Kvantitativní neurofeedbackové techniky pro léčbu perioperačních kognitivních poruch u starších pacientů

Uspořádání studie: Tato studie je randomizovaná kontrolovaná klinická studie, ve které byli jedinci skrínováni na základě kritérií pro zařazení a vyloučení a byli randomizováni do následující kontrolní skupiny (n=195) a intervenční skupiny (n=195) v poměru 1:1.

②Účastníci: Do této studie bude zapsáno celkem 390 pacientů, z nichž všichni budou starší pacienti podstupující elektivní chirurgický zákrok v Cancer Hospital Čínské akademie lékařských věd (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu) NEMOCNICE). Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena níže: Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti podstupující elektivní velký chirurgický výkon (kolorektální, pankreaticko-gastrický, hepatobiliární, hrudní, gynekologický a urologický) v celkové anestezii;
2. Předpokládaná délka operace > 2 hodiny;
3. Věk ≥65 let; Kritéria vyloučení:

1. odmítl účast v této studii;
2. předoperační skóre MMSE <26 nebo pokud byla úroveň vzdělání pacienta nižší než střední škola, MMSE <24 a aktivní depresivní stav (skóre GDS-15 >9);
3. podstoupil neurochirurgický zákrok nebo samotná operace zasahovala do pooperační komunikační komunikace pacienta (např. tracheotomie);
4. těžká dysfunkce orgánů;

5. podstoupil srdeční operaci, (e) podstoupil srdeční operaci, neurochirurgii nebo neurochirurgii; f) klasifikace ASA IV nebo vyšší.

   ③Velikost vzorku，randomizace a zaslepení： S odkazem na výsledky předchozí studie, za předpokladu, že výskyt POD u pacientů v intervenční skupině byl 8 % a výskyt POD u pacientů v kontrolní skupině byl 18 %, podle statistik účinnost 80 %, úroveň testu jednostranná 0,025 a test nadřazenosti pomocí softwaru PASS 15 Tests for Two Proportions, výpočet intervenční skupiny: kontrolní skupina = 1:1, každá ze dvou skupin potřebovala 177 případů. Celkem 354 případů. Vezmeme-li v úvahu 10% míru předčasného ukončení klinického hodnocení, byl minimální počet případů v intervenční skupině a kontrolní skupině 195 případů a odhadovalo se, že bylo potřeba celkem 390 případů.

   Nábor a informovaný souhlas：Pacienti budou vyšetřováni specializovanými vyšetřovateli na určených chirurgických klinikách a anesteziologických klinikách, jak je znázorněno v procesu screeningu. Chirurgové a anesteziologové provedou prospektivní screening na základě kritérií pro zařazení/vyloučení specifikovaných v protokolu a zkoušející bude muset vést protokol o screeningu a pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou muset být zaznamenáni do protokolu screeningu, který bude vyplní zkoušející a zkoušející se souhlasem pacienta podepíše písemný informovaný souhlas. Pokud jsou splněna kritéria pro zařazení, ale pacienti nejsou přijati, důvody pro nezařazení do studie je třeba zaznamenat do protokolu o screeningu.

   Randomizace a zaslepení: Studie byla seskupena pomocí stratifikované blokové randomizace se známými rizikovými faktory pro POD: věk ≥ 80 let, demence a špatný fyzický stav, stratifikováno podle pohlaví, věk 65-79 let, 80 let a více a ASA stupeň 1/2 /3, a poté blokovat randomizované generováním náhodných čísel v poměru 1:1 prostřednictvím 24hodinového online centrálního randomizačního systému.

   Zdravotnický personál a hodnotitelé výsledků byli zaslepeni skutečností, že dobrovolníci byli zodpovědní za získání randomizačního čísla, přípravu intervenčního vybavení a školení v jeho používání a že sledování pacienta a hodnocení relevantních výsledků prováděl vyškolený zkoušejícího (anesteziologa), který se nepodílel na anestezii nebo perioperačním řízení; zdravotnický personál a další vyšetřovatelé, kromě dobrovolníků, o podskupinách nevěděli; a studie nebyla vůči subjektům zaslepená.

   • Stažení nebo ukončení výzkumu: Zkoušející by měl usnadnit dokončení celé studie u každého subjektu, kdykoli je to možné. Subjekty mohou z této studie z jakéhokoli důvodu odstoupit.

     1. Závažné nežádoucí příhody: např. pacient má potíže s tolerováním neurofeedbackového intervenčního tréninku a má nežádoucí reakce, jako je nevolnost, závratě, bolest hlavy atd.; pacient je alergický na elektrody a související materiály a má potíže s tolerováním testování stavu mozku a tréninku neurofeedbackové intervence;
     2. Subjekty požadují odstoupení ze studie;
     3. Zkoušející rozhodne, zda subjekt odstoupí ze studie případ od případu; Jakmile subjekt odstoupí ze studie, studie by měla co nejdříve informovat vedoucího týmu a vyvinout maximální úsilí k dokončení hodnocení před vyřazením. Všichni jedinci, kteří odstoupili ze studie z důvodu nežádoucí příhody, by měli být sledováni, dokud nepříznivá příhoda zcela nevymizela, poté, co zkoušející usoudil, že nežádoucí příhoda je ve stabilní fázi nebo je ztracena ve sledování, a u všech subjektů, kteří odstoupit ze studie, datum odstoupení a důvod odstoupení atd. by měly být podrobně zaznamenány na formuláři CRF.

   Subjekty by mohly kdykoli ukončit účast ve studii a nebyly by zaujaté v následné léčbě. Pokud subjekt ukončí studium, důvod je doložen formulářem CRF. Pokud subjekt předčasně ukončí trénink intervence a požádá o odstoupení, je zkoušející povinen vyvinout maximální úsilí k dokončení zbývajících návštěv studie, jak je uvedeno ve vývojovém diagramu studie, včetně návštěv 1 den před operací, do 7 dnů po operaci a 30 dnů pooperačně.

   Pokud subjekt požádá o stažení a odmítne test funkčního stavu mozku a dotazníkové hodnocení, zkoušející by měl vysvětlit důležitost setrvání ve studii pro sledování studie, a pokud pacient stále odmítá, umožnit běžná data z následného sledování, jako je např. výskyt pooperační POD, pooperační komplikace, pooperační pobyt v nemocnici a celkové náklady na hospitalizaci, které mají být použity pro účely pokusu, jakož i umožnit použití existujících shromážděných dat.

   Pokud mají subjekty méně než doporučenou délku tréninku, méně než 2 hodiny chirurgického zákroku nebo méně než 7 dní pooperační hospitalizace po zařazení, což má za následek částečnou ztrátu dat studie, musí zkoušející vyvinout maximální úsilí k dokončení zbývající části studie. návštěva, kdy je pacient stále ve studii a stále lze provádět sběr dat a analýzu.

   • správa dat （a）Zkoušející vkládá data do systému EDC včas, úplně a správně na základě původních pozorování subjektu; (b) Dozorci monitorují, zda jsou testy prováděny v souladu se zkušebním programem a zda jsou data zadávána včas; （c）Systém EDC dokončuje zadávání a ověřování dat podle potřeby a poté je podle potřeby archivuje a udržuje.

     • statistická analýza （a）Deskriptivní analýza demografických a klinických charakteristik: Měření byla vyjádřena jako průměr a směrodatná odchylka (X±SD), pokud odpovídala normální distribuci, nebo medián (M) a mezikvartilové rozestupy, pokud byla zkreslená. Pro srovnání mezi těmito dvěma skupinami byl použit Student-t test, pokud se proměnné řídily normálním rozdělením, a Mann-Whitney U test, pokud se řídily zkresleným rozdělením. Údaje o počtu byly vyjádřeny jako frekvence a procenta a srovnání mezi skupinami bylo provedeno pomocí χ2 testu nebo Fisherovy přesné pravděpodobnostní metody.

       （b）Analýza účinnosti: POD bude identifikován pomocí CAM v pooperační dny 0-7 a pacienti pozitivní na POD budou sledováni, dokud se pacient nezotaví z deliria. Výskyt POD v intervenčních a kontrolních skupinách bude porovnán pomocí χ2 testu nadřazenosti a rozdíly v STAI, PSQI a MMSE mezi skupinami budou porovnány pomocí Student-t testu nebo χ2 testu.

       • Kontrola kvality a zajištění kvality

         1. Školení výzkumných pracovníků a zdravotnického personálu: výzkumný program by měl být podrobně vysvětlen výzkumným pracovníkům a zdravotnickému personálu před zahájením studie a výzkumný program musí být během studijního období přísně dodržován a výzkumní pracovníci musí nejprve projít školením předměty dříve, než se budou moci zúčastnit studia; výzkumní pracovníci by měli provést test v přísném souladu s výzkumným programem a úplně, podrobně a přesně vyplnit formulář kazuistiky a všechny pozorované výsledky a abnormální nálezy v klinickém hodnocení by měly být pečlivě ověřeny a včas zaznamenány zajistit spolehlivost údajů; všechny nástroje a vybavení použité při testu by měly splňovat přísné normy kvality a zajišťovat normální provoz; při shrnutí a analýze výsledků klinického hodnocení by měly být přijaty standardizované standardy, aby byla zajištěna spolehlivost údajů. Všechny pozorované výsledky a abnormální nálezy v klinickém hodnocení by měly být ověřeny a zaznamenány včas a seriózně, aby byla zajištěna spolehlivost údajů; všechny nástroje a vybavení používané pro různé kontrolní položky ve zkoušce by měly splňovat přísné normy kvality a zajišťovat normální provoz; při shrnutí a analýze výsledků klinického hodnocení musí být přijaty standardizované metody statistické analýzy a k účasti na hodnocení by měl být přizván personál obeznámený s biostatistikou; Všechny druhy závěrů klinických studií musí být odvozeny z původních údajů.

         2. Dohled v průběhu studie: Určený vedoucí projektu bude provádět projektový dohled nad studií, jehož účelem je zajistit, aby realizace studie, záznam a analýza dat byly prováděny v souladu s protokolem studie a příslušnými předpisy. Školitel bude provádět supervizi studia v souladu s Plánem supervize, který zahrnuje supervizní návštěvy na místě a dohled na dálku.

            • etické požadavky: （a）Klinické studie jsou prováděny v souladu s Helsinskou deklarací a příslušnými čínskými normami pro řízení klinických studií. Před zahájením studie byl protokol studie schválen Etickou komisí klinického výzkumu, než mohla být klinická studie provedena; (b) Před zařazením každého pacienta do této studie je povinností vyšetřujícího lékaře poskytnout úplný a komplexní popis účelu, postupů a možných rizik této studie v písemném textu. Pacienti budou informováni o svém právu kdykoli odstoupit ze studie. Každý pacient musí před zařazením dostat kopii formuláře informovaného souhlasu a je odpovědností výzkumného lékaře získat informovaný souhlas předtím, než každý pacient vstoupí do studie. Formulář informovaného souhlasu je uchováván jako dokumentace klinického hodnocení pro přezkoumání. Pro účely tohoto hodnocení by měl být pacient a jeho zplnomocněný zástupce v anestezii informováni o výše uvedeném a před výkonem podepsat informovaný souhlas a plnou moc. (Plná moc je v naší standardizované verzi).

              （c）Výsledky studie budou zveřejněny ve formě papíru, ale veškeré osobní údaje účastníků by měly být důvěrné.

              ⑨Ukončení studie: V případě úmrtí souvisejícího s hodnocením během studie bude studie předčasně ukončena a neprodleně nahlášena Etické komisi. Znovuzahájení studie bude vyžadovat schválení etickou komisí; Po dokončení registrace pacientů a sběru dat za normálních okolností může být studie klinického hodnocení uzavřena se souhlasem hlavního zkoušejícího.

              • Úschova dokumentů Údaje EDC jsou uchovávány po dobu nejméně 5 let, jak vyžaduje GCP.