Tecniche quantitative di neurofeedback per il trattamento dei disturbi cognitivi perioperatori nei pazienti anziani

Disegno dello studio: Il presente studio è uno studio clinico randomizzato e controllato in cui i soggetti sono stati selezionati sulla base di criteri di inclusione ed esclusione e sono stati randomizzati nel seguente gruppo di controllo (n=195) e gruppo di intervento (n=195) in un rapporto di 1:1.

②Partecipanti: in questo studio verranno arruolati un totale di 390 pazienti, tutti pazienti anziani sottoposti a chirurgia elettiva presso l'Ospedale oncologico dell'Accademia cinese delle scienze mediche (CAMS)/Ospedale Chaoyang di Pechino (BCH)/Ospedale Xuanwu (Xuanwu Ospedale). I principali criteri di inclusione ed esclusione sono elencati di seguito: Criteri di inclusione:

1. Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore elettiva (colon-rettale, pancreatico-gastrica, epatobiliare, toracica, ginecologica e urologica) in anestesia generale;
2. Durata prevista dell'intervento >2 ore;
3. Età ≥65 anni; Criteri di esclusione:

1. ha rifiutato di partecipare a questo studio;
2. punteggio MMSE preoperatorio <26 o se il livello di istruzione del paziente era inferiore alla scuola superiore, MMSE <24 e stato depressivo attivo (punteggio GDS-15 >9);
3. è stato sottoposto a neurochirurgia o l'intervento stesso ha interferito con la comunicazione comunicativa postoperatoria del paziente (ad esempio, tracheotomia);
4. grave disfunzione d'organo;

5. è stato sottoposto a un intervento di cardiochirurgia, (e) sottoposto a intervento di cardiochirurgia, neurochirurgia o neurochirurgia; (f) classificazione ASA IV o superiore.

   ③Dimensione del campione, randomizzazione e accecamento: facendo riferimento ai risultati dello studio precedente, presupponendo che l'incidenza della POD nei pazienti del gruppo di intervento fosse dell'8% e che l'incidenza della POD nei pazienti del gruppo di controllo fosse del 18%, secondo i dati statistici efficacia dell'80%, il livello del test unilaterale di 0,025 e il test di superiorità utilizzando il software PASS 15 Test per due proporzioni, il calcolo del gruppo di intervento: il gruppo di controllo = 1:1, ciascuno dei due gruppi necessitava di 177 casi. Un totale di 354 casi. Considerando il tasso di abbandono di circa il 10% durante lo studio clinico, il numero minimo di casi nel gruppo di intervento e nel gruppo di controllo era di 195 casi, ed è stato stimato che fossero necessari un totale di 390 casi.

   Reclutamento e consenso informato: i pazienti saranno selezionati da ricercatori dedicati presso cliniche chirurgiche e cliniche di anestesia designate, come illustrato nel processo di screening. I chirurghi e gli anestesisti condurranno uno screening prospettico in base ai criteri di inclusione/esclusione specificati nel protocollo e allo sperimentatore sarà richiesto di tenere un registro dello screening e i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dovranno essere registrati nel registro dello screening, che sarà essere compilato dallo sperimentatore e un consenso informato scritto sarà firmato dallo sperimentatore con il consenso del paziente. Se i criteri di inclusione sono soddisfatti ma i pazienti non vengono reclutati, i motivi della mancata iscrizione allo studio devono essere registrati nel registro dello screening.

   Randomizzazione e cieco: lo studio è stato raggruppato utilizzando la randomizzazione a blocchi stratificati con fattori di rischio noti per POD: età ≥ 80 anni, demenza e cattive condizioni fisiche, stratificati per sesso, età 65-79 anni, 80 anni e oltre e grado ASA 1/2 /3, quindi blocca randomizzato generando numeri casuali in un rapporto 1:1 attraverso un sistema di randomizzazione centrale online attivo 24 ore su 24.

   Il personale medico e i valutatori dei risultati non erano consapevoli del fatto che i volontari erano responsabili dell’ottenimento del numero di randomizzazione, della preparazione delle attrezzature di intervento e della formazione sul suo utilizzo, e che il follow-up del paziente e la valutazione dei risultati rilevanti erano effettuati da personale addestrato. sperimentatore (anestesista), che non è stato coinvolto nell'anestesia o nella gestione perioperatoria; il personale medico e gli altri ricercatori, ad eccezione dei volontari, non erano a conoscenza dei sottogruppi; e lo studio non è stato tenuto in cieco rispetto ai soggetti.

   • Ritiro o conclusione della ricerca: il ricercatore dovrebbe facilitare il completamento dell'intero studio per ciascun soggetto, ove possibile. I soggetti possono ritirarsi da questo studio per qualsiasi motivo.

     1. Eventi avversi gravi: ad esempio, il paziente ha difficoltà a tollerare il training di intervento con neurofeedback e presenta reazioni avverse come nausea, vertigini, mal di testa, ecc.; il paziente è allergico agli elettrodi e ai materiali correlati e ha difficoltà a tollerare i test sullo stato cerebrale e l'addestramento all'intervento di neurofeedback;
     2. I soggetti richiedono di ritirarsi dallo studio;
     3. Il ricercatore decide caso per caso se il soggetto si ritira dallo studio; Una volta che un soggetto si ritira dallo studio, lo studio dovrebbe avvisare il Team Leader il prima possibile e compiere ogni sforzo possibile per completare la valutazione pre-ritiro. Tutti i soggetti che si ritirano dallo studio a causa di un evento avverso devono essere seguiti fino alla completa risoluzione dell'evento avverso, dopo che lo sperimentatore ha ritenuto che l'evento avverso sia in una fase stabile o perso al follow-up, e per tutti i soggetti che ritirarsi dallo studio, la data del ritiro e il motivo del ritiro, ecc., devono essere registrati in dettaglio sul modulo CRF.

   I soggetti potevano interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento e non sarebbero stati influenzati nel trattamento successivo. Se un soggetto termina lo studio, il motivo è documentato con il modulo CRF. Se il soggetto termina anticipatamente la formazione sull'intervento e chiede di ritirarsi, lo sperimentatore è tenuto a compiere ogni sforzo per completare le rimanenti visite di studio, come mostrato nel diagramma di flusso dello studio, comprese le visite 1 giorno prima dell'intervento, entro 7 giorni dopo l'intervento e 30 giorni postoperatorio.

   Se il soggetto chiede di ritirarsi e rifiuta il test sullo stato funzionale del cervello e la valutazione del questionario, lo sperimentatore deve spiegare l'importanza di rimanere nello studio per il follow-up dello studio e, se il paziente continua a rifiutare, consentire dati di follow-up di routine come il verificarsi di POD postoperatorio, complicanze postoperatorie, degenza ospedaliera postoperatoria e costi totali di ospedalizzazione da utilizzare per gli scopi dello studio, oltre a consentire l'uso dei dati raccolti esistenti.

   Se i soggetti hanno una durata di formazione inferiore a quella raccomandata, meno di 2 ore di intervento chirurgico o meno di 7 giorni di ricovero postoperatorio dopo l'arruolamento con conseguente perdita parziale dei dati dello studio, lo sperimentatore deve comunque compiere ogni sforzo per completare il resto dello studio visita, a quel punto il paziente è ancora all'interno dello studio e la raccolta e l'analisi dei dati possono ancora essere eseguite.

   • gestione dei dati （a）L'investigatore inserisce i dati nel sistema EDC in modo tempestivo, completo e corretto sulla base delle osservazioni originali del soggetto; （b）I supervisori controllano che i test siano condotti in conformità con il programma di test e che i dati siano inseriti in modo tempestivo; （c）Il sistema EDC completa l'immissione e la verifica dei dati come richiesto, quindi li archivia e li conserva come richiesto.

     • analisi statistica （a）Analisi descrittiva delle caratteristiche demografiche e cliniche: le misurazioni sono state espresse come media e deviazione standard (X±SD) se obbedivano alla distribuzione normale, o mediana (M) e spaziatura interquartile se erano distorte. Per il confronto tra i due gruppi, è stato utilizzato il test t di Student se le variabili obbedivano alla distribuzione normale, mentre il test U di Mann-Whitney se obbedivano alla distribuzione asimmetrica. I dati di conteggio sono stati espressi come frequenze e percentuali e i confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando il test χ2 o il metodo della probabilità esatta di Fisher.

       （b）Analisi di efficacia: la POD sarà identificata mediante CAM nei giorni postoperatori 0-7 e i pazienti POD-positivi saranno seguiti fino a quando il paziente non si riprenderà dal delirio. L'incidenza della POD nei gruppi di intervento e di controllo sarà confrontata utilizzando il test di superiorità χ2 e le differenze in STAI, PSQI e MMSE tra i gruppi saranno confrontate utilizzando il test t di Student o il test χ2.

       • Controllo di qualità e garanzia di qualità

         1. Formazione dei ricercatori e del personale medico: il programma di ricerca deve essere spiegato in dettaglio ai ricercatori e al personale medico prima dell'inizio dello studio, e il programma di ricerca deve essere rigorosamente osservato durante il periodo di studio, e i ricercatori devono prima ricevere la formazione di soggetti prima che possano prendere parte allo studio; i ricercatori dovrebbero eseguire il test in stretta conformità con il programma di ricerca e compilare il modulo di segnalazione del caso in modo completo, dettagliato e accurato, e tutti i risultati osservati e i risultati anormali nello studio clinico dovrebbero essere attentamente verificati e registrati in tempo per garantire l'affidabilità dei dati; tutti gli strumenti e le attrezzature utilizzate nel test dovrebbero rispettare rigorosi standard di qualità e garantire il normale funzionamento; nel riassumere e analizzare i risultati della sperimentazione clinica, dovrebbero essere adottati standard standardizzati per garantire che i dati siano affidabili. Tutti i risultati osservati e i risultati anomali nella sperimentazione clinica dovrebbero essere verificati e registrati in modo tempestivo e serio per garantire l'affidabilità dei dati; tutti gli strumenti e le attrezzature utilizzate per i vari elementi di controllo nella sperimentazione dovrebbero rispettare rigorosi standard di qualità e garantire il normale funzionamento; nella sintesi e nell'analisi dei risultati della sperimentazione clinica si dovranno adottare metodi standardizzati di analisi statistica e si dovrà invitare a partecipare alla sperimentazione personale esperto di biostatistica; Tutti i tipi di conclusioni degli studi clinici devono essere derivati ​​dai dati originali.

         2. Supervisione durante lo studio: il supervisore del progetto designato effettuerà la supervisione del progetto dello studio, il cui scopo è garantire che l'attuazione dello studio, la registrazione e l'analisi dei dati siano effettuate in conformità con il protocollo di studio e le normative pertinenti. Il supervisore effettuerà la supervisione dello studio in conformità con il Piano di supervisione, che comprende visite di supervisione in loco e supervisione a distanza.

            • requisiti etici: （a）Le sperimentazioni cliniche sono condotte in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le pertinenti norme cinesi sulla gestione delle sperimentazioni cliniche. Prima dell'inizio della sperimentazione, il protocollo della sperimentazione è stato approvato dal Comitato Etico della Ricerca Clinica prima che la sperimentazione clinica potesse essere implementata; （b）Prima che ciascun paziente venga arruolato in questo studio, è responsabilità del medico sperimentatore fornire una descrizione completa ed esauriente dello scopo, delle procedure e dei possibili rischi di questo studio in testo scritto. I pazienti saranno informati del loro diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. A ciascun paziente deve essere consegnata una copia del modulo di consenso informato prima dell'arruolamento ed è responsabilità del medico ricercatore ottenere il consenso informato prima che ciascun paziente entri nello studio. Il modulo di consenso informato viene conservato come documentazione della sperimentazione clinica per la revisione. Ai fini di questo studio, il paziente e il suo rappresentante autorizzato in anestesia devono essere informati di quanto sopra e firmare il consenso informato e la procura prima della procedura. (La procura è nella nostra versione standardizzata).

              （c）I risultati dello studio saranno pubblicati sotto forma di articolo, ma tutte le informazioni personali dei partecipanti dovranno essere mantenute riservate.

              ⑨Termine dello studio: in caso di decesso correlato allo studio durante lo studio, lo studio verrà interrotto anticipatamente e segnalato tempestivamente al Comitato Etico. Il riavvio dello studio richiederà l'approvazione del comitato etico; Dopo aver completato l'arruolamento dei pazienti e la raccolta dei dati in circostanze normali, lo studio di una sperimentazione clinica può essere chiuso con il consenso dello sperimentatore principale.

              • Custodia dei documenti I dati EDC vengono conservati per almeno 5 anni come previsto dalle GCP.