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患有获得性再生障碍性贫血的老年患者造血细胞移植之前、期间和之后基于鲁索替尼的 GVHD 预防方案

2026年5月20日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

基于鲁索替尼的 GVHD 预防方案，适用于接受非 ATG 的非清髓性造血细胞移植治疗获得性再生障碍性贫血的老年人

该 II 期试验测试基于鲁索替尼的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防（预防）方案在骨髓/干细胞移植（造血细胞移植 [HCT]）之前、期间和之后对获得性再生障碍性贫血患者的效果如何。 获得性再生障碍性贫血 (AA) 是一种骨髓无法产生血细胞的疾病。 受影响的患者通常会因中性粒细胞数量异常低而出现感染、因血小板计数低而出血和/或因红细胞数量低于正常数量（贫血）而出现疲劳。 其发病率因年龄而异，最常发生于2-5岁、20-25岁、55岁及以上的患者。 AA 的治疗包括免疫抑制治疗 (IST) 或骨髓/干细胞移植 (HCT)，年轻人的一线治疗通常是 HCT，而 40 岁以上的成年人由于 HCT 的发病率和死亡率问题，仍然经常首先尝试 IST 。 GVHD 是供体干细胞移植后的常见并发症，是由供体免疫细胞识别受体细胞并攻击它们引起的。 Ruxolitinib 是一种称为 JAK 抑制剂的口服药物，已被批准用于治疗急性和慢性 GVHD。 当用于骨髓纤维化患者的预防时，它也被证明可以降低 GVHD。 本研究旨在评估在标准 GVHD 预防方案中添加鲁索替尼是否可以降低老年再生障碍性贫血患者骨髓/干细胞移植后发生 II-IV 级急性和慢性 GVHD 的风险。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：

调理方案：患者在第-4、-3和-2天接受氟达拉滨静脉注射（IV）超过30分钟，每天一次（QD），并在第-1天分一次或两次接受全身照射（TBI）。

移植：患者在第 0 天接受外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓移植。

GVHD 预防：环孢素、西罗莫司、吗替麦考酚酯 (MMF)、鲁索替尼

人类白细胞抗原 (HLA) 匹配：患者在第 -3 至 96 天每 12 小时 (Q12H) 口服一次环孢素 (PO)，从第 97 天开始逐渐减量直至第 150 天，西罗莫司 PO QD 在第 -3 至 150 天开始逐渐减量第 151 天至第 180 天，每日两次口服鲁索替尼 (BID) 或当天 QD -5 至 365 和吗替麦考酚酯 (MMF) PO 移植后 4-6 小时，然后每 8 小时 (Q8H) 一次，直至第 29 天，然后在第 30-40 天减少至 Q12H。 患者还从第 1 天开始皮下注射 (SC) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，直至绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1000/mm^3 x 3 天。

HLA 不匹配：患者在第 -3 至 150 天接受环孢素 PO Q12，并从第 151 天开始逐渐减量，直至第 180 天；西罗莫司 PO QD 在 -3 至 180 天接受，从第 181 天开始逐渐减量，直至第 365 天；鲁索替尼 PO BID 或 QD 于第-5天至365天，移植后4-6小时MMF PO，然后第8季度直到第1天29 天，然后在第 30-40 天减少到第 12 季度。 患者也在第 1 天开始 G-CSF SC，一直持续到 ANC > 1000/mm^3 x 3 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 > 40 岁或年龄 18 - 40 岁进行造血细胞移植 - 特定合并症指数 (HCT-CI) 评分 > 3 需要低强度移植或确定无法耐受抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)
  • 严重获得性再生障碍性贫血的诊断定义为骨髓发育不全（< 25% 或 25-50%，残余造血细胞 < 30%），通过活检和以下三个标准中的至少两个进行显示：绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 0.5×10^9/L，血小板<20×10^9/L，或绝对网织红细胞<40×10^9/L或
  • 非严重获得性再生障碍性贫血定义为骨髓细胞减少和输血依赖性（红细胞和/或血小板）
  • 不符合世界卫生组织 (WHO) 骨髓增生异常综合征 (MDS) 标准
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
  • 经同意的医生评估，患者必须是潜在的造血干细胞移植候选人
  • 卡诺夫斯基≥70
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率或 24 小时尿肌酐清除率必须 > 60 ml/min
  • 血清总胆红素必须 < 2 mg/dL，除非升高被认为是由于吉尔伯特病或溶血所致
  • 转氨酶必须 < 正常上限的 3 倍
  • 具有肝病临床或实验室证据的患者将接受肝病病因、肝功能临床严重程度以及门脉高压程度的评估。 暴发性肝衰竭、有门静脉高压或桥接性纤维化证据的肝硬化、酒精性肝炎、肝性脑病或可纠正的肝合成功能障碍（表现为凝血酶原时间延长）、与门静脉高压相关的腹水、细菌或真菌脓肿、胆道梗阻、慢性血清总胆红素 > 3mg/dL 的病毒性肝炎，以及有症状的胆道疾病将被排除
  • 校正后的一氧化碳 (DLCO) 扩散能力 > 正常值的 60%
  • 可能没有补充氧气
  • 左心室射血分数 > 40% 或缩短分数 > 26%
  • 患者可能已经接受过 AA 治疗，但在考虑移植之前不需要接受免疫抑制

排除标准：

  • 接受鲁索替尼的禁忌症包括：已知对 JAK 抑制剂和赋形剂过敏的患者
  • 过去6个月内有心肌梗塞(MI)、脑血管意外(CVA)或无端肺栓塞(PE)/深静脉血栓(DVT)病史的患者
  • 既往同种异体移植史
  • 活动或近期感染，无传染病 (ID) 咨询和批准
  • 未经治疗的结核病 (TB) 史
  • HIV感染史
  • 怀孕或哺乳
  • 既往有恶性肿瘤史且未来 5 年内复发风险 > 20%
  • 没有 HLA 相同兄弟供体的患者，10 个 HLA 匹配的 10 个或 10 个不匹配的无关供体中有 9 个符合移植标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：预防（调理、移植、GVHD 预防）
请参阅详细说明。
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 细胞概念
  • MMF
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 全身照射
  • 脑外伤
  • SCT_TBI
  • 全身
程序：外周血干细胞移植
进行 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 外周干细胞支持
  • 外周血干细胞移植
  • PBSCT
  • 外周血
程序：超声心动图
接受ECHO
其他名称：
  • 欧共体
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 穆加
  • 穆加扫描
  • 放射性核素脑室造影
药品：西罗莫司
给定采购订单
其他名称：
  • 雷帕霉素
  • 拉帕蒙
  • AY 22989
  • 拉帕
  • 西拉9268A
  • WY-090217
  • AY-22989
  • AY22989
  • SILA-9268A
  • SILA9268A
  • 威云090217
  • WY090217
药品：环孢菌素
给定采购订单
其他名称：
  • 27-400
  • 沙免疫
  • 环孢素
  • 新奥尔良
  • 根格拉夫
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • OL 27-400
  • 桑加
  • 改良环孢菌素
  • CyA
药品：芦可替尼
给定采购订单
其他名称：
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 口服 JAK 抑制剂 INCB18424
  • INCB-018424
  • 麻管局 018424
程序：骨髓活检
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
  • 骨髓活检
  • 活组织检查，骨髓
程序：骨髓移植
进行骨髓移植
其他名称：
  • 基础医学技术
  • 骨髓移植
  • 血液和骨髓移植
  • 骨髓
程序：骨髓穿刺
进行骨髓活检和抽吸
药品：粒细胞集落刺激因子
给定SC
其他名称：
  • 脑脊液
  • 粒细胞集落刺激因子
  • GCSF
  • 集落刺激因子 3
  • 集落刺激因子（粒细胞）
  • 脑脊液3
  • 多细胞生成素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：第 100 天
将按照简单比例进行估算，并与 Fred Hutch 的历史对照进行非正式比较。 （即，以描述性方式提出估计，但不会进行正式的统计比较）。
第 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
III-IV级急性GVHD的发生率
大体时间：第 100 天
将按照简单比例进行估算，并与 Fred Hutch 的历史对照进行非正式比较。 （即，以描述性方式提出估计，但不会进行正式的统计比较）。
第 100 天
慢性 GVHD 的发生率
大体时间：1 年时
将按照简单比例进行估算，并与 Fred Hutch 的历史对照进行非正式比较。 （即，以描述性方式提出估计，但不会进行正式的统计比较）。
1 年时
原发性移植失败的发生率
大体时间：2岁时
将被定义为连续3天没有出现中性粒细胞≥500/ul且第42天时宿主CD3外周血嵌合≥50%；在第 55 天的任何情况下，连续 3 天中性粒细胞不≥ 500/ul；第 28 天后死亡，中性粒细胞计数 <100/ul，没有任何植入证据（< 5% 供体 CD3）；原发性自体计数恢复，计数恢复时供体 CD3 外周血嵌合度< 5%，且无复发。
2岁时
非复发死亡率
大体时间：第 100 天
将使用点估计和 95% 置信区间生成 Kaplan-Meier 曲线，并进行 Log-rank 检验。
第 100 天
总体生存率
大体时间：1 年时
将使用点估计和 95% 置信区间生成 Kaplan-Meier 曲线，并进行 Log-rank 检验。
1 年时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

Incyte Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Rachel B. Salit, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年9月25日

初级完成 (实际的)

2026年1月23日

研究完成 (估计的)

2026年10月15日

研究注册日期

首次提交

2024年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月23日

首次发布 (实际的)

2024年12月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月20日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG1124040
  • 20575 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2024-06524 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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