Kwantitatieve neurofeedbacktechnieken voor de behandeling van perioperatieve cognitieve stoornissen bij oudere patiënten

Studieopzet: De huidige studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie waarin proefpersonen werden gescreend op basis van inclusie- en exclusiecriteria en werden gerandomiseerd in de volgende controlegroep (n=195) en interventiegroep (n=195) in een verhouding van 1:1.

②Deelnemers: In totaal zullen 390 patiënten deelnemen aan dit onderzoek, allemaal oudere patiënten die een electieve operatie ondergaan in het Cancer Hospital van de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen (CAMS)/Beijing Chaoyang Hospital (BCH)/Xuanwu Hospital (Xuanwu Ziekenhuis). De belangrijkste inclusie- en exclusiecriteria worden hieronder opgesomd: Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een electieve grote operatie ondergaan (colorectaal, pancreas-maag-, hepatobiliair, thoracaal, gynaecologisch en urologisch) onder algemene anesthesie;
2. Verwachte duur van de operatie >2 uur;
3. Leeftijd ≥65 jaar; Uitsluitingscriteria:

1. weigerde deel te nemen aan dit onderzoek;
2. preoperatieve MMSE-score <26 of als het opleidingsniveau van de patiënt lager was dan de middelbare school, MMSE <24 en een actieve depressieve toestand (GDS-15-score >9);
3. een neurochirurgie heeft ondergaan of de operatie zelf de postoperatieve communicatieve communicatie van de patiënt heeft verstoord (bijv. tracheotomie);
4. ernstige orgaandisfunctie;

5. een hartoperatie heeft ondergaan; (e) een hartoperatie, neurochirurgie of neurochirurgie heeft ondergaan; f) ASA-classificatie IV of hoger.

   ③Steekproefomvang, Randomisatie en blindering: Verwijzend naar de resultaten van het vorige onderzoek, ervan uitgaande dat de incidentie van POD bij patiënten in de interventiegroep 8% was en de incidentie van POD bij patiënten in de controlegroep 18%, volgens de statistische werkzaamheid van 80%, het testniveau van eenzijdig 0,025 en de test van superioriteit met behulp van de PASS 15-software Tests for Two Proportions, de berekening van de interventie groep: de controlegroep = 1:1, elk van de twee groepen had 177 gevallen nodig. In totaal 354 gevallen. Gezien het uitvalpercentage van ongeveer 10% tijdens de klinische proef, bedroeg het minimumaantal gevallen in de interventiegroep en de controlegroep 195 gevallen, en er werd geschat dat er in totaal 390 gevallen nodig waren.

   Rekrutering en geïnformeerde toestemming: Patiënten worden gescreend door toegewijde onderzoekers in aangewezen chirurgische klinieken en anesthesieklinieken, zoals geïllustreerd in het screeningproces. Chirurgen en anesthesiologen zullen prospectieve screening uitvoeren op basis van de inclusie-/uitsluitingscriteria die in het protocol zijn gespecificeerd, en de onderzoeker zal een screeningslogboek moeten bijhouden, en patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen zullen in het screeningslogboek moeten worden geregistreerd. worden ingevuld door de onderzoeker, en een schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt door de onderzoeker ondertekend met toestemming van de patiënt. Als aan de inclusiecriteria wordt voldaan maar er geen patiënten worden gerekruteerd, moeten de redenen voor het niet deelnemen aan het onderzoek worden vastgelegd in het screeninglogboek.

   Randomisatie en blindering: Het onderzoek werd gegroepeerd met behulp van gestratificeerde blokrandomisatie met bekende risicofactoren voor POD: leeftijd ≥80 jaar, dementie en slechte fysieke conditie, gestratificeerd naar geslacht, leeftijd 65-79 jaar, 80 jaar en ouder en ASA graad 1/2 /3, en vervolgens gerandomiseerd blokkeren door willekeurige getallen te genereren in een verhouding van 1:1 via een 24-uurs online centraal randomisatiesysteem.

   Het medisch personeel en de uitkomstbeoordelaars waren blind voor het feit dat vrijwilligers verantwoordelijk waren voor het verkrijgen van het randomisatienummer, het voorbereiden van de interventieapparatuur en de training in het gebruik ervan, en dat de follow-up van de patiënt en de beoordeling van relevante uitkomsten werden uitgevoerd door een getrainde arts. onderzoeker (anesthesist), die niet betrokken was bij anesthesie of perioperatieve behandeling; medisch personeel en andere onderzoekers, behalve vrijwilligers, waren niet op de hoogte van de subgroepen; en de studie was niet blind voor de proefpersonen.

   • Terugtrekking of beëindiging van onderzoek: De onderzoeker moet waar mogelijk de voltooiing van het gehele onderzoek voor elk onderwerp vergemakkelijken. Proefpersonen kunnen zich om welke reden dan ook terugtrekken uit dit onderzoek.

     1. Ernstige bijwerkingen: de patiënt heeft bijvoorbeeld moeite met het verdragen van de neurofeedbackinterventietraining en heeft bijwerkingen zoals misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, enz.; de patiënt is allergisch voor de elektroden en aanverwante materialen en heeft moeite met het tolereren van de hersentoestandtesten en de neurofeedbackinterventietraining;
     2. Proefpersonen verzoeken zich terug te trekken uit het onderzoek;
     3. De onderzoeker beslist per geval of de proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek; Zodra een proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek, moet het onderzoek de teamleider zo snel mogelijk op de hoogte stellen en zijn uiterste best doen om de beoordeling voorafgaand aan de terugtrekking te voltooien. Alle proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek vanwege een bijwerking moeten worden gevolgd totdat de bijwerking volledig is verdwenen, nadat de onderzoeker heeft geoordeeld dat de bijwerking zich in een stabiele fase bevindt of niet meer kan worden opgevolgd, en voor alle proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek, de datum van terugtrekking en de reden van terugtrekking enz. moeten gedetailleerd op het CRF-formulier worden vermeld.

   De proefpersonen konden hun deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen en zouden niet bevooroordeeld zijn bij de daaropvolgende behandeling. Als een proefpersoon het onderzoek beëindigt, wordt de reden gedocumenteerd op het CRF-formulier. Als de proefpersoon de interventietraining voortijdig beëindigt en vraagt ​​zich terug te trekken, moet de onderzoeker alles in het werk stellen om de resterende onderzoeksbezoeken af ​​te ronden, zoals weergegeven in het onderzoeksstroomschema, inclusief bezoeken 1 dag preoperatief, binnen 7 dagen postoperatief en 30 dagen. postoperatief.

   Als de proefpersoon vraagt ​​om zich terug te trekken en de functionele hersenstatustest en vragenlijstbeoordeling weigert, moet de onderzoeker uitleggen hoe belangrijk het is om in het onderzoek te blijven voor de follow-up van het onderzoek, en als de patiënt nog steeds weigert, routinematige follow-upgegevens toestaan, zoals het optreden van postoperatieve POD, postoperatieve complicaties, postoperatief ziekenhuisverblijf en totale ziekenhuisopnamekosten die voor de onderzoeksdoeleinden moeten worden gebruikt, en maken het gebruik van bestaande verzamelde gegevens mogelijk.

   Als proefpersonen minder dan de aanbevolen trainingsduur, minder dan 2 uur operatie of minder dan 7 dagen postoperatieve ziekenhuisopname na inschrijving hebben ondergaan, resulterend in gedeeltelijk verlies van onderzoeksgegevens, moet de onderzoeker nog steeds alles in het werk stellen om de rest van het onderzoek te voltooien. Op dat moment bevindt de patiënt zich nog steeds in de studie en kan het verzamelen en analyseren van gegevens nog steeds worden uitgevoerd.

   • gegevensbeheer （a）De onderzoeker voert de gegevens tijdig, volledig en correct in het EDC-systeem in, op basis van de oorspronkelijke observaties van de proefpersoon; （b）Supervisors zien erop toe dat tests worden uitgevoerd in overeenstemming met het testprogramma en dat gegevens tijdig worden ingevoerd; (c) Het EDC-systeem voltooit de gegevensinvoer en -verificatie zoals vereist, en archiveert en onderhoudt deze vervolgens indien nodig.

     • statistische analyse (a) Beschrijvende analyse van demografische en klinische kenmerken: metingen werden uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie (X ± SD) als ze aan de normale verdeling voldeden, of als mediaan (M) en interkwartielafstand als ze scheef waren. Ter vergelijking tussen de twee groepen werd de Student-t-test gebruikt als de variabelen aan de normale verdeling voldeden, en de Mann-Whitney U-test als ze aan de scheve verdeling voldeden. Telgegevens werden uitgedrukt als frequenties en percentages, en vergelijkingen tussen groepen werden gemaakt met behulp van de χ2-test of Fisher's exacte waarschijnlijkheidsmethode.

       (b) Werkzaamheidsanalyse: POD zal worden geïdentificeerd door CAM op postoperatieve dagen 0-7, en POD-positieve patiënten zullen worden gevolgd totdat de patiënt herstelt van delirium. De incidentie van POD in de interventie- en controlegroepen zal worden vergeleken met behulp van de χ2-superioriteitstest, en verschillen in STAI, PSQI en MMSE tussen groepen zullen worden vergeleken met behulp van de Student-t-test of de χ2-test.

       • Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging

         1. Opleiding van onderzoekers en medisch personeel: het onderzoeksprogramma moet vóór aanvang van het onderzoek gedetailleerd worden uitgelegd aan de onderzoekers en het medisch personeel, en het onderzoeksprogramma moet tijdens de onderzoeksperiode strikt worden nageleefd, en de onderzoekers moeten eerst de opleiding krijgen van proefpersonen voordat zij aan het onderzoek kunnen deelnemen; de onderzoekers moeten de test uitvoeren in strikte overeenstemming met het onderzoeksprogramma en het casusrapportformulier volledig, gedetailleerd en nauwkeurig invullen, en alle waargenomen resultaten en abnormale bevindingen in de klinische proef moeten zorgvuldig worden geverifieerd en tijdig worden geregistreerd om de betrouwbaarheid van de gegevens garanderen; alle instrumenten en apparatuur die bij de test worden gebruikt, moeten aan strenge kwaliteitsnormen voldoen en een normale werking garanderen; bij het samenvatten en analyseren van de resultaten van de klinische proef moeten gestandaardiseerde normen worden gehanteerd om ervoor te zorgen dat de gegevens betrouwbaar zijn. Alle waargenomen resultaten en abnormale bevindingen in de klinische proef moeten tijdig en serieus worden geverifieerd en geregistreerd om de betrouwbaarheid van de gegevens te garanderen; alle instrumenten en apparatuur die voor de verschillende controlepunten in de proef worden gebruikt, moeten aan strikte kwaliteitsnormen voldoen en een normale werking garanderen; bij het samenvatten en analyseren van de resultaten van de klinische proef moeten gestandaardiseerde methoden voor statistische analyse worden toegepast en moet personeel dat bekend is met biostatistiek worden uitgenodigd om aan de proef deel te nemen; Allerlei conclusies uit klinische onderzoeken moeten worden afgeleid uit originele gegevens.

         2. Begeleiding tijdens het onderzoek: De aangewezen projectbegeleider voert de projectbegeleiding van het onderzoek uit, met als doel ervoor te zorgen dat de uitvoering van het onderzoek, de dataregistratie en de analyse worden uitgevoerd in overeenstemming met het onderzoeksprotocol en relevante regelgeving. De begeleider voert de begeleiding van het onderzoek uit conform het Begeleidingsplan, inclusief begeleidingsbezoeken ter plaatse en begeleiding op afstand.

            • ethische vereisten: (a) Klinische onderzoeken worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en relevante Chinese managementnormen voor klinische onderzoeken. Voorafgaand aan de aanvang van de proef werd het proefprotocol goedgekeurd door de Clinical Research Ethics Committee voordat de klinische proef kon worden uitgevoerd; (b) Voordat elke patiënt aan dit onderzoek deelneemt, is het de verantwoordelijkheid van de onderzoekende arts om een ​​volledige en uitgebreide beschrijving van het doel, de procedures en de mogelijke risico's van dit onderzoek in schriftelijke tekst te geven. Patiënten zullen op de hoogte worden gesteld van hun recht om zich op elk moment uit het onderzoek terug te trekken. Elke patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving een kopie krijgen van het geïnformeerde toestemmingsformulier en het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeksarts om geïnformeerde toestemming te verkrijgen voordat elke patiënt aan het onderzoek deelneemt. Het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ter beoordeling bewaard als documentatie van de klinische proef. Voor de doeleinden van dit onderzoek moeten de patiënt en zijn/haar gemachtigde vertegenwoordiger onder narcose op de hoogte worden gesteld van het bovenstaande en voorafgaand aan de procedure de geïnformeerde toestemming en de volmacht ondertekenen. (De volmacht is in onze gestandaardiseerde versie).

              (c) De resultaten van het onderzoek zullen worden gepubliceerd in de vorm van een paper, maar alle persoonlijke informatie van de deelnemers moet vertrouwelijk worden behandeld.

              ⑨Beëindiging van het onderzoek: In het geval van een procesgerelateerd overlijden tijdens het onderzoek, wordt het onderzoek voortijdig beëindigd en onmiddellijk gerapporteerd aan de Ethische Commissie. Voor het herstarten van het onderzoek is goedkeuring van de ethische commissie vereist; Na het voltooien van de patiënteninschrijving en het verzamelen van gegevens onder normale omstandigheden, kan het onderzoek van een klinische proef worden afgesloten met toestemming van de hoofdonderzoeker.

              • Bewaring van documenten EDC-gegevens worden minimaal 5 jaar bewaard, zoals vereist door GCP.