨床試験の結果を要約して分析する場合、データの信頼性を確保するために標準化された基準を採用する必要があります。 臨床試験で観察されたすべての結果と異常所見は、データの信頼性を確保するためにタイムリーかつ真剣に検証および記録される必要があります。試験におけるさまざまなチェック項目に使用されるすべての機器および装置は、厳格な品質基準を満たしており、正常な動作が保証されている必要があります。臨床試験の結果を要約して分析する場合、標準化された統計分析方法を採用し、生物統計に精通した職員を試験に参加するよう招待する必要があります。臨床試験のあらゆる種類の結論は、元のデータから導き出される必要があります。

         2. 研究中の監督：指定されたプロジェクト監督者が研究のプロジェクト監督を行います。その目的は、研究の実施、データの記録および分析が研究計画書および関連規制に従って確実に実行されるようにすることです。 監督者は、現場監督訪問および遠隔監督を含む監督計画に従って研究の監督を実施します。

            • 倫理的要件： （a）臨床試験は、ヘルシンキ宣言および関連する中国の臨床試験管理規範に従って実施されます。 治験の開始前に、治験実施計画書が臨床研究倫理委員会によって承認されてから、臨床試験が実施されます。 （b）各患者がこの研究に登録される前に、この研究の目的、手順、および起こり得るリスクについての完全かつ包括的な説明を書面で提供するのは治験医師の責任です。 患者には、いつでも研究を中止する権利があることが通知されます。 各患者には登録前にインフォームド・コンセントのコピーを渡す必要があり、各患者が研究に参加する前にインフォームド・コンセントを取得するのは研究医師の責任です。インフォームド・コンセントはレビュー用の臨床試験文書として保管されます。 この治験の目的のため、麻酔中の患者およびその権限のある代理人は、処置の前に上記のことを知らされ、インフォームドコンセントおよび委任状に署名する必要があります。 (委任状は当社の標準版に含まれています)。

              （c）研究結果は論文の形で公表されますが、参加者の個人情報はすべて機密として扱われます。

              ⑨研究の終了：研究中に試験に関連した死亡が発生した場合、研究は早期に終了し、直ちに倫理委員会に報告されます。 研究を再開するには倫理委員会の承認が必要となる。通常の状況下で患者の登録とデータ収集が完了した後、主任研究者の同意を得て臨床試験の研究を終了することができます。

              • 文書の保管 EDC データは、GCP の要求に従って少なくとも 5 年間保管されます。