Kvantitative nevrofeedback-teknikker for behandling av perioperative kognitive lidelser hos eldre pasienter

Studiedesign: Denne studien er en randomisert kontrollert klinisk studie der forsøkspersoner ble screenet på grunnlag av inklusjons- og eksklusjonskriterier og ble randomisert inn i følgende kontrollgruppe (n=195) og intervensjonsgruppe (n=195) i forholdet mellom 1:1.

②Deltakere: Totalt 390 pasienter vil bli registrert i denne studien, som alle vil være eldre pasienter som gjennomgår elektiv kirurgi ved Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu) Sykehus). De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene er listet opp nedenfor: Inkluderingskriterier：

1. Pasienter som gjennomgår elektiv større kirurgi (kolorektal, pankreas-gastrisk, hepatobiliær, thorax, gynekologisk og urologisk) under generell anestesi;
2. Forventet varighet av operasjonen >2 timer;
3. Alder ≥65 år; Ekskluderingskriterier:

1. nektet å delta i denne studien;
2. preoperativ MMSE score <26 eller hvis pasientens utdanningsnivå var lavere enn videregående skole, MMSE <24 og aktiv depressiv tilstand (GDS-15 score >9);
3. gjennomgikk nevrokirurgi eller selve operasjonen forstyrret pasientens postoperative kommunikative kommunikasjon (f.eks. trakeotomi);
4. alvorlig organdysfunksjon;

5. gjennomgikk hjertekirurgi, (e) gjennomgår hjertekirurgi, nevrokirurgi eller nevrokirurgi; (f) ASA-klassifisering IV eller høyere.

   ③Prøvestørrelse，Randomisering og blinding: Med henvisning til resultatene fra den forrige studien, forutsatt at forekomsten av POD hos pasienter i intervensjonsgruppen var 8 % og forekomsten av POD hos pasienter i kontrollgruppen var 18 %, ifølge statistikken effektivitet på 80 %, testnivået på ensidig 0,025, og overlegenhetstesten ved bruk av PASS 15-programvaren Tester for to proporsjoner, beregningen av intervensjonsgruppen: kontrollgruppen = 1:1, hver av de to gruppene trengte 177 tilfeller. Totalt 354 saker. Tatt i betraktning frafallet på ca. 10 % under den kliniske utprøvingen, var minimum antall tilfeller i intervensjonsgruppen og kontrollgruppen 195 tilfeller, og det ble anslått at totalt 390 tilfeller var nødvendig.

   Rekruttering og informert samtykke: Pasienter vil bli screenet av dedikerte etterforskere ved utpekte kirurgiske klinikker og anestesiklinikker, som illustrert i screeningsprosessen. Kirurger og anestesileger vil gjennomføre prospektiv screening basert på inklusjons-/eksklusjonskriteriene spesifisert i protokollen, og utrederen vil bli pålagt å føre en screeningslogg, og pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil måtte registreres i screeningsloggen, som vil fylles ut av utreder, og et skriftlig informert samtykke vil bli signert av utreder med pasientens samtykke. Hvis inklusjonskriteriene er oppfylt, men pasienter ikke rekrutteres, må årsakene til at de ikke melder seg på studien registreres i screeningsloggen.

   Randomisering og blinding: Studien ble gruppert ved bruk av stratifisert blokkrandomisering med kjente risikofaktorer for POD: alder ≥80 år, demens og dårlig fysisk tilstand, stratifisert etter kjønn, alder 65-79 år, 80 år og over og ASA grad 1/2 /3, og blokkér deretter randomisert ved å generere tilfeldige tall i et 1:1-forhold gjennom et 24-timers online sentralt randomiseringssystem.

   Medisinsk personell og resultatbedømmere ble blindet for det faktum at frivillige var ansvarlige for å innhente randomiseringsnummeret, klargjøre intervensjonsutstyret og opplæring i bruken av det, og at pasientoppfølging og vurdering av relevante utfall ble utført av en opplært etterforsker (anestesilege), som ikke var involvert i anestesi eller perioperativ behandling; medisinsk personell og andre etterforskere, bortsett fra frivillige, var ikke klar over undergruppene; og studien var ikke blindet for forsøkspersonene.

   • Tilbaketrekking eller avslutning av forskning: Utforskeren bør legge til rette for å fullføre hele studien for hvert emne når det er mulig. Forsøkspersoner kan trekke seg fra denne studien uansett grunn.

     1. Alvorlige bivirkninger: for eksempel pasienten har problemer med å tolerere nevrofeedback-intervensjonstrening og har bivirkninger som kvalme, svimmelhet, hodepine, etc.; pasienten er allergisk mot elektrodene og relatert materiale, og har problemer med å tolerere hjernetilstandstesting og nevrofeedback-intervensjonstrening;
     2. Forsøkspersoner ber om å trekke seg fra studien;
     3. Utforskeren avgjør om forsøkspersonen trekker seg fra studien fra sak til sak; Når et forsøksperson trekker seg fra studien, bør studien varsle teamlederen så snart som mulig og gjøre sitt beste for å fullføre vurderingen før tilbaketrekking. Alle forsøkspersoner som trekker seg fra studien på grunn av en uønsket hendelse, bør følges opp til bivirkningen er fullstendig løst, etter at utrederen har vurdert at bivirkningen er i en stabil fase eller tapt for oppfølging, og for alle forsøkspersoner som trekke seg fra studien, datoen for tilbaketrekningen og årsaken til tilbaketrekkingen osv., bør registreres i detalj på CRF-skjemaet.

   Forsøkspersonene kunne avslutte deltakelsen i studien når som helst og ville ikke være partisk i etterfølgende behandling. Dersom et emne avslutter studiet, dokumenteres årsaken med CRF-skjemaet. Hvis forsøkspersonen avslutter intervensjonstreningen tidlig og ber om å trekke seg, må etterforskeren gjøre sitt ytterste for å fullføre de gjenværende studiebesøkene, som vist i studieflytskjemaet, inkludert besøk 1 dag preoperativt, innen 7 dager postoperativt og 30 dager postoperativt.

   Hvis forsøkspersonen ber om å trekke seg og avslår den funksjonelle hjernestatustesten og spørreskjemavurderingen, bør utrederen forklare viktigheten av å forbli i studien for forsøksoppfølgingen, og hvis pasienten fortsatt nekter, tillate rutinemessige oppfølgingsdata som f.eks. forekomsten av postoperativ POD, postoperative komplikasjoner, postoperativt sykehusopphold og totale sykehusinnleggelseskostnader som skal brukes til prøveformål, samt tillate bruk av eksisterende innsamlet data.

   Hvis forsøkspersonene har mindre enn den anbefalte treningslengden, mindre enn 2 timers operasjon eller mindre enn 7 dager postoperativ sykehusinnleggelse etter påmelding som resulterer i delvis tap av studiedata, må etterforskeren fortsatt gjøre sitt ytterste for å fullføre resten av studien besøk, hvor pasienten fortsatt er innenfor prøven og datainnsamling og analyse kan fortsatt utføres.

   • datahåndtering （a）Undersøkeren legger inn dataene i EDC-systemet på en rettidig, fullstendig og korrekt måte basert på forsøkspersonens opprinnelige observasjoner; （b) Veiledere overvåker at tester utføres i samsvar med testprogrammet og at data legges inn i tide; （c） EDC-systemet fullfører dataregistrering og verifisering etter behov, og deretter filer og vedlikeholder det etter behov.

     • statistisk analyse （a）Beskrivende analyse av demografiske og kliniske karakteristika: Målinger ble uttrykt som gjennomsnitt og standardavvik (X±SD) hvis de fulgte normalfordelingen, eller median (M) og interkvartilavstand hvis de var skjev. For sammenligning mellom de to gruppene ble Student-t-test brukt hvis variablene fulgte normalfordeling, og Mann-Whitney U-test ble brukt hvis de adlød skjevfordeling. Telledata ble uttrykt som frekvenser og prosenter, og sammenligninger mellom grupper ble gjort ved å bruke χ2-testen eller Fishers eksakte sannsynlighetsmetode.

       （b）Effektivitetsanalyse: POD vil bli identifisert av CAM på postoperative dager 0-7, og POD-positive pasienter vil bli fulgt til pasienten kommer seg fra delirium. Forekomsten av POD i intervensjons- og kontrollgruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av χ2-testen for overlegenhet, og forskjeller i STAI, PSQI og MMSE mellom gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Student-t-testen eller χ2-testen.

       • Kvalitetskontroll og kvalitetssikring

         1. Opplæring av forskere og medisinsk personell: forskningsprogrammet bør forklares i detalj til forskerne og medisinsk personell før studiestart, og forskningsprogrammet må følges strengt i løpet av studieperioden, og forskerne må først motta opplæring av emner før de kan delta i studiet; forskerne bør utføre testen i strengt samsvar med forskningsprogrammet og fylle ut saksrapportskjemaet fullstendig, detaljert og nøyaktig, og alle observerte resultater og unormale funn i den kliniske studien bør verifiseres nøye og registreres i tide til sikre påliteligheten til dataene; alle instrumenter og utstyr som brukes i testen skal være av strenge kvalitetsstandarder og sikre normal drift; Når resultatene av den kliniske studien oppsummeres og analyseres, bør standardiserte standarder vedtas for å sikre at dataene er pålitelige. Alle observerte resultater og unormale funn i den kliniske utprøvingen bør verifiseres og registreres på en rettidig og seriøs måte for å sikre påliteligheten til dataene; alle instrumenter og utstyr som brukes til de ulike kontrollelementene i forsøket bør være av strenge kvalitetsstandarder og sikre normal drift; når man oppsummerer og analyserer resultatene av den kliniske utprøvingen, må standardiserte metoder for statistisk analyse tas i bruk og personell som er kjent med biostatistikk bør inviteres til å delta i studien; Alle slags konklusjoner av kliniske studier må utledes fra originale data.

         2. Veiledning underveis i studiet: Utpekt prosjektveileder vil gjennomføre prosjektveiledning av studien, som har som formål å sikre at gjennomføring av studien, dataregistrering og analyse gjennomføres i samsvar med studieprotokollen og relevante forskrifter. Veileder vil føre tilsyn med studiet i henhold til Veiledningsplanen, som inkluderer stedlig veiledningsbesøk og fjerntilsyn.

            • etiske krav: （a）Kliniske studier utføres i samsvar med Helsinki-erklæringen og relevante kinesiske normer for behandling av kliniske studier. Før studiestart ble prøveprotokollen godkjent av Clinical Research Ethics Committee før den kliniske studien kunne implementeres; （b）Før hver pasient blir registrert i denne studien, er det den undersøkende legens ansvar å gi en fullstendig og omfattende beskrivelse av formålet, prosedyrene og mulige risikoer ved denne studien i skriftlig tekst. Pasienter vil bli gjort oppmerksomme på sin rett til å trekke seg fra studien når som helst. Hver pasient må få en kopi av skjemaet for informert samtykke før påmelding, og det er forskningslegens ansvar å innhente informert samtykke før hver pasient går inn i studien. Skjemaet for informert samtykke oppbevares som dokumentasjon for klinisk utprøving for gjennomgang. For formålet med denne utprøvingen bør pasienten og hans/hennes autoriserte representant under anestesi informeres om ovennevnte og signere det informerte samtykket og fullmakten før prosedyren. (Fullmakten er i vår standardiserte versjon).

              （c） Resultatene av studien vil bli publisert i form av et papir, men all personlig informasjon om deltakerne skal holdes konfidensiell.

              ⑨Avslutning av studien: I tilfelle et forsøksrelatert dødsfall under studien, vil studien avsluttes tidlig og rapporteres umiddelbart til den etiske komiteen. Å starte studien på nytt vil kreve godkjenning fra etikkkomiteen; Etter å ha fullført pasientregistrering og datainnsamling under normale omstendigheter, kan studiet av en klinisk studie avsluttes med samtykke fra hovedetterforskeren.

              • Forvaring av dokumenter EDC-data oppbevares i minst 5 år som kreves av GCP.