Количественные методы нейробиоуправления для лечения периоперационных когнитивных расстройств у пожилых пациентов

Дизайн исследования: Настоящее исследование представляет собой рандомизированное контролируемое клиническое исследование, в котором субъекты были проверены на основе критериев включения и исключения и были рандомизированы в следующую контрольную группу (n = 195) и группу вмешательства (n = 195) в соотношении 1:1.

②Участники: в этом исследовании примут участие в общей сложности 390 пациентов, все из которых будут пожилыми пациентами, перенесшими плановую операцию в онкологической больнице Китайской академии медицинских наук (CAMS)/пекинской больнице Чаоян (BCH)/больнице Сюаньу (Сюаньу). Больница). Основные критерии включения и исключения перечислены ниже: Критерии включения:

1. Пациенты, перенесшие плановые обширные операции (колоректальные, панкреато-желудочные, гепатобилиарные, торакальные, гинекологические и урологические) под общей анестезией;
2. Ожидаемая продолжительность операции >2 часов;
3. Возраст ≥65 лет; Критерии исключения:

1. отказался участвовать в этом исследовании;
2. предоперационный показатель MMSE <26 или если уровень образования пациента был ниже среднего, MMSE <24 и активное депрессивное состояние (оценка GDS-15 >9);
3. перенес нейрохирургическую операцию или сама операция помешала послеоперационному коммуникативному общению пациента (например, трахеотомия);
4. тяжелая органная дисфункция;

5. перенес операцию на сердце, (e) перенес операцию на сердце, нейрохирургию или нейрохирургию; (f) Классификация ASA IV или выше.

   ③ Размер выборки, рандомизация и ослепление: Ссылаясь на результаты предыдущего исследования, предполагая, что частота ПОД у пациентов в группе вмешательства составила 8%, а частота ПОД у пациентов в контрольной группе составила 18%, согласно статистическим данным. эффективность 80%, уровень теста односторонний 0,025 и тест на превосходство с использованием программного обеспечения PASS 15 Тесты для двух пропорций, расчет группы вмешательства: контрольная группа = 1:1, каждой из двух групп потребовалось 177 случаев. Всего 354 случая. Учитывая процент выбывших из клинического исследования около 10%, минимальное количество случаев в группе вмешательства и контрольной группе составляло 195 случаев, а всего было необходимо 390 случаев.

   Набор и информированное согласие: Пациенты будут проверены специальными исследователями в определенных хирургических клиниках и анестезиологических клиниках, как показано в процессе скрининга. Хирурги и анестезиологи будут проводить проспективный скрининг на основе критериев включения/исключения, указанных в протоколе, а исследователь должен будет вести журнал скрининга, а пациентов, соответствующих критериям включения, необходимо будет заносить в журнал скрининга, который будет заполняется исследователем, и письменное информированное согласие подписывается исследователем с согласия пациента. Если критерии включения соблюдены, но пациенты не набраны, причины отказа от участия в исследовании должны быть записаны в журнале скрининга.

   Рандомизация и слепое исследование: исследование было сгруппировано с использованием стратифицированной блочной рандомизации с известными факторами риска развития ПОД: возраст ≥80 лет, деменция и плохое физическое состояние, стратифицированное по полу, возрасту 65-79 лет, 80 лет и старше и степень 1/2 по ASA. /3, а затем блокировать рандомизированным путем генерации случайных чисел в соотношении 1:1 через круглосуточную центральную онлайн-систему рандомизации.

   Медицинский персонал и эксперты по оценке результатов не знали о том факте, что добровольцы несли ответственность за получение номера рандомизации, подготовку оборудования для вмешательства и обучение его использованию, а также то, что последующее наблюдение за пациентами и оценка соответствующих результатов проводились обученным специалистом. следователь (анестезиолог), не принимавший участия в анестезии или периоперационном ведении; медицинский персонал и другие исследователи, за исключением добровольцев, не знали о подгруппах; и исследование не было закрытым для субъектов.

   • Прекращение или прекращение исследования: Исследователь должен способствовать завершению всего исследования для каждого субъекта, когда это возможно. Субъекты могут выйти из этого исследования по любой причине.

     1. Серьезные нежелательные явления: например, пациент с трудом переносит обучение по нейробиоуправлению и имеет такие побочные реакции, как тошнота, головокружение, головная боль и т. д.; у пациента аллергия на электроды и связанные с ними материалы, и он с трудом переносит тестирование состояния мозга и обучение нейробиоуправлению;
     2. Субъекты просят выйти из исследования;
     3. Исследователь решает, выйдет ли субъект из исследования в каждом конкретном случае; Как только субъект выходит из исследования, руководство исследования должно как можно скорее уведомить об этом руководителя группы и приложить все усилия для завершения оценки перед выходом. Все субъекты, выбывшие из исследования из-за нежелательного явления, должны находиться под наблюдением до тех пор, пока нежелательное явление полностью не исчезнет, ​​после того как исследователь придет к заключению, что нежелательное явление находится в стабильной фазе или не подлежит наблюдению, а также за всеми субъектами, которые выход из исследования, дата выхода, причина выхода и т. д. должны быть подробно записаны в форме CRF.

   Субъекты могли прекратить участие в исследовании в любое время и не были предвзяты в последующем лечении. Если субъект прекращает участие в исследовании, причина указывается в форме CRF. Если субъект досрочно прекращает обучение вмешательству и просит прекратить обучение, исследователь должен приложить все усилия для завершения оставшихся учебных визитов, как показано в блок-схеме исследования, включая визиты за 1 день до операции, в течение 7 дней после операции и 30 дней. послеоперационно.

   Если субъект просит выйти из исследования и отказывается от теста функционального статуса мозга и оценки по опроснику, исследователь должен объяснить важность продолжения участия в исследовании для последующего наблюдения, а если пациент все еще отказывается, предоставить данные обычного последующего наблюдения, такие как возникновения послеоперационных ПОД, послеоперационных осложнений, послеоперационного пребывания в больнице и общих затрат на госпитализацию, которые будут использоваться для целей исследования, а также позволять использовать существующие собранные данные.

   Если у субъектов продолжительность обучения меньше рекомендуемой, менее 2 часов операции или менее 7 дней послеоперационной госпитализации после включения, что приводит к частичной потере данных исследования, исследователь все равно должен приложить все усилия для завершения оставшейся части исследования. визит, на котором пациент все еще находится в рамках исследования, и сбор и анализ данных все еще могут быть выполнены.

   • управление данными （a）Исследователь вводит данные в систему EDC своевременно, полно и правильно на основе первоначальных наблюдений субъекта; （б）Руководители контролируют, чтобы испытания проводились в соответствии с программой испытаний и чтобы данные вносились своевременно; （c）Система EDC выполняет ввод и проверку данных по мере необходимости, а затем сохраняет и сохраняет их по мере необходимости.

     • Статистический анализ (a) Описательный анализ демографических и клинических характеристик: Измерения выражались как среднее значение и стандартное отклонение (X±SD), если они подчинялись нормальному распределению, или медиана (M) и межквартильное расстояние, если они были асимметричными. Для сравнения между двумя группами использовался критерий Стьюдента, если переменные подчинялись нормальному распределению, и U-критерий Манна-Уитни, если они подчинялись асимметричному распределению. Данные подсчета выражались в виде частот и процентов, а сравнения между группами проводились с использованием критерия χ2 или метода точной вероятности Фишера.

       （b）Анализ эффективности: POD будет идентифицироваться с помощью CAM в послеоперационные дни 0-7, и POD-положительные пациенты будут наблюдаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет от делирия. Частота ПОД в экспериментальной и контрольной группах будет сравниваться с использованием критерия превосходства χ2, а различия в STAI, PSQI и MMSE между группами будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента или теста χ2.

       • Контроль качества и обеспечение качества

         1. Обучение исследователей и медицинского персонала: программа исследований должна быть подробно объяснена исследователям и медицинскому персоналу до начала исследования, программа исследований должна строго соблюдаться в течение периода исследования, и исследователи должны сначала пройти обучение субъекты, прежде чем они смогут принять участие в исследовании; Исследователи должны проводить тест в строгом соответствии с программой исследования и заполнять форму отчета полностью, подробно и точно, а все наблюдаемые результаты и отклонения от нормы в клиническом исследовании должны быть тщательно проверены и записаны вовремя, чтобы обеспечить достоверность данных; все приборы и оборудование, используемые при испытании, должны соответствовать строгим стандартам качества и обеспечивать нормальную работу; при обобщении и анализе результатов клинического исследования следует принять стандартизированные стандарты, обеспечивающие достоверность данных. Все наблюдаемые результаты и отклонения от нормы в ходе клинического исследования должны быть проверены и зарегистрированы своевременным и серьезным образом, чтобы обеспечить надежность данных; все инструменты и оборудование, используемые для различных проверок в ходе исследования, должны соответствовать строгим стандартам качества и обеспечивать нормальную работу; при обобщении и анализе результатов клинического исследования необходимо применять стандартизированные методы статистического анализа и привлекать к участию в исследовании персонал, знакомый с биостатистикой; Всевозможные выводы клинических испытаний должны быть сделаны на основе исходных данных.

         2. Надзор во время исследования: Назначенный руководитель проекта будет осуществлять надзор за проектом исследования, цель которого состоит в том, чтобы гарантировать, что реализация исследования, запись и анализ данных выполняются в соответствии с протоколом исследования и соответствующими правилами. Руководитель будет осуществлять надзор за исследованием в соответствии с Планом надзора, который включает выездные кураторские визиты и дистанционный надзор.

            • Этические требования: （a）Клинические исследования проводятся в соответствии с Хельсинкской декларацией и соответствующими китайскими нормами управления клиническими исследованиями. До начала исследования протокол исследования был одобрен Комитетом по этике клинических исследований, прежде чем клиническое исследование могло быть проведено; （b）Прежде чем каждый пациент будет включен в это исследование, врач-исследователь обязан предоставить полное и всестороннее описание цели, процедур и возможных рисков этого исследования в письменном виде. Пациенты будут проинформированы о своем праве выйти из исследования в любое время. Каждому пациенту должна быть предоставлена ​​копия формы информированного согласия до включения в исследование, и врач-исследователь несет ответственность за получение информированного согласия до включения каждого пациента в исследование. Форма информированного согласия сохраняется в качестве документации клинического исследования для проверки. Для целей данного исследования пациент и его/ее уполномоченный представитель под наркозом должны быть проинформированы о вышеизложенном и подписать информированное согласие и доверенность до процедуры. (Доверенность есть в нашей стандартизированной версии).

              （c）Результаты исследования будут опубликованы в виде статьи, но вся личная информация участников должна оставаться конфиденциальной.

              ⑨Прекращение исследования: В случае летального исхода, связанного с исследованием, во время исследования, исследование будет прекращено досрочно, о чем незамедлительно сообщат Комитету по этике. Возобновление исследования потребует одобрения комитета по этике; После завершения набора пациентов и сбора данных при обычных обстоятельствах исследование клинического исследования может быть закрыто с согласия главного исследователя.

              • Хранение документов Данные EDC хранятся не менее 5 лет в соответствии с требованиями GCP.