Ruxolitinib alapú GVHD profilaxis a vérképzőszervi sejttranszplantáció előtt, alatt és után szerzett aplasztikus anémiában szenvedő idősebb felnőtt betegeknél
2026. május 20. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center
Ruxolitinib alapú GVHD profilaxis idős felnőttek számára, akik nem ATG-t tartalmazó, nem myeloablatív hematopoietikus sejttranszplantációban részesülnek szerzett aplasztikus anaemia miatt
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a ruxolitinib alapú graft versus host betegség (GVHD) megelőző (profilaxis) kezelési rendje mennyire működik a csontvelő/őssejt-transzplantáció (hematopoietikus sejttranszplantáció [HCT]) előtt, alatt és után szerzett aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél. .
A szerzett aplasztikus anémia (AA) olyan állapot, amelyben a csontvelő nem képes vérsejteket termelni.
Az érintett betegek jellemzően a kórosan alacsony neutrofilszám, az alacsony vérlemezkeszám miatti vérzés és/vagy a normálnál alacsonyabb vörösvértestszám miatti fáradtság (vérszegénység) miatt jelentkeznek fertőzésekkel.
Előfordulása az életkor függvényében változik, leggyakrabban 2-5 éves, 20-25 éves, valamint 55 éves és idősebb betegeknél fordul elő.
Az AA kezelése vagy immunszuppresszív terápiát (IST) vagy csontvelő/őssejt-transzplantációt (HCT) foglal magában, fiatalabb felnőttek első vonalbeli terápiájával, gyakran HCT-vel, míg a 40 év felettiek még mindig gyakran próbálják ki először az IST-t a HCT okozta morbiditási és mortalitási aggályok miatt. .
A GVHD gyakori szövődmény a donor őssejt-transzplantáció után, ami abból ered, hogy a donor immunsejtek felismerik a recipiens sejtjeit és megtámadják azokat.
A ruxolitinib, a JAK-inhibitoroknak nevezett orális gyógyszerek osztályába tartozó gyógyszert jóváhagyták akut és krónikus GVHD kezelésére.
Azt is kimutatták, hogy csökkenti a GVHD-t, ha mielofibrózisban szenvedő betegek megelőzése során alkalmazzák.
A jelenlegi vizsgálat célja annak felmérése, hogy a ruxolitinib standard GVHD prevenciós kezeléshez való hozzáadása csökkentheti-e a II-IV. fokozatú akut és krónikus GVHD kockázatát csontvelő/őssejt-transzplantáció után szerzett aplasztikus anémiában szenvedő idősebb betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Eljárás: Komputertomográfia
- Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
- Drog: Fludarabine
- Drog: Mikofenolát Mofetil
- Sugárzás: Teljes test besugárzása
- Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
- Eljárás: Echokardiográfia
- Eljárás: Multigated Acquisition Scan
- Drog: Sirolimus
- Drog: Ciklosporin
- Drog: Ruxolitinib
- Eljárás: Csontvelő biopszia
- Eljárás: Csontvelő-transzplantáció
- Eljárás: Csontvelő-aspiráció
- Drog: Granulocyta kolónia-stimuláló faktor
Részletes leírás
VÁZLAT:
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek fludarabint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül naponta egyszer (QD) a -4., -3. és -2. napon, és a -1. napon egy vagy két frakcióban teljes test besugárzásnak (TBI) esnek át.
TRANSPLANTÁLÁS: A betegek a 0. napon perifériás vér őssejt- (PBSC) vagy csontvelő-transzplantáción esnek át.
GVHD-PROFILAXIS: ciklosporin, szirolimusz, mikofenolát-mofetil (MMF), ruxolitinib
HUMÁN LEUKOCITA ANTIGÉN (HLA) TELJESÍTETT: A betegek ciklosporint kapnak orálisan (PO) 12 óránként (Q12H) a -3-tól 96-ig terjedő napon, a 97. naptól a 150. napig csökkenő ütemben, a -3-tól a 150-ig terjedő napon a szirolimusz PO QD-t a -3-tól 150-ig. a 151. naptól a 180. napig ruxolitinib PO naponta kétszer (BID) vagy QD a -5. napon 365. napig és mikofenolát-mofetil (MMF) PO 4-6 órával a transzplantáció után, majd 8 óránként (Q8H) a 29. napig, majd a 30-40. napon Q12H-ra csökkentve. A betegek a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) szubkután (SC) kezelését is megkezdik az 1. napon, és addig folytatják, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3 x 3 nap.
HLA-HIÁTÁS: A betegek ciklosporin PO Q12-t kapnak a -3-tól 150-ig, a 151. naptól a 180. napig csökkenő dózissal, a -3-tól a 180-ig terjedő napon a szirolimusz PO QD-t kapják, a 181. napon kezdődő csökkenéssel a 365. napig, a ruxolitinibet PO BID vagy QD a -3. napon -5-től 365-ig, és az MMF PO 4-6 órával a transzplantáció után és majd Q8 a 29. napig, majd a 30-40. napon Q12H-ra csökkentve. A betegek a G-CSF SC-t is az 1. napon kezdik, és addig folytatják, amíg az ANC > 1000/mm^3 x 3 nap.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
1
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 40 év feletti életkor vagy 18-40 év közötti korosztály, hematopoietikus sejttranszplantáció esetén – specifikus komorbiditási index (HCT-CI) pontszám > 3, ami alacsony intenzitású transzplantációt tesz szükségessé, vagy az antitimocita globulin (ATG) tolerálására való képtelenség.
- Súlyos szerzett aplasztikus anaemia diagnózisa, amelyet csontvelő-hipopláziaként határoznak meg (< 25% vagy 25-50% < 30% maradék hematopoietikus sejtekkel), amelyet biopsziával és a következő három kritérium közül legalább kettővel mutatnak ki: abszolút neutrofilszám (ANC) < 0,5×10^9/l, vérlemezkék < 20×10^9/l, vagy abszolút retikulociták < 40×10^9/L ill
- Nem súlyos szerzett aplasztikus vérszegénység, mint hipocelluláris csontvelő és transzfúziófüggő (vörösvértestek és/vagy vérlemezkék)
- Nem felel meg az Egészségügyi Világszervezet (WHO) myelodysplasiás szindróma (MDS) kritériumainak
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- A betegnek potenciális hematopoetikus őssejt-transzplantációra jelöltnek kell lennie, a beleegyező orvos értékelése szerint
- Karnofsky ≥ 70
- A Cockcroft-Gault képlet vagy a 24 órás vizelet kreatinin-clearance alapján számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- A szérum teljes bilirubinszintjének 2 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie, kivéve, ha az emelkedés feltételezhetően Gilbert-kór vagy hemolízis következménye.
- A transzaminázok mennyiségének a normálérték felső határának háromszorosának kell lennie
- Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét. Fulmináns májelégtelenségben, cirrhosisban vagy portális hipertóniával vagy hídfibrózissal járó cirrhosisban, alkoholos hepatitisben, hepatikus encephalopathiában vagy a protrombin idő megnyúlásával igazolható szintetikus májműködési zavarban, portális hipertóniával összefüggő ascitesben, bakteriális vagy gombás tályogban, krónikus epeúti elzáródásban. vírusos hepatitis teljes szérumbilirubinnal > 3 mg/dl, és a tünetekkel járó epebetegség kizárásra kerül
- A szén-monoxidra (DLCO) korrigált szórási kapacitás > 60% normál
- Lehet, hogy nem kap kiegészítő oxigént
- A bal kamrai ejekciós frakció > 40% VAGY a rövidülő frakció > 26%
- Előfordulhat, hogy a betegek előzetes kezelésben részesültek AA miatt, de NEM szükséges, hogy immunszuppresszióban részesüljenek a transzplantáció megfontolása előtt
Kizárási kritériumok:
- A ruxolitinib kezelésének ellenjavallata, beleértve a JAK-gátlókkal és segédanyagokkal szembeni túlérzékenységet
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus (MI), cerebrovascularis baleset (CVA) vagy provokálatlan tüdőembólia (PE)/mélyvénás trombózis (DVT) szerepel az elmúlt 6 hónapban
- Korábbi allogén transzplantáció anamnézisében
- Aktív vagy friss fertőzés fertőző betegség nélkül (ID) konzultáció és jóváhagyás
- Kezeletlen tuberkulózis (TB) anamnézisében
- HIV-fertőzés története
- Terhes vagy szoptató
- Korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetben, a következő 5 évben a kiújulás kockázata > 20%.
- Olyan betegek, akik nem rendelkeznek HLA-azonos testvérdonorral, 10-ből 10 HLA-egyezésű vagy 10-ből 9 nem egyező rokon donorral, akik megfelelnek a transzplantációs kritériumoknak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Megelőzés (kondicionálás, transzplantáció, GVHD profilaxis)
Lásd a Részletes leírást.
|
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát és aspirációt
Más nevek:
Végezzen csontvelő-transzplantációt
Más nevek:
Végezzen csontvelő biopsziát és aspirációt
Adott SC
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A II-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: A 100. napon
|
Egyszerű arányokként becsülik, és informálisan összehasonlítják a Fred Hutch korábbi kontrolljaival.
(Azaz a becslések leíró jellegűek, de nem készülnek hivatalos statisztikai összehasonlítások).
|
A 100. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A III-IV fokozatú akut GVHD előfordulása
Időkeret: A 100. napon
|
Egyszerű arányokként becsülik, és informálisan összehasonlítják a Fred Hutch korábbi kontrolljaival.
(Azaz a becslések leíró jellegűek, de nem készülnek hivatalos statisztikai összehasonlítások).
|
A 100. napon
|
|
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: 1 évesen
|
Egyszerű arányokként becsülik, és informálisan összehasonlítják a Fred Hutch korábbi kontrolljaival.
(Azaz a becslések leíró jellegűek, de nem készülnek hivatalos statisztikai összehasonlítások).
|
1 évesen
|
|
Az elsődleges graft elégtelenség előfordulása
Időkeret: 2 évesen
|
Úgy definiálják, hogy 3 egymást követő napon hiányzik a neutrofilek száma ≥ 500/ul, és a gazda CD3 perifériás vérének kimérizmusa ≥ 50% a 42. napon; 3 egymást követő nap hiánya ≥ 500/ul neutrofilekkel bármilyen körülmények között az 55. napon; elhalálozás a 28. nap után <100/ul neutrofilszámmal, beágyazódás jele nélkül (< 5% donor CD3) és; primer autológ szám helyreállítása < 5% donor CD3 perifériás vér kimérizmusával a szám helyreállításakor és relapszus nélkül.
|
2 évesen
|
|
Nem relapszusos halálozás
Időkeret: A 100. napon
|
A Kaplan-Meier görbét pontbecslésekkel és 95%-os konfidencia intervallumokkal generálják, és log-rank tesztet hajtanak végre.
|
A 100. napon
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 évesen
|
A Kaplan-Meier görbét pontbecslésekkel és 95%-os konfidencia intervallumokkal generálják, és log-rank tesztet hajtanak végre.
|
1 évesen
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rachel B. Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. szeptember 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. január 23.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. október 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. december 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 23.
Első közzététel (Tényleges)
2024. december 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 20.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Hematológiai betegségek
- Csontvelő-betegségek
- Anémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Vérszegénység, aplasztikus
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Zsírsavak
- Lipidek
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Policiklusos vegyületek
- Átültetés
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Makrolidok
- Laktonok
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Sugárterápia
- Makrociklusos vegyületek
- Sejtátültetés
- Sejt- és szöveti alapú kezelés
- Biológiai terápia
- Peptidek, ciklikus
- Kolóniát stimuláló tényezők
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Kaprosák
- Őssejt -transzplantáció
- Szöveti transzplantáció
- Hematopoietikus őssejt -transzplantáció
- Sirolimus
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
- Biopszia
- Minta kezelése
- fludarabin
- ruxolitinib
- Granulocita kolóniában stimuláló faktor
- Teljes test besugárzás
- Csontvelő -transzplantáció
- Vérminta gyűjteménye
- Perifériás vér őssejt -transzplantáció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG1124040
- 20575 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2024-06524 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .